Живая аттенуированная вакцина ETEC ACE527 с адъювантом dmLT и без него у взрослых
Безопасность, реактогенность, переносимость, иммуногенность и эффективность живой аттенуированной вакцины ETEC ACE527, вводимой отдельно или с двойным мутантным термолабильным токсином E. Coli (dmLT) у здоровых взрослых добровольцев
Это научное исследование экспериментальной (исследовательской) пероральной вакцины ETEC (ACE527). ACE527 — это живая аттенуированная вакцина, предназначенная для предотвращения заболевания энтеротоксигенной кишечной палочкой (ETEC), которая вызывает водянистую диарею, в основном у детей, живущих в развивающихся странах, и у путешественников в эти страны. В этом исследовании также тестируется исследуемый адъювант под названием dmLT. Адъювант — это то, что добавляют в вакцину, чтобы она работала лучше. Цель этого исследования двояка. Во-первых, часть А направлена на то, чтобы выяснить, является ли вакцина сама по себе или вакцина в сочетании с адъювантом безопасной, переносимой и вызывает ли иммунный ответ. Во-вторых, часть B направлена на то, чтобы выяснить, предотвращает ли вакцина сама по себе или вакцина в сочетании с адъювантом диарейное заболевание при заражении ETEC H10407. Около 60 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 50 лет примут участие в Части А, и они должны будут оставаться в исследовательском центре в течение нескольких ночей для получения первой дозы, но не обязаны оставаться на ночь для второй и третьей доз. Участникам будет назначено получать либо одну вакцину, либо вакцину с адъювантом, либо плацебо перорально. Процедуры исследования включают: образцы стула, образцы крови и документирование побочных эффектов. Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, в течение примерно 8 месяцев.
Заинтересованные добровольцы из Части A вместе с добровольцами, которые никогда не были вакцинированы в Части A, вернутся для участия в Части B. Эти добровольцы должны будут оставаться на ночь в исследовательском центре в течение нескольких ночей после заражения, после чего их будут лечить антибиотиками. и отправили домой. Процедуры исследования включают образцы стула, образцы крови и документирование инфекции ETEC H10407. Если вакцина с/без адъюванта эффективна, у добровольцев не должна развиться диарея, но если вакцина с/без адъюванта не эффективна, у добровольцев будет диарея в течение нескольких дней.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование представляет собой клиническое испытание с участием здоровых взрослых добровольцев для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности живой аттенуированной вакцины ETEC, ACE527, с адъювантом слизистой оболочки, dmLT и без него. Первоначально это исследование было задумано как одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1 с участием здоровых взрослых добровольцев для оценки безопасности и иммуногенности живой аттенуированной вакцины ETEC, ACE527, с адъювантом слизистой оболочки и без него. , дмЛТ (Часть А). Добавление этапа контрольного заражения дает уникальную возможность оценить эффективность нового лиофилизированного состава вакцины ACE527, вводимого по схеме из двух или трех доз, с dmLT и без него, против контрольного заражения штаммом ETEC H10407 дикого типа (обозначенного как часть B: Открытое исследование фазы 2b). Кроме того, тестирование добровольцев может позволить идентифицировать иммунные корреляты защиты, используя преимущества новых доступных технологий (иммунная протеомика, транскриптомика и т. д.).
ACE527 включает три генетически аттенуированных и сконструированных штамма E. coli с профилями антигенов, охватывающими широкий спектр антигенов фактора поверхностной колонизации ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] и CFA/IV [CS5, CS6] ), а также экспрессирующий LT-B, неактивную субъединицу LT (термолабильный токсин ETEC). LT(R192G/L211A), или dmLT, является производным энтеротоксигенного термолабильного энтеротоксина Escherichia coli дикого типа, который был генетически модифицирован путем замены аргинина в положении аминокислоты 192 на глицин и лейцина в положении аминокислоты 211 на аланин. .
Добровольцы были зачислены в часть А в каждую из двух отдельных когорт. Добровольцы групп 1 и 2 получали 10^10 колониеобразующих единиц (КОЕ) общей дозы ACE527, 10^10 КОЕ общей дозы ACE527 с 25 мкг dmLT или плацебо через 0, 1 и 2 месяца. Зачисление и дозировка когорты 2 зависели от приемлемого профиля безопасности первой дозы когорты 1, основанного на оценке данных до 3-го дня Комитетом по обзору безопасности (SRC). Первую иммунизацию каждой когорты проводили в стационарном отделении Центра исследований иммунизации (CIR) с последующим 72-часовым непосредственным наблюдением после иммунизации. SRC встретились после первой дозы когорты, чтобы определить продолжение добровольного дозирования в амбулаторных условиях и зачисление когорты 2. SRC встретились снова после первой дозы когорты 2 после заключения, что первая доза оказалась безопасной и хорошо переносимой, последующие дозы будут вводиться амбулаторно. Безопасность оценивали по запрошенным симптомам/памяти субъекта и лабораторным исследованиям. Нежелательные явления (НЯ) классифицировали в соответствии со стандартными критериями. Интересующие показатели исхода иммуногенности включают антитела сывороточного иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина A (IgA) с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) против всех вакцинных антигенов, анализы цитокинов, ответы В- и Т-клеток памяти, профиль выделения ACE527 и вакциноспецифические IgA-ответы слизистых оболочек.
Когорты испытания части B были набраны среди тех, кто участвовал в части A; плюс дополнительные невакцинированные контрольные добровольцы в количестве, достаточном для набора до 60 набранных по мере необходимости. Добровольцы в исследовании фазы 2b были зачислены и протестированы в 2-4 когортах из-за вместимости стационарного отделения CIR на 30 коек. Минимум 8-10 контролей подвергали заражению каждой когортой вакцинированных, чтобы обеспечить сопоставимость показателей заболеваемости в разных когортах заражения. Добровольцев госпитализировали в качестве стационарных больных и заразили примерно 2 x 10^7 КОЕ полностью вирулентного штамма ETEC, H10407, после чего последовало 5 дней прямого наблюдения. Комитет по обзору данных (DRC) будет созван для обзора клинических данных для всех зараженных добровольцев и проверки всех результатов в соответствии с определениями протокола до того, как будут сделаны какие-либо оценки эффективности вакцины.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет на момент регистрации.
- Общее хорошее здоровье, без клинически значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинико-лабораторных отклонений по клинической оценке PI.
- Отрицательный тест на беременность при скрининге и перед первой (V0), второй (V28) и третьей прививками (V56) для женщин-добровольцев детородного возраста. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. Воздержание допустимо. Женщины-добровольцы, неспособные иметь детей, должны иметь это документально (например, перевязка маточных труб или гистерэктомия) или должны иметь отрицательный тест на беременность.
- Готовность участвовать в исследовании после объяснения всех аспектов протокола и получения письменного информированного согласия.
- Завершение учебного занятия и демонстрация понимания протокольных процедур и знаний о заболеваниях, связанных с ETEC, путем сдачи письменного экзамена (проходной балл 70%).
- Доступность на время исследования, включая все запланированные визиты для последующего наблюдения.
- Получили не менее 2 доз вакцины ACE527 отдельно или в комбинации с 25 мкг dmLT за 4–6 месяцев до контрольного заражения (только часть B)
Критерий исключения:
- Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Некоторые медицинские состояния, которые адекватно лечатся и находятся в стабильном состоянии, не исключают участия в исследовании. Эти состояния могут включать стабильную астму, контролируемую ингаляторами, или легкую гипертензию, стабильно контролируемую одним препаратом.
- Значительные отклонения при скрининговом гематологическом исследовании или биохимическом анализе сыворотки, как это определено PI или PI при консультации с врачом и спонсором.
- Наличие в сыворотке антител к ВИЧ, HBsAg или антител к ВГС.
- Признаки дефицита IgA (IgA в сыворотке < 7 мг/дл или предел обнаружения анализа).
- Доказательства текущего чрезмерного употребления алкоголя или наркотической зависимости.
- Добровольцы с индексом массы тела (ИМТ) менее 19,0 или более 34,0 (кг/м2)
- Недавняя вакцинация или получение исследуемого продукта (в течение 30 дней до вакцинации).
- Намерение сдать кровь или продукты крови в течение одного месяца после завершения участия в исследовании (примечание: Красный Крест не разрешает сдавать кровь в течение 1 года после участия в исследовательском исследовании).
- Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу возможность добровольца участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.
- Работа продовольственным работником, в детском саду или медицинским работником с непосредственным контактом с пациентом.
- Иметь контакты в семье в возрасте до 2 лет или старше 80 лет, с ослабленным здоровьем или с ослабленным иммунитетом (по причинам, включая терапию кортикостероидами, ВИЧ-инфекцию, химиотерапию рака или другое хроническое изнурительное заболевание).
- Аномальный характер стула (менее 3 в неделю или более 3 в день).
- Регулярное (≥ раз в неделю) использование слабительных, антацидов или других средств для снижения кислотности желудка.
- Использование любых лекарств, которые, как известно, влияют на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней, предшествующих первой вакцинации, или запланированное использование в течение активного периода исследования.
- Симптомы, соответствующие диарее путешественников, сопровождающие поездку в страны, где инфекция ETEC является эндемичной (большая часть развивающихся стран), в течение двух лет до введения дозы ИЛИ запланированную поездку в эндемичные страны на протяжении всего исследования.
- Вакцинация или проглатывание ETEC, холерного или LT токсина в течение 3 лет до введения дозы.
- Использование антибиотиков в течение 7 дней до дозирования или ингибиторов протонной помпы, блокаторов H2 или антацидов в течение 48 часов до дозирования.
- Диарея в анамнезе за 7 дней до вакцинации (амбулаторная диарея определяется как ≥ 3 случаев неоформленного (степени 3 или выше) жидкого стула в течение 24 часов).
- Известная аллергия на два из трех следующих антибиотиков: ципрофлоксацин, амоксициллин и/или триметоприм/сульфаметоксазол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Только ACE527
В части А исследования субъекты были разделены на две когорты, при этом зачисление второй когорты зависело от профиля безопасности первой когорты.
В части A субъекты получали три пероральные дозы ACE527 в 0, 1 и 2 месяца.
Для части B исследования подходящим субъектам, выразившим интерес к исследованию, вводили контрольный штамм H10407 через 5-7 месяцев после серии трехдозовой вакцинации.
|
3x10^9 КОЕ вакцинного штамма ACE527. Состоит из трех генетически аттенуированных и сконструированных штаммов E. coli с профилями антигенов, охватывающими широкий спектр антигенов фактора поверхностной колонизации ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] и CFA/IV [CS5, CS6] ), а также экспрессирующий LTB, неактивную субъединицу LT (термолабильный токсин ETEC). Составляющими штаммами ACE527 были:
Приблизительно 2 x 10^7 КОЕ полностью вирулентного штамма ETEC.
Ранее эта контрольная доза вводилась 91 добровольцу клинической группой CIR в течение предыдущих 4 лет в связи с другими испытаниями фазы 1/2b.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ACE527 плюс дмЛТ
В части А исследования субъекты были разделены на две когорты, при этом зачисление второй когорты зависело от профиля безопасности первой когорты.
В части A субъекты получали три пероральные дозы ACE527 с адъювантом слизистой оболочки (dmLT) через 0, 1 и 2 месяца.
Для части B исследования подходящим субъектам, выразившим интерес к исследованию, вводили контрольный штамм H10407 через 5-7 месяцев после серии трехдозовой вакцинации.
|
3x10^9 КОЕ вакцинного штамма ACE527. Состоит из трех генетически аттенуированных и сконструированных штаммов E. coli с профилями антигенов, охватывающими широкий спектр антигенов фактора поверхностной колонизации ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] и CFA/IV [CS5, CS6] ), а также экспрессирующий LTB, неактивную субъединицу LT (термолабильный токсин ETEC). Составляющими штаммами ACE527 были:
Приблизительно 2 x 10^7 КОЕ полностью вирулентного штамма ETEC.
Ранее эта контрольная доза вводилась 91 добровольцу клинической группой CIR в течение предыдущих 4 лет в связи с другими испытаниями фазы 1/2b.
Другие имена:
Производное энтеротоксигенного термолабильного энтеротоксина Escherichia coli дикого типа, которое было генетически модифицировано путем замены аргинина в положении аминокислоты 192 на глицин и лейцина в положении аминокислоты 211 на аланин (13).
Эти две аминокислотные замены происходят в сайтах протеолитического расщепления, которые имеют решающее значение для активации секретируемых молекул токсина.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контроль: Часть А и Б
В части А исследования субъекты были разделены на две когорты, при этом зачисление второй когорты зависело от профиля безопасности первой когорты.
В части A субъекты получали три пероральные дозы плацебо CeraVacx в 0, 1 и 2 месяца.
Для части B исследования подходящим субъектам, выразившим интерес к исследованию, вводили контрольный штамм H10407 через 5-7 месяцев после серии трехдозовой вакцинации.
|
Приблизительно 2 x 10^7 КОЕ полностью вирулентного штамма ETEC.
Ранее эта контрольная доза вводилась 91 добровольцу клинической группой CIR в течение предыдущих 4 лет в связи с другими испытаниями фазы 1/2b.
Другие имена:
CeraVacx® используется для нейтрализации кислотности желудка при приеме вакцины.
Он также использовался в качестве плацебо в этом исследовании.
CeraVacx® готовили из коммерческого продукта (Cera Products, Inc.); 9,5 г добавляли к стерильной воде для каждой дозы и перемешивали.
Каждая доза содержала 7 граммов рисового сиропа, 2 грамма бикарбоната натрия и 0,5 грамма тринатрийцитрата.
|
|
Активный компаратор: Контроль: только часть B
Подходящие участники прошли скрининг и получили контрольный штамм H10407 одновременно с другими группами в части B исследования.
Их результаты для части B объединяются с результатами контрольной группы в части A, которая получила три пероральные дозы плацебо CeraVacx.
|
Приблизительно 2 x 10^7 КОЕ полностью вирулентного штамма ETEC.
Ранее эта контрольная доза вводилась 91 добровольцу клинической группой CIR в течение предыдущих 4 лет в связи с другими испытаниями фазы 1/2b.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к отмене
Временное ограничение: до 1 месяца после последней вакцинации (3 месяца)
|
Нежелательные нежелательные явления собирались на протяжении части А исследования, оценивались по степени тяжести и по связи с вакциной.
Выход из исследования из-за нежелательного явления определялся по усмотрению исследовательского персонала.
|
до 1 месяца после последней вакцинации (3 месяца)
|
|
Часть A: Количество участников, у которых возникли нежелательные нежелательные явления, по степени тяжести и связи с вакцинацией
Временное ограничение: до 1 месяца после последней вакцинации (3 месяца)
|
Нежелательные нежелательные явления собирались на протяжении части А исследования, оценивались по степени тяжести и по связи с вакциной.
Как правило, легкая степень тяжести представляет собой дискомфорт, не нарушающий нормальную повседневную деятельность и облегчающийся при симптоматическом лечении или без него; средняя тяжесть — дискомфорт, достаточный для снижения или нарушения нормальной повседневной активности и лишь частично купирующийся при симптоматическом лечении; и тяжелый - дискомфорт, достаточный для того, чтобы значительно уменьшить или повлиять на нормальную повседневную активность; препятствует регулярной деятельности и не купируется симптоматическим лечением.
Дополнительное описание степени тяжести диареи, температуры тела и рвоты приведено в протоколе.
|
до 1 месяца после последней вакцинации (3 месяца)
|
|
Часть A: Количество запрошенных реакций
Временное ограничение: до 1 недели после каждой вакцинации (в 0, 1 и 2 месяца)
|
Запрошенные реакции собирали через 1 неделю после каждой вакцинации.
|
до 1 недели после каждой вакцинации (в 0, 1 и 2 месяца)
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом на антитела в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) к субъединице B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Определяется как четырехкратное или большее увеличение среднего геометрического титра.
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Ответ иммуноглобулина A (IgA) на субъединицу B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Ответ иммуноглобулина A (IgA) на субъединицу B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным антителом в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Реакция на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Фактор колонизации 1 (CFA/I)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Определяется как четырехкратное или большее увеличение среднего геометрического титра.
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Фактор колонизации 1 (CFA/I)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) Ответ на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Фактор колонизации 1 (CFA/I)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом на антитела в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) к поверхностному антигену 3 E. Coli (CS3)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Определяется как четырехкратное или большее увеличение среднего геометрического титра.
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) в ответ на поверхностный антиген 3 E. Coli (CS3)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Ответ иммуноглобулина A (IgA) на поверхностный антиген 3 E. Coli (CS3)
Временное ограничение: Предварительно все прививки; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 7 день после всех прививок; 4 недели после вакцинации 3
|
Предварительно все прививки; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 7 день после всех прививок; 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом на антитела в супернатанте лимфоцитов (ALS) Иммуноглобулин A (IgA) к поверхностному антигену 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Определяется как четырехкратное или большее увеличение среднего геометрического титра.
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Ответ иммуноглобулина A (IgA) на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
Вакцинация 1 День 3 и 7; Вакцинация 2 до вакцинации, день 3 и день 7; Прививка 3 до вакцинации, день 7 и неделя 4
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) Ответ иммуноглобулина A (IgA) на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; 3-й день после вакцинации 1 и 2; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом иммуноглобулина A (IgA) в сыворотке на субъединицу термолабильного токсина B E. Coli (LTB)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в сыворотке ELISA Ответ иммуноглобулина A (IgA) на субъединицу B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в сыворотке ELISA Ответ иммуноглобулина A (IgA) на субъединицу B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом иммуноглобулина А (IgA) сыворотки на энтеротоксигенный фактор колонизации Escherichia Coli (ETEC) 1 (CFA/I)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение в сыворотке ELISA Иммуноглобулин A (IgA) Ответ на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Colonization Factor 1 (CFA/I)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр сыворотки ELISA Иммуноглобулин A (IgA) Ответ на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Colonization Factor 1 (CFA/I)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина A (IgA) на поверхностный антиген 3 E. Coli (CS3) ELISA.
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение ответа иммуноглобулина А (IgA) сыворотки на поверхностный антиген 3 (CS3) E. Coli
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр сывороточного иммуноглобулина А (IgA) в ответ на поверхностный антиген 3 (CS3) E. Coli
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина А (IgA) на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6) с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в сыворотке ELISA Иммуноглобулин A (IgA) в ответ на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр ответа иммуноглобулина A (IgA) сыворотки на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA на субъединицу термолабильного токсина B E. Coli (LTB)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в сыворотке ELISA Иммуноглобулин G (IgG) Ответ на субъединицу B термолабильного токсина E. Coli (LTB)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр антител в сыворотке ELISA Ответ иммуноглобулина G (IgG) на субъединицу термолабильного токсина B E. Coli (LTB)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA на энтеротоксигенный фактор колонизации Escherichia Coli (ETEC) 1 (CFA/I)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение ответа иммуноглобулина G (IgG) сыворотки на энтеротоксигенную Escherichia Coli (ETEC) Фактор колонизации 1 (CFA/I)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр иммуноглобулина G (IgG) в сыворотке, ответ на энтеротоксигенный фактор колонизации Escherichia Coli (ETEC) 1 (CFA/I)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA на поверхностный антиген 3 (CS3) E. Coli
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение ответа иммуноглобулина G (IgG) сыворотки на поверхностный антиген 3 (CS3) E. Coli
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA в ответ на поверхностный антиген 3 E. Coli (CS3)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество и процент субъектов с положительным ответом сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
Определяется как увеличение среднего геометрического титра в 2,5 раза или более.
