含和不含 dmLT 佐剂的成人减毒 ETEC 疫苗 ACE527
ETEC ACE527 减毒活疫苗单独或与双突变体大肠杆菌不耐热毒素 (dmLT) 一起在健康成人志愿者中接种的安全性、反应原性、耐受性、免疫原性和功效
这是一项关于实验性（研究性）口服 ETEC 疫苗 (ACE527) 的研究。 ACE527 是一种减毒活疫苗，用于预防产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 引起的疾病，这种疾病会导致水样腹泻，主要发生在生活在发展中国家的儿童和前往这些国家的旅行者中。 这项研究还测试了一种称为 dmLT 的研究性佐剂。 佐剂是添加到疫苗中以使其发挥更好作用的物质。 这项研究的目的有两个。 首先，A 部分旨在确定疫苗本身或疫苗与佐剂结合是否安全、可耐受并启动免疫反应。 其次，B 部分旨在了解在 ETEC H10407 攻击时，疫苗本身或疫苗与佐剂结合是否能预防腹泻病。 大约 60 名年龄在 18-50 岁之间的健康成年人将参加 A 部分，他们将被要求在研究设施中为第一剂留宿数晚，但不需要为第二剂和第三剂留宿过夜。 参与者将被分配接受单独的疫苗、含佐剂的疫苗或口服安慰剂。 研究程序包括：粪便样本、血液样本和副作用记录。 参与者将参与研究相关程序约 8 个月。
来自 A 部分的感兴趣的志愿者将与从未在 A 部分接种疫苗的志愿者一起返回参加 B 部分。这些志愿者将被要求在挑战后在研究设施中过夜数晚，之后他们将接受抗生素治疗并送回家。 研究程序包括粪便样本、血液样本和 ETEC H10407 感染文件。 如果有/无佐剂的疫苗有效，志愿者应该不会出现腹泻，但如果有/无佐剂的疫苗无效，志愿者会腹泻几天。
研究概览
详细说明
本研究是在健康成年志愿者中进行的一项临床试验，旨在评估减毒活 ETEC 疫苗 ACE527 的安全性、免疫原性和有效性，使用和不使用粘膜佐剂 dmLT。 本研究最初设计为在健康成年志愿者中进行的单中心、1 期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，以评估含和不含粘膜佐剂的 ETEC 减毒活疫苗 ACE527 的安全性和免疫原性, dmLT（A 部分）。 添加攻击步骤提供了一个独特的机会来评估 ACE527 疫苗的新冻干制剂的功效，该疫苗以两剂或三剂方案给药，有和没有 dmLT，对抗野生型 ETEC 菌株 H10407 攻击（指定为 B 部分：阶段 2b 开放标签挑战研究）。 此外，挑战志愿者可能有助于识别保护的免疫相关性，利用新出现的技术（免疫蛋白质组学、转录组学等）
ACE527 包含三种基因减毒和工程改造的大肠杆菌菌株，其抗原谱涵盖广泛的 ETEC 表面定植因子抗原（CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] 和 CFA/IV [CS5、CS6] ) 并且还表达 LT-B，LT 的非活性亚基（ETEC 热不稳定毒素）。 LT(R192G/L211A)，或 dmLT，是野生型产肠毒素大肠杆菌不耐热肠毒素的衍生物，通过将第 192 位氨基酸的精氨酸替换为甘氨酸和将第 211 位氨基酸的亮氨酸替换为丙氨酸进行基因改造.
在 A 部分中，志愿者被登记到两个独立的队列中的每一个中。 第 1 组和第 2 组志愿者在第 0、1 和 2 个月时接受了 10^10 个菌落形成单位 (cfu) 总剂量的 ACE527、10^10 个 cfu 总剂量的 ACE527 和 25 µg dmLT，或安慰剂。 基于安全审查委员会 (SRC) 对第 3 天之前的数据的评估，第 2 组的招募和给药取决于第 1 组首剂可接受的安全概况。 每个队列的第一次免疫接种在免疫研究中心 (CIR) 住院部进行，随后进行 72 小时的直接免疫后观察。 SRC 在第一剂队列后召开会议，以确定是否继续在门诊接受志愿者给药，以及队列 2 的招募。剂量将在门诊病人的基础上进行。 通过征求症状/受试者记忆辅助和实验室评估评估安全性。 根据标准化标准对不良事件 (AE) 进行分级。 感兴趣的免疫原性结果测量包括血清免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 A (IgA) 抗体，通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 针对所有疫苗抗原、细胞因子测定、B 和 T 细胞记忆反应、ACE527 的脱落概况，以及疫苗特异性粘膜 IgA 反应。
在参与 A 部分的人员中招募了 B 部分挑战队列；加上额外的未接种疫苗的对照志愿者，足以根据需要招募多达 60 名招募人员。 由于 CIR 住院病房可容纳 30 张病床，2b 期研究的志愿者被招募并分成 2-4 个队列接受挑战。 每个接种人群至少有 8-10 个对照受到攻击，以确保攻击队列之间的攻击率具有可比性。 志愿者作为住院患者入院并接受攻击，使用大约 2 x 10^7 cfu 的完全强毒 ETEC 菌株 H10407，然后进行 5 天的直接观察。 将召集数据审查委员会 (DRC) 审查所有有挑战的志愿者的临床数据，并在进行任何疫苗功效评估之前按照协议定义验证所有结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 入组时年龄在 18 至 50 岁之间的男性和女性健康成年人。
- 总体健康状况良好，根据 PI 的临床判断，没有具有临床意义的病史、体格检查结果或临床实验室异常。
- 有生育能力的女性志愿者在筛选时和第一次 (V0)、第二次 (V28) 和第三次疫苗接种 (V56) 之前的妊娠试验阴性。 有生育能力的女性必须同意在研究期间使用有效的激素或屏障避孕方法。 禁欲是可以接受的。 不能生育的女性志愿者必须有此记录（例如 输卵管结扎术或子宫切除术）或妊娠试验必须呈阴性。
- 在解释了方案的所有方面并获得书面知情同意后愿意参与研究。
- 完成培训课程并通过笔试（70% 及格分数）证明对 ETEC 相关疾病的协议程序和知识的理解。
- 研究期间的可用性，包括所有计划的后续访问。
- 在攻击前 4-6 个月单独或与 25 ug dmLT 联合接种至少 2 剂 ACE527 疫苗（仅限 B 部分）
排除标准：
- 研究者认为存在无法参与研究的重大医学或精神疾病。 一些经过充分治疗和稳定的医疗条件不会排除进入研究。 这些情况可能包括用吸入器控制的稳定哮喘或用单一药物稳定控制的轻度高血压。
- 由 PI 或 PI 与医务人员和赞助商协商确定的筛查血液学或血清化学的显着异常。
- 血清中存在 HIV 抗体、HBsAg 或 HCV 抗体。
- IgA 缺乏症的证据（血清 IgA < 7 mg/dl 或检测限）。
- 当前过度饮酒或药物依赖的证据。
- 身体质量指数 (BMI) 小于 19.0 或大于 34.0 (kg/m2) 的志愿者
- 最近接种疫苗或收到研究产品（接种疫苗前 30 天内）。
- 打算在完成研究参与后的一个月内献血或献血（注意：红十字会在参与调查研究后的 1 年内不允许献血）。
- 研究者认为会损害志愿者参与研究的能力、研究的安全性或研究结果的任何其他标准
- 作为食品处理人员、儿童保育员或直接接触患者的医护人员工作。
- 有年龄 <2 岁或 >80 岁或身体虚弱或免疫功能低下的家庭接触者（原因包括皮质类固醇治疗、HIV 感染、癌症化疗或其他慢性衰弱性疾病）。
- 大便模式异常（每周少于 3 次或每天超过 3 次）。
- 定期（≥每周）使用泻药、抗酸剂或其他药物来降低胃酸度。
- 在首次疫苗接种前 30 天内使用任何已知会影响免疫功能的药物（例如皮质类固醇和其他药物）或在积极研究期间计划使用。
- 与旅行者腹泻一致的症状，并在给药前两年内前往 ETEC 感染流行的国家（大多数发展中国家）旅行，或计划在研究期间前往流行国家旅行。
- 给药前 3 年内接种或摄入 ETEC、霍乱或 LT 毒素。
- 给药前 7 天内使用抗生素或给药前 48 小时内使用质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂。
- 接种疫苗前 7 天内有腹泻病史（门诊腹泻定义为 24 小时内≥ 3 次不成形（3 级或以上）稀便）。
- 已知对以下三种抗生素中的两种过敏：环丙沙星、阿莫西林和/或甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACE527单独
在研究的 A 部分，受试者被分成两个队列，第二个队列的入组取决于第一个队列的安全状况。
在 A 部分中，受试者在 0、1 和 2 个月时接受了三种口服剂量的 ACE527。
对于研究的 B 部分，在三剂疫苗系列接种后 5-7 个月，对表示对研究感兴趣的合格受试者施用 H10407 攻击株。
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3x10^9 cfu ACE527 疫苗株。 由三种基因减毒和改造的大肠杆菌菌株组成，抗原谱涵盖广泛的 ETEC 表面定植因子抗原（CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] 和 CFA/IV [CS5、CS6] ) 并且还表达 LTB，LT 的非活性亚基（ETEC 热不稳定毒素）。 ACE527的组成菌株是：
大约 2 x 10^7 cfu 的完全毒性 ETEC 菌株。
在过去的 4 年中，CIR 临床团队结合其他 1/2b 期试验对 91 名志愿者进行了这一挑战剂量的给药。
其他名称：
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实验性的：ACE527 加 dmLT
在研究的 A 部分，受试者被分成两个队列，第二个队列的入组取决于第一个队列的安全状况。
在 A 部分，受试者在 0、1 和 2 个月时接受了三剂含粘膜佐剂 (dmLT) 的 ACE527 口服给药。
对于研究的 B 部分，在三剂疫苗系列接种后 5-7 个月，对表示对研究感兴趣的合格受试者施用 H10407 攻击株。
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3x10^9 cfu ACE527 疫苗株。 由三种基因减毒和改造的大肠杆菌菌株组成，抗原谱涵盖广泛的 ETEC 表面定植因子抗原（CFA/I、CFA/II [CS1、CS2、CS3] 和 CFA/IV [CS5、CS6] ) 并且还表达 LTB，LT 的非活性亚基（ETEC 热不稳定毒素）。 ACE527的组成菌株是：
大约 2 x 10^7 cfu 的完全毒性 ETEC 菌株。
在过去的 4 年中，CIR 临床团队结合其他 1/2b 期试验对 91 名志愿者进行了这一挑战剂量的给药。
其他名称：
一种野生型产肠毒素大肠杆菌不耐热肠毒素的衍生物，已通过将第 192 位氨基酸的精氨酸替换为甘氨酸和将第 211 位氨基酸的亮氨酸替换为丙氨酸 (13) 进行了基因修饰。
这两个氨基酸取代发生在对激活分泌的毒素分子至关重要的蛋白水解切割位点。
其他名称：
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有源比较器：控制：A 部分和 B 部分
在研究的 A 部分，受试者被分成两个队列，第二个队列的入组取决于第一个队列的安全状况。
在 A 部分，受试者在 0、1 和 2 个月时接受了三剂 CeraVacx 安慰剂口服剂量。
对于研究的 B 部分，在三剂疫苗系列接种后 5-7 个月，对表示对研究感兴趣的合格受试者施用 H10407 攻击株。
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大约 2 x 10^7 cfu 的完全毒性 ETEC 菌株。
在过去的 4 年中，CIR 临床团队结合其他 1/2b 期试验对 91 名志愿者进行了这一挑战剂量的给药。
其他名称：
CeraVacx® 用于在摄入疫苗后中和胃酸。
它也被用作这项研究中的安慰剂。
CeraVacx® 由商业产品（Cera Products, Inc.）制备；将每剂9.5克加入无菌水中并混合。
每剂含有 7 克大米糖浆、2 克碳酸氢钠和 0.5 克柠檬酸三钠。
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有源比较器：控制：仅 B 部分
在研究的 B 部分中，对符合条件的参与者进行筛选并与其他组同时施用 H10407 攻击菌株。
他们对 B 部分的结果与 A 部分中控制臂的结果相结合，后者接受了三剂口服 CeraVacx 安慰剂。
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大约 2 x 10^7 cfu 的完全毒性 ETEC 菌株。
在过去的 4 年中，CIR 临床团队结合其他 1/2b 期试验对 91 名志愿者进行了这一挑战剂量的给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：严重不良事件的数量和导致退出的不良事件
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 1 个月（3 个月）
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在整个研究的 A 部分收集主动提供的不良事件，按严重程度分级，并评估与疫苗的关系。
由于不良事件退出研究由研究人员自行决定。
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最后一次疫苗接种后最多 1 个月（3 个月）
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A 部分：经历主动不良事件的参与者人数，按严重程度和与疫苗接种的关系
大体时间：最后一次疫苗接种后最多 1 个月（3 个月）
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在整个研究的 A 部分收集主动提供的不良事件，按严重程度分级，并评估与疫苗的关系。
一般来说，轻微的严重程度是不影响正常日常活动的不适，并且在有或没有对症治疗的情况下都会缓解；中等严重程度是足以减少或影响正常日常活动的不适，并且仅通过对症治疗可部分缓解；严重的是足以显着减少或影响正常日常活动的不适；妨碍正常活动，且经对症治疗后仍未缓解。
协议中描述了腹泻、体温和呕吐的严重程度的其他描述。
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最后一次疫苗接种后最多 1 个月（3 个月）
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A 部分：请求反应的数量
大体时间：每次疫苗接种后最多 1 周（第 0、1 和 2 个月）
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每次疫苗接种后 1 周收集征求的反应。
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每次疫苗接种后最多 1 周（第 0、1 和 2 个月）
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应呈阳性抗体的受试者人数和百分比
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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定义为几何平均滴度升高四倍或更高。
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 中抗体对大肠杆菌热不稳定毒素 B 亚基 (LTB) 反应的几何平均倍数变化
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 中抗体对大肠杆菌热不稳定毒素 B 亚基 (LTB) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应呈阳性抗体的受试者人数和百分比
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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定义为几何平均滴度升高四倍或更高。
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 抗体的几何平均倍数变化
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 的抗体几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应呈阳性抗体的受试者人数和百分比
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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定义为几何平均滴度升高四倍或更高。
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 中抗体对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 的几何平均倍数变化
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 的抗体几何平均滴度
大体时间：预先接种所有疫苗；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；所有疫苗接种后第 7 天；接种后 4 周 3
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预先接种所有疫苗；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；所有疫苗接种后第 7 天；接种后 4 周 3
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应呈阳性抗体的受试者人数和百分比
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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定义为几何平均滴度升高四倍或更高。
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 的抗体的几何平均倍数变化
大体时间：疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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疫苗接种 1 第 3 天和第 7 天；疫苗接种 2 接种前、第 3 天和第 7 天；疫苗接种 3 疫苗接种前、第 7 天和第 4 周
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A 部分：淋巴细胞上清液 (ALS) 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 的抗体几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；第 1 天和第 2 天疫苗接种后第 3 天；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应中抗体的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应的抗体几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应中抗体的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 A (IgA) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应中抗体的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌不耐热毒素 B 亚基 (LTB) 反应中抗体的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对产肠毒素大肠杆菌 (ETEC) 定植因子 1 (CFA/I) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 3 (CS3) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应呈阳性的受试者人数和百分比
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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定义为几何平均滴度升高 2.5 倍或更高。
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 的反应中抗体的几何平均倍数变化
大体时间：所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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所有疫苗接种后第 7 天；疫苗接种前 2 和 3；接种疫苗后第 4 周 3
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A 部分：血清 ELISA 免疫球蛋白 G (IgG) 对大肠杆菌表面抗原 6 (CS6) 反应的几何平均滴度
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和接种后 4 周 3
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B 部分：H10407 攻击株后出现严重腹泻的受试者人数和百分比
大体时间：5天
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严重腹泻被定义为在 120 小时的观察期内超过 800 克 3-5 级粪便。 对于在攻击后 120 小时或之前开始的发作，跟踪志愿者直至解决，并在确定特定志愿者是否符合严重腹泻的主要定义时考虑排便总重量。 当志愿者在 24 小时内没有通过任何 3-5 级粪便时，腹泻事件就结束了。 等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：在鉴定板上脱落大肠杆菌的参与者数量
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和第 3 天接种疫苗 1 和 2 后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和第 3 天接种疫苗 1 和 2 后；和接种后 4 周 3
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A 部分：ACE527 脱落结果呈阳性的参与者人数
大体时间：所有疫苗接种前和第 7 天后；和第 3 天接种疫苗 1 和 2 后；和接种后 4 周 3
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所有疫苗接种前和第 7 天后；和第 3 天接种疫苗 1 和 2 后；和接种后 4 周 3
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脱落 ACE527 中包含的疫苗株的参与者人数
大体时间：第一次和第二次疫苗接种后 3 天
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第一次和第二次疫苗接种后 3 天
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B 部分：经历任何严重程度腹泻的受试者的数量和百分比
大体时间：5天
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定义为轻度、中度或重度腹泻，特别是：
等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：每个志愿者通过的 3-5 级粪便的平均总重量
大体时间：5天
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等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：每个志愿者通过的 3-5 级粪便总重量中位数
大体时间：5天
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等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：每位志愿者平均排便次数为 3-5 级
大体时间：5天
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等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：每个志愿者通过的 3-5 级粪便的中位数
大体时间：5天
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等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：出现中度或重度自发反应的受试者人数
大体时间：1周
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如果有不适，但不会影响正常的日常活动，则主动反应通常被评为轻度；如果不适足以影响正常的日常活动并且通过对症治疗可部分缓解，则为中度；如果不适足以显着影响正常的日常活动，妨碍正常活动，并且不能通过对症治疗缓解，则为重度。
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1周
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B 部分：本应减少日常活动的受试者人数和百分比
大体时间：5天
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在询问不良事件时，受试者被问及如果他们一直在度假或出差，他们因 ETEC 导致的疾病是否会因为他们的疾病而减少他们的日常活动。
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5天
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B 部分：腹泻受试者的平均腹泻发作时间
大体时间：5天
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定义为轻度、中度或重度腹泻，特别是：
等级定义如下： 1 级：坚硬、成形（正常） 2 级：柔软、成形（正常） 3 级：呈容器形状的粘稠不透明液体或半液体 4 级：呈容器形状的水状、非粘性、不透明液体5 级容器：呈容器形状的透明或半透明、水状或粘液状液体 |
5天
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B 部分：攻击后第 2 天每克粪便中 H10407 的数量
大体时间：接种后2天
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接种后2天
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B 部分：需要早期抗生素治疗和静脉 (IV) 输液的受试者人数
大体时间：5天
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5天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Clayton D Harro, MD, ScM、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
出版物和有用的链接
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研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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