Vacuna viva atenuada ETEC ACE527 con y sin adyuvante dmLT en adultos
Seguridad, reactogenicidad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia de la vacuna viva atenuada ETEC ACE527 administrada sola o con una toxina termolábil de E. Coli mutante doble (dmLT) en voluntarios adultos sanos
Este es un estudio de investigación sobre una vacuna ETEC oral experimental (en investigación) (ACE527). ACE527 es una vacuna viva atenuada que se está elaborando para prevenir la enfermedad de Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC), que causa diarrea acuosa, principalmente en niños que viven en países en desarrollo y en viajeros a esos países. Este estudio de investigación también está probando un adyuvante en investigación llamado dmLT. Un adyuvante es algo que se agrega a una vacuna para que funcione mejor. El propósito de este estudio es doble. Primero, la Parte A tiene como objetivo averiguar si la vacuna sola o la vacuna combinada con el adyuvante es segura, tolerable e inicia una respuesta inmunitaria. En segundo lugar, la Parte B tiene como objetivo averiguar si la vacuna sola o la vacuna combinada con el adyuvante previene la enfermedad diarreica cuando se enfrenta a ETEC H10407. Alrededor de 60 adultos sanos, de 18 a 50 años, participarán en la Parte A, y deberán permanecer en el centro de investigación durante varias noches para recibir la primera dosis, pero no deberán permanecer durante la noche para recibir la segunda y la tercera dosis. Se asignará a los participantes para que reciban la vacuna sola, la vacuna con adyuvante o el placebo por vía oral. Los procedimientos del estudio incluyen: muestras de heces, muestras de sangre y documentación de los efectos secundarios. Los participantes participarán en los procedimientos relacionados con el estudio durante aproximadamente 8 meses.
Los voluntarios interesados de la Parte A, junto con los voluntarios que nunca fueron vacunados en la Parte A, volverán a participar en la Parte B. Estos voluntarios deberán pasar la noche en las instalaciones de investigación durante varias noches después del desafío, después de lo cual serán tratados con antibióticos. y enviado a casa. Los procedimientos del estudio incluyen muestras de heces, muestras de sangre y documentación de infección con ETEC H10407. Si la vacuna con/sin adyuvante es eficaz, los voluntarios no deberían desarrollar diarrea, pero si la vacuna con/sin adyuvante no es eficaz, los voluntarios tendrán diarrea durante unos días.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico en voluntarios adultos sanos para evaluar la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de una vacuna viva atenuada de ETEC, ACE527, con y sin un adyuvante mucoso, dmLT. Este estudio se diseñó inicialmente como un ensayo clínico de fase 1, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, en un solo sitio, en voluntarios adultos sanos para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada de ETEC, ACE527, con y sin adyuvante mucoso. , dmLT (Parte A). La adición de un paso de desafío brinda una oportunidad única para evaluar la eficacia de la nueva formulación liofilizada de la vacuna ACE527, administrada en un régimen de dos o tres dosis, con y sin dmLT, contra el desafío de la cepa H10407 de ETEC de tipo salvaje (designado como Parte B: Estudio de desafío de etiqueta abierta de fase 2b). Además, desafiar a los voluntarios puede permitir la identificación de correlatos inmunitarios de protección, aprovechando las nuevas tecnologías disponibles (inmunoproteómica, transcriptómica, etc.)
ACE527 comprende tres cepas de E. coli modificadas y atenuadas genéticamente, con perfiles antigénicos que cubren una amplia gama de antígenos del factor de colonización de superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] y CFA/IV [CS5, CS6] ) y también expresando LT-B, la subunidad inactiva de LT (toxina termolábil ETEC). LT(R192G/L211A), o dmLT, es un derivado de la enterotoxina lábil al calor enterotoxigénica de Escherichia coli de tipo salvaje que ha sido modificada genéticamente reemplazando la arginina en la posición de aminoácido 192 con glicina y la leucina en la posición de aminoácido 211 con alanina .
Los voluntarios se inscribieron en la Parte A en cada una de dos cohortes separadas. Los voluntarios de las cohortes 1 y 2 recibieron una dosis total de 10^10 unidades formadoras de colonias (ufc) de ACE527, una dosis total de 10^10 ufc de ACE527 con 25 µg de dmLT o placebo a los 0, 1 y 2 meses. La inscripción y la dosificación de la Cohorte 2 dependieron de un perfil de seguridad aceptable de la primera dosis de la Cohorte 1, según la evaluación de los datos hasta el Día 3 por parte del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). La primera inmunización de cada Cohorte se administró en la Unidad de Pacientes Internos del Centro de Investigación en Inmunización (CIR), seguida de 72 horas de observación directa posterior a la inmunización. El SRC se reunió después de la primera dosis de la cohorte para determinar la continuación de la dosificación de voluntarios de forma ambulatoria y la inscripción de la Cohorte 2. El SRC se reunió nuevamente después de la primera dosis de la Cohorte 2 después de concluir que la primera dosis parecía segura y bien tolerada, la subsiguiente las dosis se administrarían de forma ambulatoria. La seguridad se evaluó mediante síntomas solicitados/ayuda para la memoria del sujeto y evaluaciones de laboratorio. Los eventos adversos (AA) se calificaron de acuerdo con criterios estandarizados. Las medidas de resultado de inmunogenicidad de interés incluyen anticuerpos séricos de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA) por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) contra todos los antígenos de la vacuna, ensayos de citoquinas, respuestas de memoria de células B y T, perfil de eliminación de ACE527 y Respuestas IgA mucosas específicas de la vacuna.
Las cohortes de desafío de la Parte B se reclutaron entre los participantes en la Parte A; más voluntarios de control no vacunados adicionales suficientes para inscribir hasta un total de 60 reclutados, según sea necesario. Los voluntarios en el estudio de Fase 2b se inscribieron y desafiaron en 2-4 cohortes debido a la capacidad de la Unidad de Pacientes Internos del CIR de 30 camas. Se desafiaron un mínimo de 8 a 10 controles con cada cohorte de vacunados para garantizar la comparabilidad de las tasas de ataque entre las cohortes de desafío. Los voluntarios fueron admitidos como pacientes hospitalizados y desafiados, con aproximadamente 2 x 10 ^ 7 ufc de la cepa ETEC completamente virulenta, H10407, seguido de 5 días de observación directa. Se convocará un Comité de revisión de datos (DRC) para revisar los datos clínicos de todos los voluntarios desafiados y verificar todos los resultados según las definiciones del protocolo antes de realizar cualquier evaluación de la eficacia de la vacuna.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos sanos entre 18 y 50 años de edad al momento de la inscripción.
- Buena salud en general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o anormalidades de laboratorio clínico según el juicio clínico de PI.
- Prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la primera (V0), segunda (V28) y tercera vacunación (V56) para mujeres voluntarias en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método hormonal o de barrera eficaz para el control de la natalidad durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las voluntarias que no puedan tener hijos deben tener esto documentado (p. ligadura de trompas o histerectomía) o debe tener pruebas de embarazo negativas.
- Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
- Finalización de una sesión de capacitación y comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad asociada con ETEC al aprobar un examen escrito (70 % de puntaje de aprobación).
- Disponibilidad para la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento planificadas.
- Recibió al menos 2 dosis de la vacuna ACE527 sola o en combinación con 25 ug dmLT 4-6 meses antes del desafío (solo Parte B)
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio. Algunas condiciones médicas que se tratan adecuadamente y son estables no impedirían la participación en el estudio. Estas condiciones pueden incluir asma estable controlada con inhaladores o hipertensión leve controlada de manera estable con un solo agente.
- Anomalías significativas en la detección de hematología o química del suero según lo determine el PI o el PI en consulta con el oficial médico y el patrocinador.
- Presencia en el suero de anticuerpos contra el VIH, HBsAg o anticuerpos contra el VHC.
- Evidencia de deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dl o límite de detección del ensayo).
- Evidencia de consumo excesivo de alcohol actual o dependencia de drogas.
- Voluntarios cuyo Índice de Masa Corporal (IMC) sea inferior a 19,0 o superior a 34,0 (kg/m2)
- Vacunación reciente o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores a la vacunación).
- Intención de donar sangre o productos sanguíneos dentro del mes siguiente a la finalización de la participación en el estudio (nota: La Cruz Roja no permitirá donaciones de sangre durante 1 año después de la participación en un estudio de investigación).
- Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del voluntario para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.
- Trabajando como manipulador de alimentos, en el cuidado de niños o como trabajador de la salud con contacto directo con el paciente.
- Tener contactos en el hogar menores de 2 años o mayores de 80 años o enfermos o inmunocomprometidos (por razones que incluyen terapia con corticosteroides, infección por VIH, quimioterapia contra el cáncer u otra enfermedad debilitante crónica).
- Patrón anormal de heces (menos de 3 por semana o más de 3 por día).
- Uso regular (≥ semanal) de laxantes, antiácidos u otros agentes para reducir la acidez estomacal.
- Uso de cualquier medicamento que se sepa que afecta la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o uso planificado durante el período activo del estudio.
- Síntomas consistentes con Diarrea del viajero concurrente con viajes a países donde la infección por ETEC es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los dos años anteriores a la dosificación, O viajes planificados a países endémicos durante la duración del estudio.
- Vacunación o ingestión de ETEC, cólera o toxina LT dentro de los 3 años anteriores a la dosificación.
- Uso de antibióticos durante los 7 días previos a la dosificación o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas previas a la dosificación.
- Antecedentes de diarrea en los 7 días previos a la vacunación (la diarrea ambulatoria se define como ≥ 3 heces blandas sin formar (grado 3 o mayor) en 24 horas).
- Alergia conocida a dos de los tres antibióticos siguientes: ciprofloxacina, amoxicilina y/o trimetoprima/sulfametoxazol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ACE527 solo
En la Parte A del estudio, los sujetos se dividieron en dos cohortes en las que la inscripción de la segunda cohorte dependía del perfil de seguridad de la primera cohorte.
En la Parte A, los sujetos recibieron tres dosis orales de ACE527 a los 0, 1 y 2 meses.
Para la Parte B del estudio, a los sujetos elegibles que expresaron interés en el estudio se les administró la cepa de desafío H10407 de 5 a 7 meses después de la serie de vacunación de tres dosis.
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3x10^9 cfu cepa vacunal ACE527. Compuesto por tres cepas de E. coli modificadas y atenuadas genéticamente, con perfiles antigénicos que cubren una amplia gama de antígenos del factor de colonización de superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] y CFA/IV [CS5, CS6] ) y también expresando LTB, la subunidad inactiva de LT (toxina termolábil ETEC). Las cepas constituyentes de ACE527 fueron:
Aproximadamente 2 x 10^7 ufc de la cepa ETEC completamente virulenta.
Previamente administrado a 91 voluntarios en esta dosis de desafío por el equipo clínico de CIR durante los 4 años anteriores junto con otros ensayos de Fase 1/2b.
Otros nombres:
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Experimental: ACE527 más dmLT
En la Parte A del estudio, los sujetos se dividieron en dos cohortes en las que la inscripción de la segunda cohorte dependía del perfil de seguridad de la primera cohorte.
En la Parte A, los sujetos recibieron tres dosis orales de ACE527 con adyuvante mucoso (dmLT) a los 0, 1 y 2 meses.
Para la Parte B del estudio, a los sujetos elegibles que expresaron interés en el estudio se les administró la cepa de desafío H10407 de 5 a 7 meses después de la serie de vacunación de tres dosis.
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3x10^9 cfu cepa vacunal ACE527. Compuesto por tres cepas de E. coli modificadas y atenuadas genéticamente, con perfiles antigénicos que cubren una amplia gama de antígenos del factor de colonización de superficie ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] y CFA/IV [CS5, CS6] ) y también expresando LTB, la subunidad inactiva de LT (toxina termolábil ETEC). Las cepas constituyentes de ACE527 fueron:
Aproximadamente 2 x 10^7 ufc de la cepa ETEC completamente virulenta.
Previamente administrado a 91 voluntarios en esta dosis de desafío por el equipo clínico de CIR durante los 4 años anteriores junto con otros ensayos de Fase 1/2b.
Otros nombres:
Derivado de la enterotoxina termolábil enterotoxigénica de Escherichia coli de tipo salvaje que ha sido modificada genéticamente reemplazando la arginina en la posición de aminoácido 192 con glicina y la leucina en la posición de aminoácido 211 con alanina (13).
Estas dos sustituciones de aminoácidos tienen lugar en sitios de escisión proteolítica que son críticos para la activación de las moléculas de toxina secretadas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Control: Parte A y B
En la Parte A del estudio, los sujetos se dividieron en dos cohortes en las que la inscripción de la segunda cohorte dependía del perfil de seguridad de la primera cohorte.
En la Parte A, los sujetos recibieron tres dosis orales de CeraVacx placebo a los 0, 1 y 2 meses.
Para la Parte B del estudio, a los sujetos elegibles que expresaron interés en el estudio se les administró la cepa de desafío H10407 de 5 a 7 meses después de la serie de vacunación de tres dosis.
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Aproximadamente 2 x 10^7 ufc de la cepa ETEC completamente virulenta.
Previamente administrado a 91 voluntarios en esta dosis de desafío por el equipo clínico de CIR durante los 4 años anteriores junto con otros ensayos de Fase 1/2b.
Otros nombres:
CeraVacx® se utiliza para neutralizar la acidez gástrica tras la ingestión de la vacuna.
También se utilizó como placebo en este estudio.
CeraVacx® se preparó a partir del producto comercial (Cera Products, Inc.); Se añadieron 9,5 gramos al agua estéril para cada dosis y se mezcló.
Cada dosis contenía 7 gramos de jarabe de arroz, 2 gramos de bicarbonato de sodio y 0,5 gramos de citrato trisódico.
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Comparador activo: Control: Parte B solamente
Los participantes elegibles fueron evaluados y se les administró la cepa de desafío H10407 simultáneamente con otros brazos en la Parte B del estudio.
Sus resultados para la Parte B se combinan con los del Grupo de control en la Parte A, que recibió tres dosis orales de CeraVacx placebo.
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Aproximadamente 2 x 10^7 ufc de la cepa ETEC completamente virulenta.
Previamente administrado a 91 voluntarios en esta dosis de desafío por el equipo clínico de CIR durante los 4 años anteriores junto con otros ensayos de Fase 1/2b.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la retirada
Periodo de tiempo: hasta 1 mes después de la última vacunación (3 meses)
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Los eventos adversos no solicitados se recopilaron a lo largo de la Parte A del estudio, se clasificaron según su gravedad y se evaluó su relación con la vacuna.
El retiro del estudio debido a un evento adverso se determinó a discreción del personal del estudio.
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hasta 1 mes después de la última vacunación (3 meses)
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Parte A: Número de participantes que experimentaron eventos adversos no solicitados, por gravedad y relación con la vacunación
Periodo de tiempo: hasta 1 mes después de la última vacunación (3 meses)
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Los eventos adversos no solicitados se recopilaron a lo largo de la Parte A del estudio, se clasificaron según su gravedad y se evaluó su relación con la vacuna.
En general, la gravedad leve es una molestia sin interrupción de las actividades diarias normales y que se alivia con o sin tratamiento sintomático; severidad moderada es la molestia suficiente para reducir o afectar algo la actividad diaria normal y solo se alivia parcialmente con tratamiento sintomático; y severa es la molestia suficiente para reducir o afectar considerablemente la actividad diaria normal; impide las actividades regulares, y no se alivia con el tratamiento sintomático.
En el protocolo se describe una descripción adicional de la gravedad de la diarrea, la temperatura corporal y los vómitos.
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hasta 1 mes después de la última vacunación (3 meses)
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Parte A: Número de reacciones solicitadas
Periodo de tiempo: hasta 1 semana después de cada vacunación (a los 0, 1 y 2 meses)
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Las reacciones solicitadas se recogieron 1 semana después de cada vacunación.
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hasta 1 semana después de cada vacunación (a los 0, 1 y 2 meses)
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con anticuerpos positivos en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) del sobrenadante de linfocitos (ALS) a la subunidad de la toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Definido como un aumento de cuatro veces o más en el título medio geométrico.
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) a la subunidad de la toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) a la subunidad de la toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Parte A: Número y porcentaje de sujetos con anticuerpos positivos en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Definido como un aumento de cuatro veces o más en el título medio geométrico.
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con anticuerpos positivos en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) del sobrenadante de linfocitos (ALS) al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Definido como un aumento de cuatro veces o más en el título medio geométrico.
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) del sobrenadante de linfocitos (ALS) al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; día 7 publicar todas las vacunas; 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; día 7 publicar todas las vacunas; 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con anticuerpos positivos en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) del sobrenadante de linfocitos (ALS) al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Definido como un aumento de cuatro veces o más en el título medio geométrico.
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) del sobrenadante de linfocitos (ALS) al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Vacunación 1 Día 3 y 7; vacunación 2 prevacunación, día 3 y día 7; Vacunación 3 prevacunación, día 7 y semana 4
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en el sobrenadante de linfocitos (ALS) Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; día 3 post-vacunación 1 y 2; semana 4 post vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina A (IgA) por ELISA en suero a la subunidad de la toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) a la subunidad de toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) a la subunidad de toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina A (IgA) mediante ELISA sérico al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en la respuesta de inmunoglobulina A (IgA) ELISA en suero al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina A (IgA) ELISA en suero Respuesta al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénico (ETEC)
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina A (IgA) en suero ELISA al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Cambio de veces de la media geométrica en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina A (IgA) ELISA en suero Respuesta al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina A (IgA) por ELISA en suero al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina A (IgA) al antígeno de superficie 6 de E. Coli (CS6)
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina A (IgA) ELISA en suero Respuesta al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero a la subunidad de toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina G (IgG) a la subunidad de toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de anticuerpos en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina G (IgG) a la subunidad de toxina B termolábil (LTB) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: Número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en la respuesta de inmunoglobulina G (IgG) ELISA sérica al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénico (ETEC)
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero Respuesta al factor de colonización 1 (CFA/I) de Escherichia Coli enterotoxigénica (ETEC)
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina G (IgG) por ELISA en suero al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Cambio de veces de la media geométrica en suero ELISA Respuesta de inmunoglobulina G (IgG) al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero Respuesta al antígeno de superficie 3 (CS3) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número y porcentaje de sujetos con respuesta positiva de inmunoglobulina G (IgG) por ELISA en suero al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Definido como un aumento de 2,5 veces o más en el título medio geométrico.
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Media geométrica del cambio de veces en el anticuerpo en la respuesta de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Día 7 después de todas las vacunas; prevacunación 2 y 3; semana 4 post-vacunación 3
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Parte A: Título medio geométrico de inmunoglobulina G (IgG) ELISA en suero Respuesta al antígeno de superficie 6 (CS6) de E. Coli
Periodo de tiempo: Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Pre y día 7 post todas las vacunas; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte B: número y porcentaje de sujetos que experimentaron diarrea grave después de la cepa de desafío H10407
Periodo de tiempo: 5 dias
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La diarrea severa se definió como >800 gramos de heces de grado 3-5 expulsadas durante el período de observación de 120 horas. Para los episodios que comenzaron en o antes de las 120 horas posteriores al desafío, se siguió a los voluntarios hasta la resolución y se consideró el peso total de las heces para determinar si un voluntario específico cumplía con la definición primaria de diarrea severa. El final de un episodio de diarrea ocurría cuando un voluntario no evacuaba heces de grado 3-5 en un período de 24 horas. Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes que eliminan E. Coli en la placa de calificación
Periodo de tiempo: Antes y el día 7 después de todas las vacunas; y Día 3 después de las vacunas 1 y 2; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Antes y el día 7 después de todas las vacunas; y Día 3 después de las vacunas 1 y 2; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Parte A: número de participantes con resultados de eliminación positivos para ACE527
Periodo de tiempo: Antes y el día 7 después de todas las vacunas; y Día 3 después de las vacunas 1 y 2; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Antes y el día 7 después de todas las vacunas; y Día 3 después de las vacunas 1 y 2; y 4 semanas después de la vacunación 3
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Número de participantes que eliminan las cepas de vacunas incluidas en ACE527
Periodo de tiempo: 3 días después de la primera y segunda vacunación
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3 días después de la primera y segunda vacunación
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Parte B: Número y porcentaje de sujetos que experimentan diarrea de cualquier gravedad
Periodo de tiempo: 5 dias
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Definida como diarrea leve, moderada o severa, específicamente:
Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Peso total promedio de heces de grado 3-5 aprobadas por voluntario
Periodo de tiempo: 5 dias
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Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Mediana del peso total de las heces de grado 3-5 aprobadas por voluntario
Periodo de tiempo: 5 dias
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Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Número medio de heces de grado 3-5 aprobadas por voluntario
Periodo de tiempo: 5 dias
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Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Número medio de heces de grado 3-5 aprobadas por voluntario
Periodo de tiempo: 5 dias
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Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Número de sujetos que experimentan las reacciones solicitadas clasificadas como moderadas o graves
Periodo de tiempo: 1 semana
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Las reacciones solicitadas generalmente se clasificaron como leves si hubo molestias, pero sin interrupción de las actividades diarias normales; moderado si el malestar fue suficiente para afectar la actividad diaria normal y se alivió parcialmente con tratamiento sintomático; grave si el malestar fue suficiente para afectar considerablemente la actividad diaria normal, impedir la actividad regular y no se alivió con el tratamiento sintomático.
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1 semana
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Parte B: Número y porcentaje de sujetos que habrían reducido su actividad diaria
Periodo de tiempo: 5 dias
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Cuando se preguntó acerca de los eventos adversos, se preguntó a los sujetos si su enfermedad resultante de ETEC habría reducido su actividad diaria debido a su enfermedad si hubieran estado de vacaciones o de viaje de negocios.
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5 dias
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Parte B: tiempo medio hasta el inicio de la diarrea entre los sujetos que tenían diarrea
Periodo de tiempo: 5 dias
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Definida como diarrea leve, moderada o severa, específicamente:
Los grados se definieron de la siguiente manera: Grado 1: firme, formado (normal) Grado 2: blando, formado (normal) Grado 3: líquido viscoso opaco o semilíquido que adopta la forma del recipiente Grado 4: líquido acuoso, no viscoso, opaco que adopta la forma del recipiente Grado 5: líquido claro o translúcido, acuoso o mucoide que adopta la forma del recipiente |
5 dias
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Parte B: Cantidad de H10407 por gramo de heces en el día 2 posterior al desafío
Periodo de tiempo: 2 días después de la vacunación
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2 días después de la vacunación
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Parte B: Número de sujetos que requieren tratamiento temprano con antibióticos y fluidos intravenosos (IV)
Periodo de tiempo: 5 dias
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
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