성인에서 dmLT 아주반트를 포함하거나 포함하지 않는 생 약독화 ETEC 백신 ACE527
건강한 성인 지원자에서 단독 또는 이중 돌연변이 대장균 열 불안정 독소(dmLT)와 함께 투여된 약독화된 ETEC ACE527 생백신의 안전성, 반응원성, 내약성, 면역원성 및 효능
실험적(연구용) 경구용 ETEC백신(ACE527)에 대한 연구입니다. ACE527은 주로 개발도상국에 거주하는 어린이와 해당 국가를 여행하는 사람들에게 장액성 설사를 일으키는 장독소원성 대장균(ETEC) 질병을 예방하기 위해 만들어지고 있는 약독화 생백신입니다. 이 연구는 또한 dmLT라는 연구 보조제를 테스트하고 있습니다. 보조제는 백신이 더 잘 작동하도록 하기 위해 백신에 추가되는 것입니다. 이 연구의 목적은 두 가지입니다. 첫째, 파트 A는 백신 자체 또는 보조제와 혼합된 백신이 안전하고 내약성이 있으며 면역 반응을 시작하는지 알아내는 것을 목표로 합니다. 둘째, 파트 B는 ETEC H10407로 챌린지했을 때 백신 자체 또는 보조제와 혼합된 백신이 설사병을 예방하는지 알아내는 것을 목표로 합니다. 18세에서 50세 사이의 건강한 성인 약 60명이 파트 A에 참여하게 되며, 그들은 첫 번째 접종을 위해 며칠 밤 동안 연구 시설에 머물러야 하지만, 2차 및 3차 접종을 위해 밤새 머물 필요는 없습니다. 참가자는 백신 단독, 보조제가 포함된 백신 또는 위약을 경구 투여하도록 지정됩니다. 연구 절차에는 대변 샘플, 혈액 샘플 및 부작용 문서화가 포함됩니다. 참가자는 약 8개월 동안 연구 관련 절차에 참여하게 됩니다.
파트 A의 관심 있는 자원봉사자는 파트 A에서 백신을 접종한 적이 없는 자원봉사자와 함께 파트 B에 참여하기 위해 돌아올 것입니다. 이 자원봉사자는 챌린지 후 며칠 동안 연구 시설에서 하룻밤을 지내야 하며 그 후에 항생제로 치료를 받게 됩니다. 집으로 보냈습니다. 연구 절차에는 대변 샘플, 혈액 샘플 및 ETEC H10407 감염 문서가 포함됩니다. 보조제 유무에 관계없이 백신이 효과적이면 지원자는 설사가 발생하지 않아야 하지만 보조제 유무에 관계없이 백신이 효과적이지 않으면 지원자는 며칠 동안 설사를 하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 점막 보조제 dmLT를 포함하거나 포함하지 않는 약독화된 ETEC 생백신 ACE527의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위해 건강한 성인 지원자를 대상으로 한 임상 시험입니다. 이 연구는 점막 보조제가 있거나 없는 ETEC 생백신 ACE527의 안전성과 면역원성을 평가하기 위해 건강한 성인 지원자를 대상으로 단일 부위, 1상, 이중맹검, 무작위배정, 위약 대조 임상 시험으로 설계되었습니다. , dmlt(파트 A). 챌린지 단계의 추가는 야생형 ETEC 균주 H10407 챌린지(파트 B로 지정됨: 2b상 오픈 라벨 챌린지 연구). 또한 지원자에게 도전하면 새로 사용 가능한 기술(면역 프로테오믹스, 트랜스크립토믹스 등)을 활용하여 보호의 면역 상관 관계를 식별할 수 있습니다.