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
Часть A: Среднее геометрическое кратное изменение антител в сыворотке ELISA Иммуноглобулин G (IgG) в ответ на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: 7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
7-й день после всех прививок; превакцинация 2 и 3; 4 неделя после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Средний геометрический титр сывороточного иммуноглобулина G (IgG) ELISA в ответ на поверхностный антиген 6 E. Coli (CS6)
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть B: Количество и процент субъектов, испытывающих тяжелую диарею после контрольного штамма H10407
Временное ограничение: 5 дней
|
Тяжелая диарея определялась как >800 г стула 3-5 степени тяжести, выделяемого в течение 120-часового периода наблюдения. Для эпизодов, начавшихся через 120 часов после заражения или ранее, добровольцев наблюдали до разрешения, и общий вес дефекации учитывали при определении того, соответствует ли конкретный добровольец первичному определению тяжелой диареи. Окончание эпизода диареи наступало, когда у добровольца не было стула 3-5 степени тяжести в течение 24 часов. Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников, выделяющих кишечную палочку на квалификационной пластине
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и 3-й день после вакцинации 1 и 2; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и 3-й день после вакцинации 1 и 2; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Часть A: Количество участников с положительными результатами выделения для ACE527
Временное ограничение: До и на 7-й день после всех прививок; и 3-й день после вакцинации 1 и 2; и через 4 недели после вакцинации 3
|
До и на 7-й день после всех прививок; и 3-й день после вакцинации 1 и 2; и через 4 недели после вакцинации 3
|
|
|
Количество участников, выделяющих вакцинные штаммы, включенные в ACE527
Временное ограничение: Через 3 дня после первой и второй вакцинации
|
Через 3 дня после первой и второй вакцинации
|
|
|
Часть B: Количество и процент субъектов, страдающих диареей любой степени тяжести
Временное ограничение: 5 дней
|
Определяется как легкая, умеренная или тяжелая диарея, в частности:
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Средний общий вес стула 3-5 степени, сданного добровольцем
Временное ограничение: 5 дней
|
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Медиана общего веса стула 3-5 степени, сданного на одного добровольца
Временное ограничение: 5 дней
|
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Среднее количество дефекаций 3-5 классов на одного добровольца
Временное ограничение: 5 дней
|
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Среднее количество дефекаций 3-5 классов на одного добровольца
Временное ограничение: 5 дней
|
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Количество субъектов, испытывающих требуемые реакции, оцененные как умеренные или тяжелые
Временное ограничение: 1 неделя
|
Желаемые реакции обычно расценивались как легкие, если ощущался дискомфорт, но не нарушалась нормальная повседневная деятельность; умеренная, если дискомфорт был достаточным, чтобы повлиять на нормальную повседневную активность и частично уменьшался при симптоматическом лечении; тяжелая, если дискомфорт был достаточным, чтобы значительно повлиять на нормальную повседневную активность, препятствовать нормальной активности и не уменьшался при симптоматическом лечении.
|
1 неделя
|
|
Часть B: Количество и процент субъектов, которые уменьшили бы повседневную активность
Временное ограничение: 5 дней
|
При опросе о неблагоприятных событиях испытуемых спрашивали, могла ли их болезнь, вызванная ETEC, снизить их повседневную активность из-за болезни, если бы они были в отпуске или в командировке.
|
5 дней
|
|
Часть B: Среднее время до начала диареи среди субъектов, у которых была диарея
Временное ограничение: 5 дней
|
Определяется как легкая, умеренная или тяжелая диарея, в частности:
Оценки были определены следующим образом: Степень 1: твердая, сформированная (нормальная) Степень 2: мягкая, сформированная (нормальная) Степень 3: вязкая непрозрачная жидкость или полужидкость, принимающая форму сосуда Степень 4: водянистая, невязкая, непрозрачная жидкость, принимающая форму контейнера Степень 5: прозрачная или полупрозрачная, водянистая или слизистая жидкость, которая принимает форму контейнера |
5 дней
|
|
Часть B: Количество H10407 на грамм стула на 2-й день после заражения
Временное ограничение: Через 2 дня после прививки
|
Через 2 дня после прививки
|
|
|
Часть B: Количество субъектов, нуждающихся в раннем лечении антибиотиками и внутривенном (в/в) введении жидкостей
Временное ограничение: 5 дней
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC 006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .