Živá atenuovaná vakcína ETEC ACE527 s adjuvans dmLT a bez něj u dospělých
Bezpečnost, reaktogenita, snášenlivost, imunogenicita a účinnost živé atenuované vakcíny ETEC ACE527 podávané samostatně nebo s dvojitě mutantním tepelně labilním toxinem E. coli (dmLT) u zdravých dospělých dobrovolníků
Toto je výzkumná studie o experimentální (zkušební) orální ETEC vakcíně (ACE527). ACE527 je živá atenuovaná vakcína, která se vyrábí k prevenci onemocnění způsobeného enterotoxigenní Escherichia coli (ETEC), která způsobuje vodnatý průjem, převážně u dětí žijících v rozvojových zemích au cestujících do těchto zemí. Tato výzkumná studie také testuje výzkumné adjuvans nazývané dmLT. Adjuvans je něco, co se přidává do vakcíny, aby lépe fungovala. Účel této studie je dvojí. Za prvé, část A si klade za cíl zjistit, zda je vakcína samotná nebo vakcína kombinovaná s adjuvans bezpečná, tolerovatelná a iniciuje imunitní odpověď. Za druhé, část B si klade za cíl zjistit, zda vakcína samotná nebo vakcína kombinovaná s adjuvans zabraňuje průjmovému onemocnění, když je infikována ETEC H10407. Části A se zúčastní asi 60 zdravých dospělých ve věku 18-50 let, kteří budou muset zůstat ve výzkumném zařízení několik nocí pro první dávku, ale nebudou muset zůstat přes noc u druhé a třetí dávky. Účastníci budou rozděleni tak, aby dostali buď vakcínu samotnou, vakcínu s adjuvans nebo placebo ústy. Studijní postupy zahrnují: vzorky stolice, vzorky krve a dokumentaci vedlejších účinků. Účastníci budou zapojeni do postupů souvisejících se studií po dobu přibližně 8 měsíců.
Zainteresovaní dobrovolníci z části A se spolu s dobrovolníky, kteří nebyli nikdy očkováni v části A, vrátí, aby se zúčastnili části B. Tito dobrovolníci budou muset zůstat přes noc ve výzkumném zařízení několik nocí po provokaci, poté budou léčeni antibiotiky a poslal domů. Studijní postupy zahrnují vzorky stolice, vzorky krve a dokumentaci infekce ETEC H10407. Pokud je vakcína s adjuvans/bez adjuvans účinná, neměl by se u dobrovolníků objevit průjem, ale pokud vakcína s adjuvans/bez adjuvans není účinná, budou mít dobrovolníci několik dní průjem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je klinickou studií u zdravých dospělých dobrovolníků k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti živé atenuované ETEC vakcíny, ACE527, s a bez slizničního adjuvans, dmLT. Tato studie byla původně navržena jako jednomístná, fáze 1, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, klinická studie u zdravých dospělých dobrovolníků s cílem vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu živé oslabené ETEC vakcíny, ACE527, s a bez slizničního adjuvans , dmLT (část A). Přidání provokačního kroku poskytuje jedinečnou příležitost vyhodnotit účinnost nové lyofilizované formulace vakcíny ACE527, podávané ve dvou nebo třídávkovém režimu, s dmLT a bez dmLT, proti standardnímu typu ETEC kmene H10407 (označeném jako část B: Fáze 2b Open Label Challenge Study). Kromě toho může výzva pro dobrovolníky umožnit identifikaci imunitních korelátů ochrany s využitím výhod nově dostupných technologií (imunitní proteomika, transkriptomika atd.)
ACE527 obsahuje tři geneticky atenuované a upravené kmeny E. coli s antigenními profily pokrývajícími širokou škálu antigenů povrchových kolonizačních faktorů ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] a CFA/IV [CS5, CS6] ) a také exprimující LT-B, neaktivní podjednotku LT (ETEC tepelně labilní toxin). LT(R192G/L211A), nebo dmLT, je derivát divokého typu enterotoxigenního tepelně labilního enterotoxinu Escherichia coli, který byl geneticky modifikován nahrazením argininu na aminokyselinové pozici 192 glycinem a leucin na aminokyselinové pozici 211 alaninem. .
Dobrovolníci byli zařazeni do části A do každé ze dvou samostatných kohort. Dobrovolníci kohorty 1 a 2 dostali 10^10 jednotek tvořících kolonie (cfu) celkovou dávku ACE527, 10^10 cfu celkovou dávku ACE527 s 25 ug dmLT nebo placebo v 0, 1 a 2 měsících. Zařazení a dávkování kohorty 2 záviselo na přijatelném bezpečnostním profilu první dávky kohorty 1 na základě vyhodnocení dat do 3. dne Komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC). První imunizace každé kohorty byla provedena na lůžkové jednotce Centra pro výzkum imunizace (CIR), poté následovalo 72 hodin přímého pozorování po imunizaci. SRC se sešel po první dávce kohorty, aby určil pokračování dávkování dobrovolníků na ambulantním základě a zařazení do kohorty 2. SRC se sešel znovu po první dávce kohorty 2 poté, co dospěl k závěru, že první dávka se zdá být bezpečná a dobře tolerovaná, následné dávky by byly podávány ambulantně. Bezpečnost byla hodnocena pomocí vyžádaných symptomů/paměti subjektu a laboratorních hodnocení. Nežádoucí účinky (AE) byly hodnoceny podle standardizovaných kritérií. Mezi sledované ukazatele imunogenicity patří sérové imunoglobulinové G (IgG) a imunoglobulinové A (IgA) protilátky pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) proti všem antigenům vakcíny, cytokinové testy, paměťové reakce B a T buněk, profil uvolňování ACE527 a specifické slizniční IgA odpovědi na vakcínu.
Výzvové kohorty části B byly rekrutovány z těch, kteří se účastnili části A; plus další neočkovaní kontrolní dobrovolníci dostačující k tomu, aby se podle potřeby zapsalo až 60 přijatých. Dobrovolníci ve fázi 2b studie byli zařazeni a vyzváni ve 2-4 kohortách vzhledem ke kapacitě lůžkové jednotky CIR 30 lůžek. Minimálně 8-10 kontrol bylo provokováno s každou kohortou očkovaných, aby byla zajištěna srovnatelnost četnosti ataků napříč provokovanými kohortami. Dobrovolníci byli přijati jako hospitalizovaní pacienti a provokováni přibližně 2 x 10^7 cfu plně virulentního kmene ETEC, H10407, po čemž následovalo 5 dní přímého pozorování. Bude svolána komise pro kontrolu dat (Data Review Committee, DRC), aby přezkoumala klinická data pro všechny provokované dobrovolníky a ověřila všechny výsledky podle definic protokolu před provedením jakéhokoli hodnocení účinnosti vakcíny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí muži a ženy ve věku od 18 do 50 let v době zápisu.
- Celkový dobrý zdravotní stav, bez klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit podle klinického posouzení PI.
- Negativní těhotenský test při screeningu a před první (V0), druhou (V28) a třetí vakcinací (V56) pro dobrovolnice ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí během studie souhlasit s použitím účinné hormonální nebo bariérové metody antikoncepce. Abstinence je přijatelná. Dobrovolnice, které nemohou mít děti, to musí mít zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie) nebo musí mít negativní těhotenské testy.
- Ochota zúčastnit se studie poté, co byly vysvětleny všechny aspekty protokolu a získán písemný informovaný souhlas.
- Absolvování tréninku a prokázání porozumění protokolárním postupům a znalost onemocnění souvisejících s ETEC složením písemné zkoušky (úspěšnost 70 %).
- Dostupnost po dobu trvání studie, včetně všech plánovaných následných návštěv.
- Dostal alespoň 2 dávky vakcíny ACE527 samotné nebo v kombinaci s 25 ug dmLT 4-6 měsíců před provokací (pouze část B)
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. Některé zdravotní stavy, které jsou adekvátně léčeny a stabilní, by nebránily vstupu do studie. Tyto stavy mohou zahrnovat stabilní astma kontrolované pomocí inhalátorů nebo mírnou hypertenzi stabilně kontrolovanou jedinou látkou.
- Významné abnormality ve screeningové hematologii nebo chemii séra, jak bylo stanoveno PI nebo PI po konzultaci s lékařem a sponzorem.
- Přítomnost HIV protilátky, HBsAg nebo HCV protilátky v séru.
- Důkaz nedostatku IgA (sérové IgA < 7 mg/dl nebo limit detekce testu).
- Doklady o současné nadměrné konzumaci alkoholu nebo drogové závislosti.
- Dobrovolníci, jejichž index tělesné hmotnosti (BMI) je nižší než 19,0 nebo vyšší než 34,0 (kg/m2)
- Nedávné očkování nebo obdržení hodnoceného přípravku (do 30 dnů před očkováním).
- Záměr darovat krev nebo krevní produkty do jednoho měsíce po ukončení účasti ve studii (poznámka: Červený kříž nepovolí darování krve po dobu 1 roku od účasti na výzkumné studii).
- Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie
- Práce jako manipulátor s potravinami, v péči o děti nebo jako zdravotnický pracovník v přímém kontaktu s pacientem.
- Mít kontakty v domácnosti, které jsou <2 roky nebo >80 let, nebo jsou nemohoucí či imunokompromitované (z důvodů zahrnujících léčbu kortikosteroidy, infekci HIV, chemoterapii rakoviny nebo jiné chronické oslabující onemocnění).
- Abnormální vzor stolice (méně než 3 za týden nebo více než 3 za den).
- Pravidelné (≥ týdenní) užívání laxativ, antacidů nebo jiných látek ke snížení kyselosti žaludku.
- Použití jakékoli medikace, o které je známo, že ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před první vakcinací nebo plánované použití během období aktivní studie.
- Symptomy odpovídající Traveler's Diarrhea souběžné s cestováním do zemí, kde je infekce ETEC endemická (většina rozvojového světa) během dvou let před podáním dávky, NEBO plánované cesty do endemických zemí během trvání studie.
- Očkování nebo požití ETEC, cholery nebo LT toxinu během 3 let před podáním dávky.
- Užívání antibiotik během 7 dnů před podáním nebo inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida během 48 hodin před podáním.
- Průjem v anamnéze během 7 dnů před očkováním (ambulantní průjem je definován jako ≥ 3 neformované (stupeň 3 nebo vyšší) řídké stolice za 24 hodin).
- Známá alergie na dvě ze tří následujících antibiotik: ciprofloxacin, amoxicilin a/nebo trimethoprim/sulfamethoxazol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ACE527 sám
V části A studie byly subjekty rozděleny do dvou kohort, přičemž zařazení druhé kohorty záviselo na bezpečnostním profilu první kohorty.
V části A subjekty dostaly tři orální dávky ACE527 v 0, 1 a 2 měsících.
Pro část B studie byl způsobilým subjektům, které projevily zájem o studii, podán H10407 provokační kmen 5-7 měsíců po třídávkové vakcinační sérii.
|
Vakcinační kmen 3x10^9 cfu ACE527. Skládá se ze tří geneticky atenuovaných a upravených kmenů E. coli s antigenními profily pokrývajícími širokou škálu antigenů ETEC povrchových kolonizačních faktorů (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] a CFA/IV [CS5, CS6] ) a také exprimující LTB, neaktivní podjednotku LT (ETEC tepelně labilní toxin). Základní kmeny ACE527 byly:
Přibližně 2 x 10^7 cfu plně virulentního kmene ETEC.
Dříve podávaný 91 dobrovolníkům v této provokační dávce klinickým týmem CIR během předchozích 4 let ve spojení s dalšími studiemi fáze 1/2b.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ACE527 plus dmLT
V části A studie byly subjekty rozděleny do dvou kohort, přičemž zařazení druhé kohorty záviselo na bezpečnostním profilu první kohorty.
V části A subjekty dostaly tři orální dávky ACE527 se slizničním adjuvans (dmLT) v 0, 1 a 2 měsících.
Pro část B studie byl způsobilým subjektům, které projevily zájem o studii, podán H10407 provokační kmen 5-7 měsíců po třídávkové vakcinační sérii.
|
Vakcinační kmen 3x10^9 cfu ACE527. Skládá se ze tří geneticky atenuovaných a upravených kmenů E. coli s antigenními profily pokrývajícími širokou škálu antigenů ETEC povrchových kolonizačních faktorů (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] a CFA/IV [CS5, CS6] ) a také exprimující LTB, neaktivní podjednotku LT (ETEC tepelně labilní toxin). Základní kmeny ACE527 byly:
Přibližně 2 x 10^7 cfu plně virulentního kmene ETEC.
Dříve podávaný 91 dobrovolníkům v této provokační dávce klinickým týmem CIR během předchozích 4 let ve spojení s dalšími studiemi fáze 1/2b.