ACE527은 광범위한 ETEC 표면 콜로니화 인자 항원(CFA/I, CFA/II[CS1, CS2, CS3] 및 CFA/IV[CS5, CS6])을 포괄하는 항원 프로파일과 함께 유전적으로 약독화 및 조작된 E. coli 균주 3개로 구성됩니다. ) 및 또한 LT의 비활성 서브유닛인 LT-B(ETEC 열 불안정 독소)를 발현한다. LT(R192G/L211A) 또는 dmLT는 야생형 장독소를 생성하는 대장균(Escherichia coli) 내열성 장독소를 유전적으로 변형하여 192번 아미노산의 아르기닌을 글리신으로, 211번 아미노산의 류신을 알라닌으로 대체한 유도체입니다. .
지원자들은 2개의 개별 코호트 각각에 파트 A에 등록되었습니다. 코호트 1 및 2 지원자는 0, 1 및 2개월에 10^10 집락 형성 단위(cfu) 총 용량의 ACE527, 10^10 cfu 총 용량의 ACE527 및 25µg dmLT 또는 위약을 받았습니다. 코호트 2의 등록 및 투약은 안전성 검토 위원회(SRC)에 의한 3일째까지의 데이터 평가를 기반으로 코호트 1의 첫 번째 용량의 허용 가능한 안전성 프로필에 따라 결정되었습니다. 각 코호트의 첫 번째 면역화는 CIR(Center for Immunization Research) 입원환자 병동에서 시행되었고, 이후 72시간 동안 직접 면역화 후 관찰되었습니다. SRC는 코호트의 첫 번째 용량 이후에 만나 외래 환자 기반 자원자 투여의 지속과 코호트 2의 등록을 결정했습니다. SRC는 첫 번째 용량이 안전하고 내약성이 좋은 것으로 결론을 내린 후 코호트 2의 첫 번째 용량 이후에 다시 만났고, 이후 복용량은 외래 환자 기준으로 투여됩니다. 안전성은 요청된 증상/주제 기억 보조 및 실험실 평가에 의해 평가되었습니다. 부작용(AE)은 표준화된 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. 관심 있는 면역원성 결과 측정에는 모든 백신 항원에 대한 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의한 혈청 면역글로불린 G(IgG) 및 면역글로불린 A(IgA) 항체, 사이토카인 분석, B 및 T 세포 기억 반응, ACE527의 쉐딩 프로파일, 백신 특이적 점막 IgA 반응.
파트 B 챌린지 코호트는 파트 A에 참여하는 사람들 중에서 모집되었습니다. 필요에 따라 모집된 총 60명까지 등록하기에 충분한 추가 백신 접종되지 않은 대조군 지원자. 2b상 연구의 지원자들은 30개의 병상을 수용할 수 있는 CIR 입원 환자 병동으로 인해 2-4개의 코호트에 등록되고 도전을 받았습니다. 챌린지 코호트에 걸친 공격률의 비교 가능성을 보장하기 위해 백신 접종자의 각 코호트로 최소 8-10개의 대조군을 챌린지했습니다. 자원 봉사자들은 입원 환자로 입원하여 약 2 x 10^7 cfu의 완전 독성 ETEC 균주인 H10407로 챌린지한 후 5일 동안 직접 관찰했습니다. 데이터 검토 위원회(DRC)가 소집되어 모든 챌린지 지원자의 임상 데이터를 검토하고 백신 효능 평가가 이루어지기 전에 프로토콜 정의에 따른 모든 결과를 확인합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 등록 당시 18세에서 50세 사이의 건강한 성인 남녀.
- PI의 임상적 판단에 따라 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 이상이 없는 일반적으로 양호한 건강.
- 가임기 여성 지원자에 대한 스크리닝 시 및 첫 번째(V0), 두 번째(V28) 및 세 번째 백신 접종(V56) 전 음성 임신 테스트. 가임 여성은 연구 기간 동안 효과적인 호르몬 또는 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 허용됩니다. 아이를 낳을 수 없는 여성 지원자는 이를 문서화해야 합니다(예: 난관결찰술 또는 자궁절제술) 또는 음성 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
- 프로토콜의 모든 측면이 설명되고 서면 동의서를 얻은 후 연구에 참여할 의향이 있습니다.
