Levend verzwakt ETEC-vaccin ACE527 met en zonder dmLT-adjuvans bij volwassenen
Veiligheid, reactogeniciteit, verdraagbaarheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van levend verzwakt ETEC ACE527-vaccin, alleen toegediend of met een dubbele mutant E. coli Heat Labile Toxin (dmLT) bij gezonde volwassen vrijwilligers
Dit is een onderzoeksstudie over een experimenteel (onderzoeks) oraal ETEC-vaccin (ACE527). ACE527 is een levend verzwakt vaccin dat wordt gemaakt om de ziekte van enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) te voorkomen, die waterige diarree veroorzaakt, voornamelijk bij kinderen die in ontwikkelingslanden wonen en bij reizigers naar die landen. Deze onderzoeksstudie test ook een onderzoeksadjuvans genaamd dmLT. Een adjuvans is iets dat aan een vaccin wordt toegevoegd om het beter te laten werken. Het doel van deze studie is tweeledig. Ten eerste is deel A bedoeld om erachter te komen of het vaccin op zichzelf of het vaccin in combinatie met het adjuvans veilig en verdraagbaar is en een immuunrespons op gang brengt. Ten tweede is deel B bedoeld om erachter te komen of het vaccin alleen of het vaccin in combinatie met het adjuvans diarreeziekte voorkomt wanneer het wordt geprovoceerd met ETEC H10407. Ongeveer 60 gezonde volwassenen in de leeftijd van 18-50 jaar zullen deelnemen aan deel A en zij zullen voor de eerste dosis meerdere nachten in de onderzoeksfaciliteit moeten blijven, maar voor de tweede en derde dosis niet. Deelnemers zullen worden toegewezen om alleen het vaccin, het vaccin met adjuvans of een placebo via de mond te krijgen. Studieprocedures omvatten: ontlastingsmonsters, bloedmonsters en documentatie van bijwerkingen. Deelnemers zullen ongeveer 8 maanden betrokken zijn bij studiegerelateerde procedures.
Geïnteresseerde vrijwilligers uit deel A zullen samen met vrijwilligers die nooit zijn gevaccineerd in deel A terugkeren om deel te nemen aan deel B. Deze vrijwilligers zullen na de challenge een aantal nachten in de onderzoeksfaciliteit moeten overnachten, waarna ze zullen worden behandeld met antibiotica. en naar huis gestuurd. Studieprocedures omvatten ontlastingsmonsters, bloedmonsters en documentatie van infectie met ETEC H10407. Als het vaccin met/zonder adjuvans effectief is, zouden de vrijwilligers geen diarree moeten krijgen, maar als het vaccin met/zonder adjuvans niet effectief is, zullen de vrijwilligers een paar dagen diarree hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een klinische studie bij gezonde volwassen vrijwilligers om de veiligheid, immunogeniciteit en werkzaamheid van een levend verzwakt ETEC-vaccin, ACE527, met en zonder mucosaal adjuvans, dmLT, te evalueren. Deze studie was in eerste instantie opgezet als een fase 1, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie op één locatie bij gezonde volwassen vrijwilligers om de veiligheid en immunogeniciteit van een levend verzwakt ETEC-vaccin, ACE527, met en zonder slijmvliesadjuvans te evalueren. , dmLT (Deel A). De toevoeging van een challenge-stap biedt een unieke gelegenheid om de werkzaamheid te evalueren van de nieuwe gelyofiliseerde formulering van het ACE527-vaccin, gegeven in een schema van twee of drie doses, met en zonder dmLT, tegen wildtype ETEC-stam H10407-challenge (aangeduid als deel B: Fase 2b Open Label Challenge-onderzoek). Bovendien kan het uitdagen van de vrijwilligers de identificatie van immuuncorrelaten van bescherming mogelijk maken, waarbij gebruik wordt gemaakt van nieuw beschikbare technologieën (immuunproteomics, transcriptomics, enz.)