Ostatní jména:
Derivát divokého typu enterotoxigenního tepelně labilního enterotoxinu Escherichia coli, který byl geneticky modifikován nahrazením argininu na aminokyselinové pozici 192 glycinem a leucinu na aminokyselinové pozici 211 alaninem (13).
Tyto dvě substituce aminokyselin probíhají v místech proteolytického štěpení, která jsou kritická pro aktivaci molekul sekretovaného toxinu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ovládání: Část A a B
V části A studie byly subjekty rozděleny do dvou kohort, přičemž zařazení druhé kohorty záviselo na bezpečnostním profilu první kohorty.
V části A subjekty dostaly tři perorální dávky placeba CeraVacx v 0, 1 a 2 měsících.
Pro část B studie byl způsobilým subjektům, které projevily zájem o studii, podán H10407 provokační kmen 5-7 měsíců po třídávkové vakcinační sérii.
|
Přibližně 2 x 10^7 cfu plně virulentního kmene ETEC.
Dříve podávaný 91 dobrovolníkům v této provokační dávce klinickým týmem CIR během předchozích 4 let ve spojení s dalšími studiemi fáze 1/2b.
Ostatní jména:
CeraVacx® se používá k neutralizaci žaludeční kyselosti po požití vakcíny.
V této studii byl také použit jako placebo.
CeraVacx® byl připraven z komerčního produktu (Cera Products, Inc.); 9,5 g bylo přidáno do sterilní vody pro každou dávku a promícháno.
Každá dávka obsahovala 7 gramů rýžového sirupu, 2 gramy hydrogenuhličitanu sodného a 0,5 gramu citrátu sodného.
|
|
Aktivní komparátor: Ovládání: Pouze část B
Vhodní účastníci byli vyšetřeni a byl jim podán provokační kmen H10407 souběžně s jinými rameny v části B studie.
Jejich výsledky pro část B jsou kombinovány s výsledky kontrolní paže v části A, která dostala tři perorální dávky placeba CeraVacx.
|
Přibližně 2 x 10^7 cfu plně virulentního kmene ETEC.
Dříve podávaný 91 dobrovolníkům v této provokační dávce klinickým týmem CIR během předchozích 4 let ve spojení s dalšími studiemi fáze 1/2b.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k odstoupení od smlouvy
Časové okno: do 1 měsíce po posledním očkování (3 měsíce)
|
Nevyžádané nežádoucí příhody byly shromažďovány v celé části A studie, byly klasifikovány podle závažnosti a hodnoceny na vztah k vakcíně.
Odstoupení ze studie z důvodu nežádoucí příhody bylo rozhodnuto podle uvážení pracovníků studie.
|
do 1 měsíce po posledním očkování (3 měsíce)
|
|
Část A: Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími příhodami podle závažnosti a vztahu k očkování
Časové okno: do 1 měsíce po posledním očkování (3 měsíce)
|
Nevyžádané nežádoucí příhody byly shromažďovány v celé části A studie, byly klasifikovány podle závažnosti a hodnoceny na vztah k vakcíně.
Obecně je mírná závažnost nepohodlí bez narušení běžných denních aktivit a zmírnění se symptomatickou léčbou nebo bez ní; střední závažnost je nepohodlí dostačující k určitému snížení nebo ovlivnění normální denní aktivity a pouze částečně se zmírní symptomatickou léčbou; a závažné je nepohodlí dostatečné k podstatnému snížení nebo ovlivnění normální denní aktivity; brání pravidelným činnostem a nezmírňuje se symptomatickou léčbou.
Další popis závažnosti průjmu, tělesné teploty a zvracení je popsán v protokolu.
|
do 1 měsíce po posledním očkování (3 měsíce)
|
|
Část A: Počet vyžádaných reakcí
Časové okno: až 1 týden po každém očkování (v 0, 1 a 2 měsících)
|
Vyžádané reakce byly shromážděny 1 týden po každé vakcinaci.
|
až 1 týden po každém očkování (v 0, 1 a 2 měsících)
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní protilátkou v lymfocytovém supernatantu (ALS) Imunoglobulin A (IgA) odezva na tepelně labilní toxin B podjednotky E. coli (LTB)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Definováno jako čtyřnásobný nebo větší vzestup geometrického průměru titru.
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
Část A: Geometrická střední hodnota násobku změny protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Odezva na tepelně labilní toxin B podjednotky E. Coli (LTB)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
|
Část A: Geometrický průměr titru protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Odezva na tepelně labilní podjednotku B E. coli (LTB)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní protilátkou v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Definováno jako čtyřnásobný nebo větší vzestup geometrického průměru titru.
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
Část A: Geometrický průměr násobku změny protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní protilátkou v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) odezva na povrchový antigen 3 E. coli (CS3)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Definováno jako čtyřnásobný nebo větší vzestup geometrického průměru titru.
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
Část A: Geometrická střední hodnota násobku změny protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Reakce na povrchový antigen 3 E. Coli (CS3)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
|
Část A: Geometrický průměr titru protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Reakce na povrchový antigen 3 E. Coli (CS3)
Časové okno: Před všemi očkováními; den 3 po vakcinaci 1 a 2; den 7 po všech očkováních; 4 týdny po očkování 3
|
Před všemi očkováními; den 3 po vakcinaci 1 a 2; den 7 po všech očkováních; 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní protilátkou v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) odezva na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Definováno jako čtyřnásobný nebo větší vzestup geometrického průměru titru.
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
Část A: Geometrická střední hodnota násobku změny protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Reakce na povrchový antigen 6 E. Coli (CS6)
Časové okno: Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
Očkování 1 Den 3 a 7; Vakcinace 2 před vakcinací, 3. den a 7. den; Očkování 3 před vakcinací, 7. den a 4. týden
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr protilátky v supernatantu lymfocytů (ALS) Imunoglobulin A (IgA) Reakce na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; den 3 po vakcinaci 1 a 2; 4. týden po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní sérovou ELISA odpovědí imunoglobulinu A (IgA) na tepelně labilní podjednotku B E. coli (LTB)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrický průměr násobku změny protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu A (IgA) na tepelně labilní podjednotku B E. coli (LTB)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměr titru protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu A (IgA) na tepelně labilní podjednotku B toxinu E. coli (LTB)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní sérovou ELISA odpovědí imunoglobulinu A (IgA) na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrická střední násobná změna v séru ELISA Imunoglobulin A (IgA) odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérového ELISA Imunoglobulin A (IgA) odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní odezvou sérového imunoglobulinu A (IgA) na povrchový antigen 3 E. coli (CS3) ELISA.
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrická střední násobná změna v séru ELISA Imunoglobulin A (IgA) odezva na povrchový antigen 3 E. coli (CS3)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérového ELISA Imunoglobulinu A (IgA) odezva na povrchový antigen 3 E. coli (CS3)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní odezvou sérového imunoglobulinu A (IgA) na povrchový antigen 6 E. coli (CS6) ELISA.
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrický průměr násobku změny protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu A (IgA) na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérové ELISA reakce imunoglobulinu A (IgA) na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní sérovou ELISA odpovědí imunoglobulinu G (IgG) na tepelně labilní podjednotku B E. coli (LTB)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrický průměr násobku změny protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu G (IgG) na tepelně labilní podjednotku B toxinu E. coli (LTB)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměr titru protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu G (IgG) na tepelně labilní podjednotku B toxinu E. coli (LTB)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní sérovou ELISA odpovědí imunoglobulinu G (IgG) na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrická střední násobná změna v séru ELISA Imunoglobulin G (IgG) odpověď na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérového ELISA Imunoglobulinu G (IgG) reakce na enterotoxigenní Escherichia Coli (ETEC) kolonizační faktor 1 (CFA/I)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní odezvou sérového imunoglobulinu G (IgG) na povrchový antigen 3 E. coli (CS3) ELISA.
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrická střední změna násobku v sérové ELISA imunoglobulinové G (IgG) odpovědi na povrchový antigen 3 E. coli (CS3)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérového ELISA Imunoglobulinu G (IgG) odezva na povrchový antigen 3 E. coli (CS3)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet a procento subjektů s pozitivní odezvou sérového imunoglobulinu G (IgG) na povrchový antigen 6 E. coli (CS6) ELISA.
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
Definováno jako 2,5násobný nebo větší nárůst geometrického průměru titru.
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
Část A: Geometrický průměr násobku změny protilátky v séru ELISA Reakce imunoglobulinu G (IgG) na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: 7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
7. den po všech očkováních; před vakcinací 2 a 3; týden 4 po očkování 3
|
|
|
Část A: Geometrický průměrný titr sérové ELISA imunoglobulinové G (IgG) odpovědi na povrchový antigen 6 E. coli (CS6)
Časové okno: Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po všech očkováních; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část B: Počet a procento subjektů trpících těžkým průjmem po provokačním kmeni H10407
Časové okno: 5 dní
|
Těžký průjem byl definován jako > 800 gramů stolice stupně 3-5 během 120hodinového pozorovacího období. U epizod, které začaly 120 hodin po provokaci nebo dříve, byli dobrovolníci sledováni až do vyřešení a při stanovení, zda konkrétní dobrovolník splnil primární definici těžkého průjmu, byla vzata v úvahu celková hmotnost výkalů. Konec průjmové epizody nastal, když dobrovolník nevyměšoval žádnou stolici stupně 3-5 během 24 hodin. Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků vylučujících E. Coli na kvalifikačním štítku
Časové okno: Před a 7. den po očkování; a 3. den po vakcinaci 1 a 2; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po očkování; a 3. den po vakcinaci 1 a 2; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Část A: Počet účastníků s pozitivními výsledky u ACE527
Časové okno: Před a 7. den po očkování; a 3. den po vakcinaci 1 a 2; a 4 týdny po očkování 3
|
Před a 7. den po očkování; a 3. den po vakcinaci 1 a 2; a 4 týdny po očkování 3
|
|
|
Počet účastníků vylučujících kmeny vakcíny zahrnuty v ACE527
Časové okno: 3 dny po první a druhé vakcinaci
|
3 dny po první a druhé vakcinaci
|
|
|
Část B: Počet a procento subjektů trpících průjmem jakékoli závažnosti
Časové okno: 5 dní
|
Definováno jako mírný, střední nebo těžký průjem, konkrétně:
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Průměrná celková hmotnost 3-5 stolic složených na dobrovolníka
Časové okno: 5 dní
|
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Medián celkové hmotnosti 3-5 stolic prošel na dobrovolníka
Časové okno: 5 dní
|
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Průměrný počet prodělaných stolic 3-5 stupně na dobrovolníka
Časové okno: 5 dní
|
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Medián počtu prodělaných stolic 3-5 stupně na dobrovolníka
Časové okno: 5 dní
|
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Počet subjektů zažívajících vyžádané reakce hodnocené jako střední nebo závažné
Časové okno: 1 týden
|
Vyžádané reakce byly obecně hodnoceny jako mírné, pokud došlo k nepohodlí, ale nedošlo k narušení běžných denních činností; střední, pokud nepohodlí bylo dostatečné k ovlivnění běžné denní aktivity a částečně se zmírnilo symptomatickou léčbou; závažné, pokud nepohodlí bylo dostatečné k tomu, aby významně ovlivnilo normální denní aktivitu, zabránilo pravidelné aktivitě a nezmírnilo se symptomatickou léčbou.
|
1 týden
|
|
Část B: Počet a procento subjektů, které by snížily denní aktivitu
Časové okno: 5 dní
|
Při dotazu na nežádoucí příhody byly subjekty dotázány, zda by jejich nemoc způsobená ETEC snížila jejich denní aktivitu kvůli jejich nemoci, pokud by byli na dovolené nebo služebně cestovali.
|
5 dní
|
|
Část B: Střední doba do nástupu průjmu u subjektů, které měly průjem
Časové okno: 5 dní
|
Definováno jako mírný, střední nebo těžký průjem, konkrétně:
Stupně byly definovány takto: Stupeň 1: pevná, tvarovaná (normální) Stupeň 2: měkká, tvarovaná (normální) Stupeň 3: viskózní neprůhledná kapalina nebo polokapalina, která převezme tvar nádoby Stupeň 4: vodnatá, neviskózní, neprůhledná kapalina, která nabývá tvaru nádoby Stupeň 5: čirá nebo průsvitná, vodnatá nebo slizovitá kapalina, která přebírá tvar nádoby |
5 dní
|
|
Část B: Množství H10407 na gram stolice 2. den po provokaci
Časové okno: 2 dny po očkování
|
2 dny po očkování
|
|
|
Část B: Počet subjektů vyžadujících časnou léčbu antibiotiky a intravenózní (IV) tekutiny
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC 006
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ACE527
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.Dokončeno