- 교육 세션을 완료하고 서면 시험(70% 합격 점수)을 통과하여 ETEC 관련 질병에 대한 프로토콜 절차 및 지식에 대한 이해를 입증했습니다.
- 계획된 모든 후속 방문을 포함하여 연구 기간 동안 가용성.
- 챌린지 4-6개월 전에 ACE527 백신 단독 또는 25ug dmLT와 조합하여 최소 2회 용량을 접종(파트 B만 해당)
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 중요한 의학적 또는 정신과적 상태의 존재. 적절하게 치료되고 안정적인 일부 의학적 상태는 연구 참여를 배제하지 않습니다. 이러한 상태에는 흡입기로 조절되는 안정적인 천식 또는 단일 약제로 안정적으로 조절되는 경미한 고혈압이 포함될 수 있습니다.
- 의료진 및 스폰서와 협의하여 PI 또는 PI가 결정한 스크리닝 혈액학 또는 혈청 화학의 중대한 이상.
- HIV 항체, HBsAg 또는 HCV 항체의 혈청 내 존재.
- IgA 결핍의 증거(혈청 IgA < 7 mg/dl 또는 분석 검출 한계).
- 현재 과도한 알코올 소비 또는 약물 의존의 증거.
- 체질량 지수(BMI)가 19.0 미만이거나 34.0(kg/m2) 이상인 지원자
- 최근 접종 또는 임상시험용의약품 수령(접종 전 30일 이내)
- 연구 참여 완료 후 1개월 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증하려는 의도(참고: 적십자사는 조사 연구 참여 후 1년 동안 헌혈을 허용하지 않습니다).
- 연구자의 의견에 따라 지원자의 연구 참여 능력, 연구의 안전성 또는 연구 결과를 손상시킬 수 있는 기타 모든 기준
- 식품 취급자, 보육원 또는 환자와 직접 접촉하는 의료 종사자로 일합니다.
- 2세 미만 또는 80세 초과 또는 허약하거나 면역력이 약화된 가족 구성원이 있는 경우(코르티코스테로이드 요법, HIV 감염, 암 화학 요법 또는 기타 만성 쇠약 질환 등의 이유로).
- 비정상적인 배변 패턴(주당 3회 미만 또는 하루 3회 이상).
- 위산도를 낮추기 위해 완하제, 제산제 또는 기타 제제를 규칙적으로(≥ 매주) 사용합니다.
- 첫 번째 백신 접종 전 30일 이내에 면역 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 코르티코스테로이드 및 기타)의 사용 또는 활성 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 투약 전 2년 이내에 ETEC 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로의 여행과 동시에 발생하는 여행자 설사와 일치하는 증상, 또는 연구 기간 동안 풍토병 국가로의 여행 계획.
- 투약 전 3년 이내에 ETEC, 콜레라 또는 LT 독소에 대한 예방 접종 또는 섭취.
- 투약 전 7일 동안 항생제 또는 양성자 펌프 억제제, H2 차단제 또는 투약 전 48시간 이내에 제산제 사용.
- 백신 접종 전 7일 동안의 설사 병력(외래 환자 설사는 24시간 동안 형성되지 않은(등급 3 이상) 묽은 변이 3회 이상으로 정의됨).
- 다음 세 가지 항생제 중 두 가지에 대한 알려진 알레르기: 시프로플록사신, 아목시실린 및/또는 트리메토프림/설파메톡사졸
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ACE527 단독
연구 파트 A에서 피험자는 두 개의 코호트로 나뉘었고 두 번째 코호트의 등록은 첫 번째 코호트의 안전성 프로필에 따라 결정되었습니다.
파트 A에서 피험자는 0, 1, 2개월에 ACE527을 3회 경구 투여 받았습니다.
연구 파트 B의 경우, 연구에 대한 관심을 표명한 적격 피험자에게 3회 접종 시리즈 후 5-7개월에 H10407 챌린지 균주를 투여했습니다.
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3x10^9 cfu ACE527 백신 균주. 광범위한 ETEC 표면 집락화 인자 항원(CFA/I, CFA/II[CS1, CS2, CS3] 및 CFA/IV[CS5, CS6])을 포괄하는 항원 프로파일과 함께 유전적으로 약독화되고 조작된 E. coli 균주 3개로 구성됩니다. ) 및 또한 LT(ETEC 열 불안정 독소)의 비활성 서브유닛인 LTB를 표현한다. ACE527의 구성 균주는 다음과 같습니다.
완전 악성 ETEC 균주의 약 2 x 10^7 cfu.
CIR 임상 팀은 이전 4년 동안 다른 1/2b상 시험과 함께 이 챌린지 용량을 91명의 지원자에게 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: ACE527 플러스 DMLT
연구 파트 A에서 피험자는 두 개의 코호트로 나뉘었고 두 번째 코호트의 등록은 첫 번째 코호트의 안전성 프로필에 따라 결정되었습니다.
파트 A에서 피험자는 0, 1, 2개월에 점막 보조제(dmLT)와 함께 ACE527을 3회 경구 투여 받았습니다.
연구 파트 B의 경우, 연구에 대한 관심을 표명한 적격 피험자에게 3회 접종 시리즈 후 5-7개월에 H10407 챌린지 균주를 투여했습니다.
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3x10^9 cfu ACE527 백신 균주. 광범위한 ETEC 표면 집락화 인자 항원(CFA/I, CFA/II[CS1, CS2, CS3] 및 CFA/IV[CS5, CS6])을 포괄하는 항원 프로파일과 함께 유전적으로 약독화되고 조작된 E. coli 균주 3개로 구성됩니다. ) 및 또한 LT(ETEC 열 불안정 독소)의 비활성 서브유닛인 LTB를 표현한다. ACE527의 구성 균주는 다음과 같습니다.
완전 악성 ETEC 균주의 약 2 x 10^7 cfu.
CIR 임상 팀은 이전 4년 동안 다른 1/2b상 시험과 함께 이 챌린지 용량을 91명의 지원자에게 투여했습니다.
다른 이름들:
아미노산 위치 192의 아르기닌을 글리신으로 대체하고 아미노산 위치 211의 류신을 알라닌(13)으로 대체하여 유전적으로 변형된 야생형 장독소 생성 대장균 열에 불안정한 장독소의 유도체입니다.
이들 2개의 아미노산 치환은 분비된 독소 분자의 활성화에 중요한 단백질 분해 절단 부위에서 일어난다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 컨트롤: 파트 A 및 B
연구 파트 A에서 피험자는 두 개의 코호트로 나뉘었고 두 번째 코호트의 등록은 첫 번째 코호트의 안전성 프로필에 따라 결정되었습니다.
파트 A에서 피험자는 0, 1, 2개월에 CeraVacx 위약을 3회 경구 복용했습니다.
연구 파트 B의 경우, 연구에 대한 관심을 표명한 적격 피험자에게 3회 접종 시리즈 후 5-7개월에 H10407 챌린지 균주를 투여했습니다.
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완전 악성 ETEC 균주의 약 2 x 10^7 cfu.
CIR 임상 팀은 이전 4년 동안 다른 1/2b상 시험과 함께 이 챌린지 용량을 91명의 지원자에게 투여했습니다.
다른 이름들:
CeraVacx®는 백신 섭취 시 위산도를 중화하는 데 사용됩니다.
이 연구에서도 위약으로 사용되었습니다.
CeraVacx®는 시중 제품(Cera Products, Inc.)에서 준비했습니다. 9.5g을 각 투여량에 대해 멸균수에 첨가하고 혼합하였다.
각 용량에는 쌀 시럽 7g, 중탄산나트륨 2g, 시트르산삼나트륨 0.5g이 포함되어 있습니다.
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활성 비교기: 대조군: 파트 B만
적격 참가자는 연구의 파트 B에서 다른 부문과 동시에 H10407 챌린지 균주를 스크리닝하고 투여했습니다.
파트 B에 대한 결과는 CeraVacx 위약을 3회 경구 복용한 파트 A의 컨트롤 암 결과와 결합됩니다.
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완전 악성 ETEC 균주의 약 2 x 10^7 cfu.
CIR 임상 팀은 이전 4년 동안 다른 1/2b상 시험과 함께 이 챌린지 용량을 91명의 지원자에게 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: 심각한 부작용 및 치료 중단으로 이어지는 부작용의 수
기간: 마지막 접종 후 최대 1개월(3개월)
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연구의 파트 A 전반에 걸쳐 원치 않는 이상 반응을 수집하고 심각도 등급을 매겼으며 백신과의 관계를 평가했습니다.
부작용으로 인한 연구 참여 철회는 연구 직원의 재량에 따라 결정되었습니다.
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마지막 접종 후 최대 1개월(3개월)
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파트 A: 심각도 및 백신 접종과의 관계에 따른 원치 않는 이상 반응을 경험한 참가자 수
기간: 마지막 접종 후 최대 1개월(3개월)
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연구의 파트 A 전반에 걸쳐 원치 않는 이상 반응을 수집하고 심각도 등급을 매겼으며 백신과의 관계를 평가했습니다.
일반적으로 경미한 중증도는 정상적인 일상 활동을 방해하지 않고 증상 치료를 받거나 받지 않고 완화되는 불편함입니다. 중등도는 정상적인 일상 활동을 다소 감소시키거나 영향을 미치기에 충분한 불편함이며 증상 치료로 부분적으로만 완화됩니다. 중증은 정상적인 일상 활동을 상당히 감소시키거나 영향을 미치기에 충분한 불편함을 의미합니다. 정상적인 활동을 방해하고 증상 치료로 완화되지 않습니다.
설사, 체온 및 구토에 대한 심각도에 대한 추가 설명은 프로토콜에 설명되어 있습니다.
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마지막 접종 후 최대 1개월(3개월)
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파트 A: 요청된 반응의 수
기간: 접종 후 최대 1주일(0, 1, 2개월)
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요청된 반응은 각 백신 접종 후 1주일에 수집되었습니다.
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접종 후 최대 1주일(0, 1, 2개월)
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파트 A: 림프구 상청액(ALS)에서 양성 항체를 가진 피험자의 수 및 백분율 대장균 열 불안정성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 면역글로불린 A(IgA) 반응
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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기하 평균 역가에서 4배 이상의 상승으로 정의됩니다.
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응 내 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 양성 항체를 가진 피험자의 수 및 백분율
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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기하 평균 역가에서 4배 이상의 상승으로 정의됩니다.
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 콜로니화 인자 1(CFA/I)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 콜로니화 인자 1(CFA/I)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응 중 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 양성 항체를 가진 피험자의 수 및 백분율
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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기하 평균 역가에서 4배 이상의 상승으로 정의됩니다.
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 예방 접종 전; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 모든 백신 접종 후 7일; 백신 접종 후 4주 3
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모든 예방 접종 전; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 모든 백신 접종 후 7일; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 양성 항체를 가진 피험자의 수 및 백분율
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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기하 평균 역가에서 4배 이상의 상승으로 정의됩니다.
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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백신 접종 1일 3일 및 7일; 백신접종 2 백신접종 전, 3일 및 7일; 예방 접종 3 백신 접종 전, 7일 및 4주
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 림프구 상청액(ALS) 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 백신 접종 1일 및 2일 후 3일; 접종 3 후 4주
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파트 A: 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 A(IgA) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 내열성 독소 B 서브유닛(LTB)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응에서 항체의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 집락화 인자 1(CFA/I)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 장독성 대장균(ETEC) 콜로니화 인자 1(CFA/I)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 3(CS3)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 양성 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응을 보이는 피험자의 수 및 백분율
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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기하 평균 역가가 2.5배 이상 상승한 것으로 정의됩니다.
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응에서 항체의 기하 평균 배수 변화
기간: 모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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모든 백신 접종 후 7일째; 예방 접종 2 및 3; 백신 접종 후 4주 3
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파트 A: 대장균 표면 항원 6(CS6)에 대한 혈청 ELISA 면역글로불린 G(IgG) 반응의 기하 평균 역가
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 B: H10407 챌린지 균주 후 중증 설사를 경험한 피험자의 수 및 백분율
기간: 5 일
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심한 설사는 120시간의 관찰 기간 동안 >800g의 3-5등급 대변이 배설된 것으로 정의되었습니다. 챌린지 후 120시간 또는 그 이전에 시작하는 에피소드의 경우, 지원자를 추적하여 해결하고 특정 지원자가 중증 설사의 1차 정의를 충족하는지 여부를 결정할 때 총 대변 무게를 고려했습니다. 설사 에피소드의 종료는 지원자가 24시간 동안 3-5등급 대변을 통과하지 못했을 때 발생했습니다. 등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 A: 검증 플레이트에서 대장균을 흘리는 참가자 수
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 백신 접종 1 및 2 후 3일; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 백신 접종 1 및 2 후 3일; 및 예방 접종 4주 후 3
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파트 A: ACE527에 대한 긍정적인 Shedding 결과를 가진 참가자의 수
기간: 모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 백신 접종 1 및 2 후 3일; 및 예방 접종 4주 후 3
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모든 백신 접종 전 및 7일 후; 및 백신 접종 1 및 2 후 3일; 및 예방 접종 4주 후 3
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ACE527에 포함된 백신 계통을 흘리는 참가자 수
기간: 1차, 2차 접종 3일 후
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1차, 2차 접종 3일 후
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파트 B: 모든 중증도의 설사를 경험한 피험자의 수 및 백분율
기간: 5 일
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경증, 중등도 또는 중증 설사로 정의되며 구체적으로 다음과 같습니다.
등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 지원자당 통과한 3-5등급 대변의 평균 총 무게
기간: 5 일
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등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 자원봉사자당 통과한 3-5등급 대변의 중앙값 총 무게
기간: 5 일
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등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 자원봉사자당 통과한 3-5등급 대변의 평균 수
기간: 5 일
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등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 자원봉사자당 통과한 3-5등급 대변의 중앙값
기간: 5 일
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등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨진 요청된 반응을 경험한 피험자의 수
기간: 일주
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요청된 반응은 일반적으로 불편함이 있으면 경증으로 등급이 매겨졌지만 정상적인 일상 활동에는 지장을 주지 않았습니다. 불편함이 정상적인 일상 활동에 영향을 미치기에 충분하고 증상 치료로 부분적으로 완화된 경우 중등도; 심한 경우 불편함이 정상적인 일상 활동에 상당한 영향을 미치고, 규칙적인 활동을 방해하고, 증상 치료로 완화되지 않는 경우.
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일주
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파트 B: 일상 활동이 줄어들었을 피험자의 수 및 백분율
기간: 5 일
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부작용에 대해 질문할 때 피험자들에게 ETEC로 인한 질병이 휴가나 출장을 갔다면 질병으로 인해 일상 활동이 감소했을지 여부를 질문했습니다.
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5 일
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파트 B: 설사를 앓았던 피험자 중 설사 발병까지의 평균 시간
기간: 5 일
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경증, 중등도 또는 중증 설사로 정의되며 구체적으로 다음과 같습니다.
등급은 다음과 같이 정의되었습니다. 1등급: 단단하고 형성됨(보통) 2등급: 연성, 형성됨(보통) 3등급: 점성이 있는 불투명 액체 또는 용기 모양을 나타내는 반액체 4등급: 묽고 점성이 없는 불투명한 액체로 모양 용기의 등급 5: 용기의 형태를 취하는 투명하거나 반투명한 물 또는 점액성 액체 |
5 일
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파트 B: 챌린지 후 2일째 대변 1g당 H10407의 양
기간: 접종 2일 후
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접종 2일 후
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파트 B: 조기 항생제 치료 및 정맥(IV) 수액이 필요한 피험자 수
기간: 5 일
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5 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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에이스527에 대한 임상 시험
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.완전한