ACE527 omvat drie genetisch verzwakte en gemanipuleerde stammen van E. coli, met antigeenprofielen die een breed scala aan ETEC-oppervlaktekolonisatiefactorantigenen dekken (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] en CFA/IV [CS5, CS6] ) en brengt ook LT-B tot expressie, de inactieve subeenheid van LT (ETEC hittelabiel toxine). LT(R192G/L211A), of dmLT, is een derivaat van wildtype enterotoxigene Escherichia coli hittelabiel enterotoxine dat genetisch gemodificeerd is door de arginine op aminozuurpositie 192 te vervangen door glycine en de leucine op aminozuurpositie 211 door alanine .
Vrijwilligers werden ingeschreven in deel A in elk van twee afzonderlijke cohorten. Vrijwilligers van cohort 1 en 2 ontvingen 10^10 kolonievormende eenheden (cfu) totale dosis ACE527, 10^10 cfu totale dosis ACE527 met 25 µg dmLT, of placebo na 0, 1 en 2 maanden. Inschrijving en dosering van cohort 2 was afhankelijk van een aanvaardbaar veiligheidsprofiel van de eerste dosis van cohort 1, gebaseerd op evaluatie van gegevens tot dag 3 door de Safety Review Committee (SRC). De eerste immunisatie van elk cohort werd toegediend in de ziekenhuisafdeling van het Centrum voor Immunisatieonderzoek (CIR), gevolgd door 72 uur directe observatie na de immunisatie. De SRC kwam na de eerste dosis van cohort bijeen om de voortzetting van de dosering door vrijwilligers op poliklinische basis en de inschrijving van cohort 2 te bepalen. De SRC kwam opnieuw bijeen na de eerste dosis van cohort 2 nadat was geconcludeerd dat de eerste dosis veilig leek en doses zouden poliklinisch worden toegediend. De veiligheid werd beoordeeld aan de hand van gevraagde symptomen/geheugensteun van de proefpersoon en laboratoriumevaluaties. Bijwerkingen (AE) werden beoordeeld volgens gestandaardiseerde criteria. De immunogeniciteitsuitkomstmaten die van belang zijn, omvatten serum immunoglobuline G (IgG) en immunoglobuline A (IgA) antilichamen door enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) tegen alle vaccinantigenen, cytokinetesten, B- en T-celgeheugenreacties, uitscheidingsprofiel van ACE527, en vaccinspecifieke mucosale IgA-responsen.
Uitdagingscohorten van Deel B werden geworven onder degenen die deelnamen aan Deel A; plus extra niet-gevaccineerde controlevrijwilligers die voldoende zijn om tot een totaal van 60 gerekruteerde vrijwilligers in te schrijven, indien nodig. Vrijwilligers in de fase 2b-studie werden ingeschreven en uitgedaagd in 2-4 cohorten vanwege de capaciteit van de CIR Inpatient Unit van 30 bedden. Met elk cohort gevaccineerden werden minimaal 8-10 controles gechallenged om vergelijkbaarheid van aanvalspercentages tussen challenge-cohorten te garanderen. Vrijwilligers werden opgenomen als intramurale patiënten en uitgedaagd, met ongeveer 2 x 10^7 cfu van de volledig virulente ETEC-stam, H10407, gevolgd door 5 dagen directe observatie. Er zal een Data Review Committee (DRC) worden bijeengeroepen om de klinische gegevens van alle uitgedaagde vrijwilligers te beoordelen en alle uitkomsten per protocoldefinitie te verifiëren voordat er beoordelingen van de werkzaamheid van het vaccin worden gemaakt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke gezonde volwassenen tussen 18 en 50 jaar oud op het moment van inschrijving.
- Algemeen goede gezondheid, zonder klinisch significante medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen volgens klinisch oordeel van PI.
- Negatieve zwangerschapstest bij screening en vóór de eerste (V0), tweede (V28) en derde vaccinatie (V56) voor vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Onthouding is acceptabel. Vrouwelijke vrijwilligers die geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit laten documenteren (bijv. afbinden van de eileiders of hysterectomie) of een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
- Voltooiing van een trainingssessie en aangetoond begrip van de protocolprocedures en kennis van ETEC-geassocieerde ziekte door te slagen voor een schriftelijk examen (70% slagingspercentage).
- Beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, inclusief alle geplande vervolgbezoeken.
