Vaccino vivo attenuato ETEC ACE527 con e senza adiuvante dmLT negli adulti
Sicurezza, reattogenicità, tollerabilità, immunogenicità ed efficacia del vaccino vivo attenuato ETEC ACE527 somministrato da solo o con una doppia tossina mutante E. Coli termolabile (dmLT) in volontari adulti sani
Questo è uno studio di ricerca su un vaccino ETEC orale sperimentale (sperimentale) (ACE527). ACE527 è un vaccino vivo attenuato che viene prodotto per prevenire la malattia da Escherichia coli enterotossigena (ETEC), che provoca diarrea acquosa, soprattutto nei bambini che vivono nei paesi in via di sviluppo e nei viaggiatori in quei paesi. Questo studio di ricerca sta anche testando un adiuvante sperimentale chiamato dmLT. Un adiuvante è qualcosa che viene aggiunto a un vaccino per farlo funzionare meglio. Lo scopo di questo studio è duplice. In primo luogo, la parte A mira a scoprire se il vaccino da solo o il vaccino combinato con l'adiuvante è sicuro, tollerabile e avvia una risposta immunitaria. In secondo luogo, la Parte B mira a scoprire se il vaccino da solo o il vaccino in combinazione con l'adiuvante previene la malattia diarroica quando sottoposto a ETEC H10407. Circa 60 adulti sani, di età compresa tra 18 e 50 anni, parteciperanno alla Parte A e dovranno rimanere nella struttura di ricerca per diverse notti per la prima dose, ma non sarà necessario pernottare per la seconda e la terza dose. I partecipanti verranno assegnati a ricevere il solo vaccino, il vaccino con adiuvante o il placebo per via orale. Le procedure dello studio includono: campioni di feci, campioni di sangue e documentazione degli effetti collaterali. I partecipanti saranno coinvolti nelle procedure relative allo studio per circa 8 mesi.
I volontari interessati della Parte A insieme ai volontari che non sono mai stati vaccinati nella Parte A torneranno a partecipare alla Parte B. Questi volontari dovranno pernottare nella struttura di ricerca per diverse notti dopo la sfida, dopodiché saranno trattati con antibiotici e mandato a casa. Le procedure dello studio includono campioni di feci, campioni di sangue e documentazione dell'infezione da ETEC H10407. Se il vaccino con/senza adiuvante è efficace, i volontari non dovrebbero sviluppare diarrea, ma se il vaccino con/senza adiuvante non è efficace, i volontari avranno diarrea per alcuni giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è una sperimentazione clinica su volontari adulti sani per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di un vaccino ETEC vivo attenuato, ACE527, con e senza un adiuvante della mucosa, dmLT. Questo studio è stato progettato inizialmente come uno studio clinico in un unico sito, di fase 1, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, in volontari adulti sani per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino ETEC vivo attenuato, ACE527, con e senza un adiuvante della mucosa , dmLT (Parte A). L'aggiunta di una fase di sfida offre un'opportunità unica per valutare l'efficacia della nuova formulazione liofilizzata del vaccino ACE527, somministrato in un regime a due o tre dosi, con e senza dmLT, contro il ceppo ETEC H10407 di tipo selvaggio (designato come Parte B: Fase 2b Open Label Challenge Study). Inoltre, sfidare i volontari può consentire l'identificazione di correlati immunitari di protezione, sfruttando le nuove tecnologie disponibili (proteomica immunitaria, trascrittomica, ecc.)
ACE527 comprende tre ceppi geneticamente attenuati e ingegnerizzati di E. coli, con profili antigenici che coprono un'ampia gamma di antigeni del fattore di colonizzazione di superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) ed esprime anche LT-B, la subunità inattiva di LT (tossina termolabile ETEC). LT(R192G/L211A), o dmLT, è un derivato dell'enterotossina termolabile Escherichia coli wild-type che è stata geneticamente modificata sostituendo l'arginina in posizione amminoacidica 192 con glicina e la leucina in posizione amminoacidica 211 con alanina .
I volontari sono stati arruolati nella Parte A in ciascuna delle due coorti separate. I volontari della coorte 1 e 2 hanno ricevuto una dose totale di 10^10 unità formanti colonia (ufc) di ACE527, una dose totale di 10^10 cfu di ACE527 con 25 µg dmLT o placebo a 0, 1 e 2 mesi. L'arruolamento e il dosaggio della coorte 2 dipendevano da un profilo di sicurezza accettabile della prima dose della coorte 1, sulla base della valutazione dei dati fino al giorno 3 da parte del Safety Review Committee (SRC). La prima immunizzazione di ciascuna coorte è stata somministrata nell'unità di degenza del Centro per la ricerca sull'immunizzazione (CIR), seguita da 72 ore di osservazione diretta post-immunizzazione. L'SRC si è riunito dopo la prima dose della coorte per determinare la continuazione della somministrazione ai volontari su base ambulatoriale e l'arruolamento della coorte 2. L'SRC si è riunito nuovamente dopo la prima dose della coorte 2 dopo aver concluso che la prima dose sembrava sicura e ben tollerata, successivamente le dosi sarebbero state somministrate in regime ambulatoriale. La sicurezza è stata valutata dai sintomi sollecitati/aiuto alla memoria del soggetto e valutazioni di laboratorio. Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati in base a criteri standardizzati. Le misure di esito dell'immunogenicità di interesse includono gli anticorpi sierici per l'immunoglobulina G (IgG) e l'immunoglobulina A (IgA) mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) contro tutti gli antigeni del vaccino, saggi di citochine, risposte di memoria delle cellule B e T, profilo di spargimento di ACE527 e risposte IgA mucose vaccino-specifiche.
Le coorti di sfida della Parte B sono state reclutate tra coloro che hanno partecipato alla Parte A; più ulteriori volontari di controllo non vaccinati sufficienti per arruolare fino a un totale di 60 reclutati, se necessario. I volontari nello studio di fase 2b sono stati arruolati e sfidati in 2-4 coorti a causa della capacità dell'Unità di degenza CIR di 30 posti letto. Un minimo di 8-10 controlli sono stati sfidati con ciascuna coorte di vaccinati per garantire la comparabilità dei tassi di attacco tra le coorti di sfida. I volontari sono stati ammessi come ricoverati e sfidati, con circa 2 x 10 ^ 7 cfu del ceppo ETEC completamente virulento, H10407, seguito da 5 giorni di osservazione diretta. Verrà convocato un comitato di revisione dei dati (DRC) per rivedere i dati clinici per tutti i volontari sfidati e verificare tutti i risultati secondo le definizioni del protocollo prima che venisse effettuata qualsiasi valutazione dell'efficacia del vaccino.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dell'iscrizione.
- Buona salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio clinico secondo il giudizio clinico del PI.
- Test di gravidanza negativo allo screening e prima della prima (V0), seconda (V28) e terza vaccinazione (V56) per le volontarie in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera durante lo studio. L'astinenza è accettabile. Le donne volontarie incapaci di avere figli devono documentarlo (ad es. legatura delle tube o isterectomia) o deve avere test di gravidanza negativi.
- Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto.
- Completamento di una sessione di formazione e dimostrazione della comprensione delle procedure del protocollo e della conoscenza delle malattie associate a ETEC mediante il superamento di un esame scritto (punteggio minimo del 70%).
- Disponibilità per la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up pianificate.
- Ricevuto almeno 2 dosi di vaccino ACE527 da solo o in combinazione con 25 ug dmLT 4-6 mesi prima del challenge (solo parte B)
Criteri di esclusione:
- Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio. Alcune condizioni mediche adeguatamente trattate e stabili non precluderebbero l'ingresso nello studio. Queste condizioni potrebbero includere asma stabile controllata con inalatori o lieve ipertensione controllata stabilmente con un singolo agente.
- Anomalie significative nello screening ematologico o chimico del siero come determinato dal PI o dal PI in consultazione con l'ufficiale medico e lo sponsor.
- Presenza nel siero di anticorpi HIV, HBsAg o anticorpi HCV.
- Evidenza di carenza di IgA (IgA sierica < 7 mg/dl o limite di rilevamento del dosaggio).
- Evidenza dell'attuale consumo eccessivo di alcol o tossicodipendenza.
- Volontari il cui indice di massa corporea (BMI) è inferiore a 19,0 o superiore a 34,0 (kg/m2)
- Vaccinazione recente o ricezione di un prodotto sperimentale (entro 30 giorni prima della vaccinazione).
- Intenzione a donare sangue o emoderivati entro un mese dal completamento della partecipazione allo studio (nota: la Croce Rossa non consentirà donazioni di sangue per 1 anno dopo la partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale).
- Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del volontario di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio o i risultati dello studio
- Lavorare come addetto alla manipolazione degli alimenti, nell'assistenza all'infanzia o come operatore sanitario a diretto contatto con il paziente.
- Avere contatti familiari di età inferiore a 2 anni o superiore a 80 anni o infermi o immunocompromessi (per motivi che includono terapia con corticosteroidi, infezione da HIV, chemioterapia antitumorale o altre malattie croniche debilitanti).
- Modello anormale delle feci (meno di 3 a settimana o più di 3 al giorno).
- Uso regolare (≥ settimanale) di lassativi, antiacidi o altri agenti per abbassare l'acidità di stomaco.
- Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare la funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o uso pianificato durante il periodo di studio attivo.
- Sintomi coerenti con la diarrea del viaggiatore in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione da ETEC è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro due anni prima della somministrazione, O viaggi pianificati in paesi endemici durante la durata dello studio.
- Vaccinazione o ingestione di ETEC, colera o tossina LT entro 3 anni prima della somministrazione.
- Uso di antibiotici nei 7 giorni precedenti la somministrazione o di inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi nelle 48 ore precedenti la somministrazione.
- Anamnesi di diarrea nei 7 giorni precedenti la vaccinazione (la diarrea ambulatoriale è definita come ≥ 3 feci molli non formate (grado 3 o superiore) nelle 24 ore).
- Allergia nota a due dei tre seguenti antibiotici: ciprofloxacina, amoxicillina e/o trimetoprim/sulfametossazolo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ACE527 da solo
Nella Parte A dello studio, i soggetti sono stati divisi in due coorti in cui l'arruolamento della seconda coorte dipendeva dal profilo di sicurezza della prima coorte.
Nella Parte A, i soggetti hanno ricevuto tre dosi orali di ACE527 a 0, 1 e 2 mesi.
Per la Parte B dello studio, ai soggetti idonei che hanno espresso interesse per lo studio è stato somministrato il ceppo H10407 challenge 5-7 mesi dopo la serie di vaccinazioni a tre dosi.
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3x10^9 cfu ceppo vaccinale ACE527. Composto da tre ceppi geneticamente attenuati e ingegnerizzati di E. coli, con profili antigenici che coprono un'ampia gamma di antigeni del fattore di colonizzazione di superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) ed esprime anche LTB, la subunità inattiva di LT (tossina termolabile ETEC). I ceppi costitutivi di ACE527 erano:
Circa 2 x 10^7 ufc del ceppo ETEC completamente virulento.
Precedentemente somministrato a 91 volontari a questa dose di sfida dal team clinico CIR nei precedenti 4 anni in concomitanza con altri studi di fase 1/2b.
Altri nomi:
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Sperimentale: ACE527 più dmLT
Nella Parte A dello studio, i soggetti sono stati divisi in due coorti in cui l'arruolamento della seconda coorte dipendeva dal profilo di sicurezza della prima coorte.
Nella Parte A, i soggetti hanno ricevuto tre dosi orali di ACE527 con adiuvante della mucosa (dmLT) a 0, 1 e 2 mesi.
Per la Parte B dello studio, ai soggetti idonei che hanno espresso interesse per lo studio è stato somministrato il ceppo H10407 challenge 5-7 mesi dopo la serie di vaccinazioni a tre dosi.
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3x10^9 cfu ceppo vaccinale ACE527. Composto da tre ceppi geneticamente attenuati e ingegnerizzati di E. coli, con profili antigenici che coprono un'ampia gamma di antigeni del fattore di colonizzazione di superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] e CFA/IV [CS5, CS6] ) ed esprime anche LTB, la subunità inattiva di LT (tossina termolabile ETEC). I ceppi costitutivi di ACE527 erano:
Circa 2 x 10^7 ufc del ceppo ETEC completamente virulento.
Precedentemente somministrato a 91 volontari a questa dose di sfida dal team clinico CIR nei precedenti 4 anni in concomitanza con altri studi di fase 1/2b.
Altri nomi:
Un derivato dell'enterotossina termolabile Escherichia coli wild-type enterotossigena che è stata geneticamente modificata sostituendo l'arginina in posizione amminoacidica 192 con glicina e la leucina in posizione amminoacidica 211 con alanina (13).
Queste due sostituzioni aminoacidiche avvengono nei siti di scissione proteolitica che sono fondamentali per l'attivazione delle molecole di tossina secrete.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Controllo: Parte A e B
Nella Parte A dello studio, i soggetti sono stati divisi in due coorti in cui l'arruolamento della seconda coorte dipendeva dal profilo di sicurezza della prima coorte.
Nella Parte A, i soggetti hanno ricevuto tre dosi orali di CeraVacx placebo a 0, 1 e 2 mesi.
Per la Parte B dello studio, ai soggetti idonei che hanno espresso interesse per lo studio è stato somministrato il ceppo H10407 challenge 5-7 mesi dopo la serie di vaccinazioni a tre dosi.
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Circa 2 x 10^7 ufc del ceppo ETEC completamente virulento.
Precedentemente somministrato a 91 volontari a questa dose di sfida dal team clinico CIR nei precedenti 4 anni in concomitanza con altri studi di fase 1/2b.
Altri nomi:
CeraVacx® è usato per neutralizzare l'acidità gastrica dopo l'ingestione del vaccino.
È stato utilizzato anche come placebo in questo studio.
CeraVacx® è stato preparato dal prodotto commerciale (Cera Products, Inc.); 9,5 grammi sono stati aggiunti ad acqua sterile per ogni dose e miscelati.
Ogni dose conteneva 7 grammi di sciroppo di riso, 2 grammi di bicarbonato di sodio e 0,5 grammi di citrato trisodico.
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Comparatore attivo: Controllo: solo parte B
I partecipanti idonei sono stati sottoposti a screening e hanno ricevuto il ceppo di sfida H10407 in concomitanza con altri bracci nella Parte B dello studio.
I loro risultati per la Parte B sono combinati con quelli del braccio di controllo nella Parte A, che ha ricevuto tre dosi orali di CeraVacx placebo.
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Circa 2 x 10^7 ufc del ceppo ETEC completamente virulento.
Precedentemente somministrato a 91 volontari a questa dose di sfida dal team clinico CIR nei precedenti 4 anni in concomitanza con altri studi di fase 1/2b.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: Numero di eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato all'astinenza
Lasso di tempo: fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione (3 mesi)
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Gli eventi avversi non richiesti sono stati raccolti durante la Parte A dello studio, sono stati classificati in base alla gravità e valutati in relazione al vaccino.
Il ritiro dallo studio a causa di eventi avversi è stato determinato a discrezione del personale dello studio.
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fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione (3 mesi)
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Parte A: Numero di partecipanti che hanno subito eventi avversi non richiesti, per gravità e relazione con la vaccinazione
Lasso di tempo: fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione (3 mesi)
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Gli eventi avversi non richiesti sono stati raccolti durante la Parte A dello studio, sono stati classificati in base alla gravità e valutati in relazione al vaccino.
Generalmente, la gravità lieve è un disagio senza interruzione delle normali attività quotidiane e alleviato con o senza trattamento sintomatico; la gravità moderata è un disagio sufficiente a ridurre o influenzare la normale attività quotidiana in qualche modo e solo parzialmente alleviato con un trattamento sintomatico; e grave è il disagio sufficiente a ridurre o influenzare considerevolmente la normale attività quotidiana; impedisce attività regolari e non alleviato con un trattamento sintomatico.
Un'ulteriore descrizione della gravità della diarrea, della temperatura corporea e del vomito è descritta nel protocollo.
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fino a 1 mese dopo l'ultima vaccinazione (3 mesi)
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Parte A: Numero di reazioni sollecitate
Lasso di tempo: fino a 1 settimana dopo ogni vaccinazione (a 0, 1 e 2 mesi)
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Le reazioni sollecitate sono state raccolte 1 settimana dopo ogni vaccinazione.
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fino a 1 settimana dopo ogni vaccinazione (a 0, 1 e 2 mesi)
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con anticorpi positivi nella risposta dell'immunoglobulina A (IgA) del surnatante linfocitario (SLA) alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Definito come un aumento di quattro volte o maggiore della media geometrica del titolo.
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Variazione della piega della media geometrica degli anticorpi nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con anticorpi positivi nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta al fattore di colonizzazione 1 (CFA/I) di Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Definito come un aumento di quattro volte o maggiore della media geometrica del titolo.
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Media geometrica Piega Variazione dell'anticorpo nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta all'Escherichia Coli enterotossigeno (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel sopranatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta a Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con anticorpi positivi nella risposta immunoglobulinica A (IgA) del surnatante linfocitario (SLA) all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Definito come un aumento di quattro volte o maggiore della media geometrica del titolo.
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Variazione della piega della media geometrica dell'anticorpo nel supernatante linfocitario (SLA) Risposta dell'immunoglobulina A (IgA) all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Pre tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; giorno 7 posta tutte le vaccinazioni; 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Pre tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; giorno 7 posta tutte le vaccinazioni; 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con anticorpi positivi nella risposta immunoglobulinica A (IgA) del surnatante linfocitario (SLA) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Definito come un aumento di quattro volte o maggiore della media geometrica del titolo.
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Variazione della piega della media geometrica dell'anticorpo nel surnatante linfocitario (SLA) Risposta dell'immunoglobulina A (IgA) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Vaccinazione 1 Giorno 3 e 7; Vaccinazione 2 pre-vaccinazione, Giorno 3 e Giorno 7; Vaccinazione 3 pre-vaccinazione, giorno 7 e settimana 4
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel surnatante linfocitario (SLA) Immunoglobulina A (IgA) Risposta all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; giorno 3 post-vaccinazione 1 e 2; settimana 4 dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina A (IgA) ELISA alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica degli anticorpi nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina A (IgA) alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina A (IgA) alla subunità B della tossina labile al calore di E. Coli (LTB)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina A (IgA) ELISA al fattore di colonizzazione 1 (CFA/I) di Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica nella risposta sierica dell'immunoglobulina A (IgA) ELISA a Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: media geometrica del titolo sierico ELISA Immunoglobulina A (IgA) Risposta a Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina A (IgA) ELISA all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica nella risposta sierica dell'immunoglobulina A (IgA) ELISA all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Titolo medio geometrico della risposta sierica ELISA Immunoglobulina A (IgA) all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina A (IgA) ELISA all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica degli anticorpi nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina A (IgA) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: media geometrica del titolo della risposta sierica ELISA dell'immunoglobulina A (IgA) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina G (IgG) ELISA alla subunità B (LTB) della tossina labile al calore di E. Coli
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica degli anticorpi nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina G (IgG) alla subunità B (LTB) della tossina labile al calore di E. Coli
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Media geometrica del titolo anticorpale nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina G (IgG) alla subunità B della tossina B termolabile (LTB) di E. Coli
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina G (IgG) ELISA al fattore di colonizzazione 1 (CFA/I) di Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica nella risposta sierica dell'immunoglobulina G (IgG) ELISA a Escherichia Coli enterotossigeni (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: media geometrica del titolo sierico ELISA Immunoglobulina G (IgG) Risposta a Escherichia Coli enterotossigenico (ETEC) Fattore di colonizzazione 1 (CFA/I)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina G (IgG) ELISA all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica nella risposta sierica dell'immunoglobulina G (IgG) ELISA all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: media geometrica del titolo della risposta sierica ELISA all'immunoglobulina G (IgG) all'antigene di superficie 3 di E. Coli (CS3)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero e percentuale di soggetti con risposta sierica positiva all'immunoglobulina G (IgG) ELISA all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Definito come un aumento di 2,5 volte o superiore della media geometrica del titolo.
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: Variazione della media geometrica degli anticorpi nel siero ELISA Risposta dell'immunoglobulina G (IgG) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; pre-vaccinazione 2 e 3; settimana 4 post-vaccinazione 3
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Parte A: media geometrica del titolo della risposta sierica ELISA all'immunoglobulina G (IgG) all'antigene di superficie 6 di E. Coli (CS6)
Lasso di tempo: Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Prima e giorno 7 dopo tutte le vaccinazioni; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte B: Numero e percentuale di soggetti che hanno manifestato diarrea grave a seguito del ceppo H10407 Challenge
Lasso di tempo: 5 giorni
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La diarrea grave è stata definita come >800 grammi di feci di grado 3-5 espulse nel periodo di osservazione di 120 ore. Per gli episodi iniziati entro le 120 ore post-challenge, i volontari sono stati seguiti fino alla risoluzione e il peso totale delle feci è stato considerato per determinare se uno specifico volontario soddisfaceva la definizione primaria di diarrea grave. La fine di un episodio diarroico si verificava quando un volontario non emetteva feci di grado 3-5 in un periodo di 24 ore. I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte A: Numero di partecipanti che perdono E. Coli sulla targa di qualificazione
Lasso di tempo: Pre e 7 giorni dopo tutte le vaccinazioni; e Giorno 3 post-vaccinazioni 1 e 2; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Pre e 7 giorni dopo tutte le vaccinazioni; e Giorno 3 post-vaccinazioni 1 e 2; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Parte A: Numero di partecipanti con risultati di diffusione positivi per ACE527
Lasso di tempo: Pre e 7 giorni dopo tutte le vaccinazioni; e Giorno 3 post-vaccinazioni 1 e 2; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Pre e 7 giorni dopo tutte le vaccinazioni; e Giorno 3 post-vaccinazioni 1 e 2; e 4 settimane dopo la vaccinazione 3
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Numero di partecipanti che diffondono ceppi di vaccini inclusi in ACE527
Lasso di tempo: 3 giorni dopo la prima e la seconda vaccinazione
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3 giorni dopo la prima e la seconda vaccinazione
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Parte B: numero e percentuale di soggetti con diarrea di qualsiasi gravità
Lasso di tempo: 5 giorni
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Definita come diarrea lieve, moderata o grave, in particolare:
I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: peso totale medio delle feci di grado 3-5 emesso per volontario
Lasso di tempo: 5 giorni
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I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: peso totale medio delle feci di grado 3-5 emesso per volontario
Lasso di tempo: 5 giorni
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I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: numero medio di evacuazioni di grado 3-5 per volontario
Lasso di tempo: 5 giorni
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I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: numero medio di feci di grado 3-5 emesse per volontario
Lasso di tempo: 5 giorni
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I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: Numero di soggetti che hanno sperimentato reazioni sollecitate classificate come moderate o gravi
Lasso di tempo: 1 settimana
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Le reazioni sollecitate sono state generalmente classificate come lievi se c'era disagio, ma nessuna interruzione delle normali attività quotidiane; moderato se il disagio è stato sufficiente a influenzare la normale attività quotidiana e parzialmente alleviato con il trattamento sintomatico; grave se il disagio era sufficiente a influenzare considerevolmente la normale attività quotidiana, impedire un'attività regolare e non alleviato con un trattamento sintomatico.
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1 settimana
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Parte B: Numero e percentuale di soggetti che avrebbero ridotto l'attività quotidiana
Lasso di tempo: 5 giorni
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Alla domanda sugli eventi avversi, ai soggetti è stato chiesto se la loro malattia derivante dall'ETEC avrebbe ridotto la loro attività quotidiana a causa della loro malattia se fossero stati in vacanza o in viaggio per lavoro.
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5 giorni
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Parte B: tempo medio di insorgenza della diarrea tra i soggetti che avevano la diarrea
Lasso di tempo: 5 giorni
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Definita come diarrea lieve, moderata o grave, in particolare:
I gradi sono stati definiti come segue: Grado 1: solido, formato (normale) Grado 2: morbido, formato (normale) Grado 3: liquido viscoso opaco o semiliquido che assume la forma del contenitore Grado 4: liquido acquoso, non viscoso, opaco che assume la forma del contenitore Grado 5: liquido limpido o traslucido, acquoso o mucoso che assume la forma del contenitore |
5 giorni
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Parte B: Quantità di H10407 per grammo di feci il giorno 2 post-sfida
Lasso di tempo: 2 giorni dopo la vaccinazione
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2 giorni dopo la vaccinazione
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Parte B: Numero di soggetti che richiedono un trattamento antibiotico precoce e fluidi per via endovenosa (IV).
Lasso di tempo: 5 giorni
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5 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- VAC 006
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Prove cliniche su AC527
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TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.CompletatoInfezione enterotossigena da E. Coli (ETEC).Stati Uniti