- Minstens 2 doses ACE527-vaccin alleen of in combinatie met 25 ug dmLT ontvangen 4-6 maanden voorafgaand aan provocatie (alleen deel B)
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit. Sommige medische aandoeningen die adequaat worden behandeld en stabiel zijn, sluiten deelname aan de studie niet uit. Deze aandoeningen kunnen stabiele astma zijn die onder controle is met inhalatoren of milde hypertensie die stabiel onder controle is met een enkel middel.
- Significante afwijkingen in screening hematologie, of serumchemie zoals bepaald door PI of PI in overleg met de Medical Officer en sponsor.
- Aanwezigheid in het serum van HIV-antilichaam, HBsAg of HCV-antilichaam.
- Bewijs van IgA-deficiëntie (serum IgA < 7 mg/dl of detectielimiet van assay).
- Bewijs van actueel overmatig alcoholgebruik of drugsverslaving.
- Vrijwilligers met een Body Mass Index (BMI) van minder dan 19,0 of meer dan 34,0 (kg/m2)
- Recente vaccinatie of ontvangst van een onderzoeksproduct (binnen 30 dagen voor vaccinatie).
- Intentie om bloed of bloedproducten te doneren binnen een maand na voltooiing van de deelname aan het onderzoek (let op: het Rode Kruis staat geen bloeddonaties toe gedurende 1 jaar na deelname aan een onderzoeksonderzoek).
- Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen
- Werken als voedselverwerker, in de kinderopvang of als gezondheidswerker met direct patiëntencontact.
- Huishoudelijke contacten hebben die <2 jaar of >80 jaar oud of zwak of immuungecompromitteerd zijn (om redenen zoals therapie met corticosteroïden, HIV-infectie, kankerchemotherapie of andere chronische slopende ziekte).
- Abnormaal ontlastingspatroon (minder dan 3 per week of meer dan 3 per dag).
- Regelmatig (≥ wekelijks) gebruik van laxeermiddelen, antacida of andere middelen om de maagzuurgraad te verlagen.
- Gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode.
- Symptomen die overeenkomen met reizigersdiarree gelijktijdig met reizen naar landen waar ETEC-infectie endemisch is (het grootste deel van de ontwikkelingslanden) binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering, OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de duur van het onderzoek.
- Vaccinatie voor of inname van ETEC, cholera of LT-toxine binnen 3 jaar voorafgaand aan dosering.
- Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen vóór toediening of protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 48 uur voorafgaand aan dosering.
- Voorgeschiedenis van diarree in de 7 dagen voorafgaand aan vaccinatie (poliklinische diarree wordt gedefinieerd als ≥ 3 ongevormde (graad 3 of hoger) dunne ontlasting in 24 uur).
- Bekende allergie voor twee van de drie volgende antibiotica: ciprofloxacine, amoxicilline en/of trimethoprim/sulfamethoxazol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ACE527 alleen
In deel A van het onderzoek werden proefpersonen opgesplitst in twee cohorten, waarbij inschrijving van het tweede cohort afhing van het veiligheidsprofiel van het eerste cohort.
In deel A kregen proefpersonen drie orale doses ACE527 na 0, 1 en 2 maanden.
Voor deel B van het onderzoek kregen in aanmerking komende proefpersonen die belangstelling toonden voor het onderzoek 5-7 maanden na de vaccinatiereeks met drie doses de H10407-challengestam toegediend.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinstam. Bestaat uit drie genetisch verzwakte en gemanipuleerde stammen van E. coli, met antigeenprofielen die een breed scala aan ETEC-oppervlaktekolonisatiefactorantigenen dekken (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] en CFA/IV [CS5, CS6] ) en ook LTB tot expressie brengen, de inactieve subeenheid van LT (ETEC hittelabiel toxine). De samenstellende stammen van ACE527 waren:
Ongeveer 2 x 10^7 cfu van de volledig virulente ETEC-stam.
Eerder toegediend aan 91 vrijwilligers in deze provocatiedosis door het klinische CIR-team gedurende de afgelopen 4 jaar in combinatie met andere fase 1/2b-onderzoeken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ACE527 plus dmLT
In deel A van het onderzoek werden proefpersonen opgesplitst in twee cohorten, waarbij inschrijving van het tweede cohort afhing van het veiligheidsprofiel van het eerste cohort.
In deel A kregen proefpersonen drie orale doses ACE527 met mucosaal adjuvans (dmLT) op 0, 1 en 2 maanden.
Voor deel B van het onderzoek kregen in aanmerking komende proefpersonen die belangstelling toonden voor het onderzoek 5-7 maanden na de vaccinatiereeks met drie doses de H10407-challengestam toegediend.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinstam. Bestaat uit drie genetisch verzwakte en gemanipuleerde stammen van E. coli, met antigeenprofielen die een breed scala aan ETEC-oppervlaktekolonisatiefactorantigenen dekken (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] en CFA/IV [CS5, CS6] ) en ook LTB tot expressie brengen, de inactieve subeenheid van LT (ETEC hittelabiel toxine). De samenstellende stammen van ACE527 waren:
Ongeveer 2 x 10^7 cfu van de volledig virulente ETEC-stam.
Eerder toegediend aan 91 vrijwilligers in deze provocatiedosis door het klinische CIR-team gedurende de afgelopen 4 jaar in combinatie met andere fase 1/2b-onderzoeken.
Andere namen:
Een derivaat van wildtype enterotoxigene Escherichia coli hittelabiel enterotoxine dat genetisch gemodificeerd is door de arginine op aminozuurpositie 192 te vervangen door glycine en de leucine op aminozuurpositie 211 door alanine (13).
Deze twee aminozuursubstituties vinden plaats op proteolytische splitsingsplaatsen die cruciaal zijn voor activering van de uitgescheiden toxinemoleculen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Controle: Deel A en B
In deel A van het onderzoek werden proefpersonen opgesplitst in twee cohorten, waarbij inschrijving van het tweede cohort afhing van het veiligheidsprofiel van het eerste cohort.
In deel A kregen proefpersonen drie orale doses CeraVacx-placebo na 0, 1 en 2 maanden.
Voor deel B van het onderzoek kregen in aanmerking komende proefpersonen die belangstelling toonden voor het onderzoek 5-7 maanden na de vaccinatiereeks met drie doses de H10407-challengestam toegediend.
|
Ongeveer 2 x 10^7 cfu van de volledig virulente ETEC-stam.
Eerder toegediend aan 91 vrijwilligers in deze provocatiedosis door het klinische CIR-team gedurende de afgelopen 4 jaar in combinatie met andere fase 1/2b-onderzoeken.
Andere namen:
CeraVacx® wordt gebruikt om maagzuur te neutraliseren na inname van het vaccin.
Het werd ook gebruikt als placebo in deze studie.
CeraVacx® werd bereid uit het commerciële product (Cera Products, Inc.); Voor elke dosis werd 9,5 gram aan steriel water toegevoegd en gemengd.
Elke dosis bevatte 7 gram rijstsiroop, 2 gram natriumbicarbonaat en 0,5 gram trinatriumcitraat.
|
|
Actieve vergelijker: Controle: alleen deel B
In aanmerking komende deelnemers werden gescreend en H10407 challenge-stam gelijktijdig met andere armen toegediend in deel B van het onderzoek.
Hun resultaten voor deel B worden gecombineerd met die van de controle-arm in deel A, die drie orale doses CeraVacx-placebo kreeg.
|
Ongeveer 2 x 10^7 cfu van de volledig virulente ETEC-stam.
Eerder toegediend aan 91 vrijwilligers in deze provocatiedosis door het klinische CIR-team gedurende de afgelopen 4 jaar in combinatie met andere fase 1/2b-onderzoeken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal ernstige ongewenste voorvallen en ongewenste voorvallen die tot ontwenning hebben geleid
Tijdsspanne: tot 1 maand na laatste vaccinatie (3 maanden)
|
Ongevraagde bijwerkingen werden verzameld in deel A van de studie, werden beoordeeld op ernst en beoordeeld op relatie tot het vaccin.
Terugtrekking uit het onderzoek vanwege een bijwerking werd bepaald naar goeddunken van het onderzoekspersoneel.
|
tot 1 maand na laatste vaccinatie (3 maanden)
|
|
Deel A: Aantal deelnemers dat ongevraagde bijwerkingen ervaart, naar ernst en relatie tot vaccinatie
Tijdsspanne: tot 1 maand na laatste vaccinatie (3 maanden)
|
Ongevraagde bijwerkingen werden verzameld in deel A van de studie, werden beoordeeld op ernst en beoordeeld op relatie tot het vaccin.
Over het algemeen is milde ernst ongemak zonder verstoring van normale dagelijkse activiteiten en verlicht met of zonder symptomatische behandeling; matige ernst is ongemak dat voldoende is om de normale dagelijkse activiteit enigszins te verminderen of te beïnvloeden en slechts gedeeltelijk wordt verlicht met symptomatische behandeling; en ernstig is het ongemak voldoende om de normale dagelijkse activiteit aanzienlijk te verminderen of te beïnvloeden; verhindert regelmatige activiteiten en wordt niet verlicht door symptomatische behandeling.
Aanvullende beschrijving van de ernst van diarree, lichaamstemperatuur en braken wordt beschreven in het protocol.
|
tot 1 maand na laatste vaccinatie (3 maanden)
|
|
Deel A: Aantal gevraagde reacties
Tijdsspanne: tot 1 week na elke vaccinatie (op 0, 1 en 2 maanden)
|
Gevraagde reacties werden 1 week na elke vaccinatie verzameld.
|
tot 1 week na elke vaccinatie (op 0, 1 en 2 maanden)
|
|
Deel A: Aantal en percentage proefpersonen met positief antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) respons op E. coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Gedefinieerd als een viervoudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde vouwverandering in antilichaam in lymfocytensupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) respons op E. coli Hittelabiele toxine B-subeenheid (LTB)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op E. Coli Hittelabiele toxine B-subeenheid (LTB)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Aantal en percentage proefpersonen met positief antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) respons op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Gedefinieerd als een viervoudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) Kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) Kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Aantal en percentage proefpersonen met positief antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Gedefinieerd als een viervoudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Pre alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; dag 7 na alle vaccinaties; 4 weken na vaccinatie 3
|
Pre alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; dag 7 na alle vaccinaties; 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Aantal en percentage proefpersonen met positief antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Gedefinieerd als een viervoudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
Vaccinatie 1 Dag 3 en 7; Vaccinatie 2 pre-vaccinatie, dag 3 en dag 7; Vaccinatie 3 pre-vaccinatie, dag 7 en week 4
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van antilichaam in lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobuline A (IgA) Reactie op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; dag 3 na vaccinatie 1 en 2; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline-A-respons (IgA) op E. coli hitte-labiele toxine B-subeenheid (LTB)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline-A-respons (IgA) op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC)-kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline-A-respons (IgA) op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in serum-ELISA Immunoglobuline A (IgA)-respons op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline-A-respons (IgA) op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline A (IgA) respons op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Aantal en percentage proefpersonen met positieve serum-ELISA-immunoglobuline G-respons (IgG) op E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde titer van antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op E. Coli Heat Labile Toxin B Subunit (LTB)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline G-respons (IgG) op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC)-kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrisch gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op enterotoxigene Escherichia coli (ETEC) kolonisatiefactor 1 (CFA/I)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline G-respons (IgG) op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in serum-ELISA Immunoglobuline G (IgG)-respons op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: aantal en percentage proefpersonen met een positieve serum-ELISA-immunoglobuline G-respons (IgG) op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Gedefinieerd als een 2,5-voudige stijging of meer in geometrisch gemiddelde titer.
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde vouwverandering in antilichaam in serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
Dag 7 na alle vaccinaties; pre-vaccinatie 2 en 3; week 4 na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Geometrische gemiddelde titer van serum ELISA Immunoglobuline G (IgG) respons op E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Tijdsspanne: Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Voor en dag 7 na alle vaccinaties; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel B: Aantal en percentage proefpersonen dat ernstige diarree ervaart na H10407 Challenge Strain
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Ernstige diarree werd gedefinieerd als >800 gram graad 3-5 stoelgang gedurende de observatieperiode van 120 uur. Voor episodes die 120 uur na de provocatie begonnen of daarvoor, werden de vrijwilligers gevolgd tot ze verdwenen waren en werd rekening gehouden met het totale gewicht van de ontlasting om te bepalen of een specifieke vrijwilliger voldeed aan de primaire definitie van ernstige diarree. Het einde van een diarree-episode deed zich voor wanneer een vrijwilliger in een periode van 24 uur geen graad 3-5 ontlasting passeerde. De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers dat E. Coli uitscheidt op het kwalificatieplaatje
Tijdsspanne: Pre- en dag 7 post-all vaccinaties; en Dag 3 na vaccinaties 1 en 2; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Pre- en dag 7 post-all vaccinaties; en Dag 3 na vaccinaties 1 en 2; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met positieve verliesresultaten voor ACE527
Tijdsspanne: Pre- en dag 7 post-all vaccinaties; en Dag 3 na vaccinaties 1 en 2; en 4 weken na vaccinatie 3
|
Pre- en dag 7 post-all vaccinaties; en Dag 3 na vaccinaties 1 en 2; en 4 weken na vaccinatie 3
|
|
|
Aantal deelnemers dat vaccinstammen afstoot Opgenomen in ACE527
Tijdsspanne: 3 dagen na de eerste en tweede vaccinatie
|
3 dagen na de eerste en tweede vaccinatie
|
|
|
Deel B: aantal en percentage proefpersonen met diarree van welke ernst dan ook
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Gedefinieerd als milde, matige of ernstige diarree, in het bijzonder:
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: Gemiddeld totaalgewicht van ontlasting van klasse 3-5 per vrijwilliger
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: Mediaan totaalgewicht van ontlasting van klasse 3-5, goedgekeurd per vrijwilliger
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: gemiddeld aantal stoelgangen van klasse 3-5 per vrijwilliger
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: Mediaan aantal stoelgangen van graad 3-5 per vrijwilliger
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: Aantal proefpersonen dat gevraagde reacties ervaart, beoordeeld als matig of ernstig
Tijdsspanne: 1 week
|
Gevraagde reacties werden over het algemeen als mild beoordeeld als er ongemak was, maar geen verstoring van de normale dagelijkse activiteiten; matig als het ongemak voldoende was om de normale dagelijkse activiteit te beïnvloeden en gedeeltelijk werd verlicht met symptomatische behandeling; ernstig als het ongemak voldoende was om de normale dagelijkse activiteit aanzienlijk te beïnvloeden, regelmatige activiteit te voorkomen, en niet verlicht met symptomatische behandeling.
|
1 week
|
|
Deel B: aantal en percentage proefpersonen dat minder dagelijkse activiteiten zou hebben uitgeoefend
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Bij het vragen naar bijwerkingen werd de proefpersonen gevraagd of hun ziekte als gevolg van ETEC hun dagelijkse activiteiten vanwege hun ziekte zou hebben verminderd als ze op vakantie waren geweest of op zakenreis waren geweest.
|
5 dagen
|
|
Deel B: gemiddelde tijd tot aanvang van diarree bij proefpersonen die diarree hadden
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Gedefinieerd als milde, matige of ernstige diarree, in het bijzonder:
De cijfers werden als volgt gedefinieerd: Klasse 1: stevig, gevormd (normaal) Klasse 2: zacht, gevormd (normaal) Klasse 3: stroperige ondoorzichtige vloeistof of halfvloeibare vloeistof die de vorm van de container aanneemt Klasse 4: waterige, niet-viskeuze, ondoorzichtige vloeistof die de vorm aanneemt van de container Graad 5: heldere of doorschijnende, waterige of slijmerige vloeistof die de vorm van de container aanneemt |
5 dagen
|
|
Deel B: Hoeveelheid H10407 per gram ontlasting op dag 2 na provocatie
Tijdsspanne: 2 dagen na vaccinatie
|
2 dagen na vaccinatie
|
|
|
Deel B: Aantal proefpersonen dat vroege antibioticabehandeling en intraveneuze (IV) vloeistoffen nodig heeft
Tijdsspanne: 5 dagen
|
5 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- VAC 006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .