Élő attenuált ETEC ACE527 vakcina dmLT adjuvánssal és anélkül felnőtteknél
Élő, attenuált ETEC ACE527 vakcina biztonsága, reaktogenitása, tolerálhatósága, immunogenitása és hatékonysága önmagában vagy kettős mutáns E. coli hőlabilis toxinnal (dmLT) egészséges felnőtt önkénteseknél
Ez egy kutatási tanulmány egy kísérleti (vizsgálati) orális ETEC vakcináról (ACE527). Az ACE527 egy élő attenuált vakcina, amelyet az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) okozta megbetegedések megelőzésére készítenek, amely vizes hasmenést okoz, főleg a fejlődő országokban élő gyermekeknél és az ezekbe az országokba utazóknál. Ez a kutatás a dmLT nevű vizsgálati adjuvánst is teszteli. Az adjuváns olyasvalami, amit a vakcinához adnak, hogy jobban működjön. Ennek a tanulmánynak kettős a célja. Először is, az A rész célja annak kiderítése, hogy a vakcina önmagában vagy az adjuvánssal kombinált vakcina biztonságos-e, tolerálható-e, és immunválaszt vált ki. Másodszor, a B. rész célja annak kiderítése, hogy a vakcina önmagában vagy az adjuvánssal kombinált vakcina megakadályozza-e a hasmenéses megbetegedéseket, ha ETEC H10407 fertőzést kap. Körülbelül 60 egészséges, 18-50 év közötti felnőtt vesz részt az A részben, és az első adag beadásakor több éjszakát a kutatóintézetben kell tölteniük, de a második és harmadik adagnál nem kell éjszakát tölteniük. A résztvevők vagy önmagában, vagy adjuvánssal együtt, vagy szájon át placebót kapnak. A vizsgálati eljárások a következőket tartalmazzák: székletminták, vérminták és a mellékhatások dokumentálása. A résztvevők körülbelül 8 hónapig vesznek részt a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokban.
Az A rész érdekelt önkéntesei és azok az önkéntesek, akiket soha nem oltottak be az A részben, visszatérnek, hogy részt vegyenek a B részben. Ezeknek az önkénteseknek a kihívást követően több éjszakát a kutatóintézetben kell maradniuk, majd antibiotikumokkal kezelik őket. és hazaküldték. A vizsgálati eljárások közé tartozik a székletminták, vérminták és az ETEC H10407 fertőzés dokumentálása. Ha az adjuvánssal/anélkül adott vakcina hatásos, az önkénteseknél nem alakulhat ki hasmenés, de ha az adjuvánssal/anélkül adott vakcina nem hatásos, akkor az önkénteseknek néhány napig hasmenése van.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egészséges felnőtt önkénteseken végzett klinikai vizsgálat egy élő, legyengített ETEC vakcina (ACE527) biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére nyálkahártya-adjuvánssal, dmLT-vel vagy anélkül. Ezt a vizsgálatot eredetileg egyetlen helyszínen, 1. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatnak tervezték egészséges felnőtt önkénteseken, hogy értékeljék egy élő attenuált ETEC vakcina, az ACE527, nyálkahártya-adjuvánssal és anélkül való biztonságosságát és immunogenitását. dmLT (A rész). A provokációs lépés hozzáadása egyedülálló lehetőséget biztosít az ACE527 vakcina új, liofilizált készítményének hatékonyságának értékelésére, amelyet két vagy három dózisban, dmLT-vel együtt és anélkül adnak be a vad típusú ETEC H10407 törzs provokációjával szemben (B részként jelölve: Fázis 2b Open Label Challenge Study). Emellett az önkéntesek kihívása lehetővé teheti a védelem immunkorrelátumainak azonosítását, kihasználva az újonnan elérhető technológiákat (immunproteomika, transzkriptomika stb.)
Az ACE527 három genetikailag legyengített és módosított E. coli törzset tartalmaz, amelyek antigénprofilja az ETEC felületi kolonizációs faktor antigének széles skáláját lefedi (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] és CFA/IV [CS5, CS6]). ), valamint az LT-B-t, az LT inaktív alegységét (ETEC hő labilis toxin) is expresszálja. Az LT(R192G/L211A) vagy dmLT a vad típusú enterotoxigén Escherichia coli hőlabilis enterotoxin származéka, amelyet genetikailag úgy módosítottak, hogy a 192. aminosav pozícióban lévő arginint glicinre, a 211. aminosav pozícióban lévő leucint pedig alaninra cserélték. .
Az önkénteseket két külön csoportba íratták be az A részbe. Az 1. és 2. kohorsz önkéntesei 10^10 telepképző egység (cfu) összdózisú ACE527-et, 10^10 cfu összdózis ACE527-et 25 µg dmLT-vel, vagy placebót 0, 1 és 2 hónapos korban. A 2. kohorsz felvétele és adagolása az 1. kohorsz első adagjának elfogadható biztonsági profiljától függött, a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság (SRC) által a 3. napig tartó adatok értékelése alapján. Minden kohorsz első immunizálását az Immunizációs Kutatóközpont (CIR) fekvőbeteg osztályán adták be, majd 72 órás közvetlen immunizálás utáni megfigyelés következett. Az SRC a kohorsz első adagja után ülésezett, hogy meghatározza az önkéntesek járóbeteg-adagolásának folytatását és a 2. kohorsz felvételét. Az SRC a 2. kohorsz első adagja után ismét összeült, miután arra a következtetésre jutott, hogy az első adag biztonságosnak és jól tolerálhatónak tűnik. az adagokat ambulánsan adnák be. A biztonságot a kért tünetek/az alany emlékezetének segítése és a laboratóriumi értékelések alapján értékelték. A nemkívánatos eseményeket (AE) szabványosított kritériumok szerint osztályozták. Az érdeklődésre számot tartó immunogenitási mérőszámok közé tartoznak a szérum immunglobulin G (IgG) és immunglobulin A (IgA) antitestek enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) minden vakcina antigén ellen, citokin tesztek, B- és T-sejtes memóriaválaszok, az ACE527 leadási profilja, és vakcinaspecifikus nyálkahártya IgA válaszok.
A B rész kihívási csoportjait az A részben résztvevők közül toborozták; plusz további, be nem oltott kontroll önkéntesek, akik szükség szerint összesen 60 toborzott felvételre elegendőek. A 2b fázisú vizsgálat önkénteseit 2-4 kohorszban vonták be és próbálták kihívni a CIR fekvőbeteg osztály 30 ágyas kapacitása miatt. Minden oltott csoporttal legalább 8-10 kontrollt fertőztünk meg, hogy biztosítsuk a támadási arányok összehasonlíthatóságát a fertőzési kohorszok között. Az önkénteseket fekvőbetegként vették fel, és körülbelül 2 x 10^7 cfu-val fertőzték meg őket a teljesen virulens ETEC törzsből, a H10407-ből, amit 5 napos közvetlen megfigyelés követett. Adat-felülvizsgáló bizottságot (DRC) hívnak össze, hogy a vakcina hatékonyságának értékelése előtt megvizsgálja az összes fertőzött önkéntes klinikai adatait, és ellenőrizze az összes eredményt a protokoll definíciói szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beiratkozás időpontjában 18 és 50 év közötti egészséges felnőtt férfiak és nők.
- Általános jó egészségi állapot, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül, a PI klinikai megítélése szerint.
- Negatív terhességi teszt a szűréskor és az első (V0), a második (V28) és a harmadik oltás (V56) előtt fogamzóképes korú női önkénteseknél. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Az absztinencia elfogadható. A gyermekvállalásra képtelen női önkénteseknek ezt dokumentálniuk kell (pl. petevezeték lekötés vagy méheltávolítás), vagy negatív terhességi tesztet kell mutatnia.
- Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, miután a protokoll minden vonatkozását elmagyarázták, és írásos beleegyezést kaptak.
- Egy tréning elvégzése, és írásbeli vizsga letételével bizonyította a protokoll eljárásainak megértését és az ETEC-vel összefüggő betegségek ismeretét (70%-os átmenő pontszám).
- Elérhetőség a vizsgálat időtartamára, beleértve az összes tervezett nyomon követési látogatást.
- Legalább 2 adag ACE527 vakcinát kapott önmagában vagy 25 ug dmLT-vel kombinálva 4-6 hónappal a fertőzés előtt (csak B. rész)
Kizárási kritériumok:
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt. Bizonyos egészségügyi állapotok, amelyek megfelelően kezeltek és stabilak, nem zárják ki a vizsgálatba való belépést. Ezek az állapotok magukban foglalhatják az inhalátorokkal kontrollált stabil asztmát vagy az egyetlen szerrel stabilan kontrollált enyhe magas vérnyomást.
- Jelentős eltérések a hematológiai szűrésben vagy a szérum kémiájában, amelyet a PI vagy PI határoz meg a tisztiorvossal és a szponzorral egyeztetve.
- HIV antitest, HBsAg vagy HCV antitest jelenléte a szérumban.
- IgA-hiány bizonyítéka (szérum IgA < 7 mg/dl vagy a vizsgálat kimutathatóságának határa).
- A jelenlegi túlzott alkoholfogyasztás vagy drogfüggőség bizonyítéka.
- Önkéntesek, akiknek testtömeg-indexe (BMI) kisebb, mint 19,0 vagy nagyobb, mint 34,0 (kg/m2)
- Legutóbbi oltás vagy vizsgálati készítmény átvétele (az oltást megelőző 30 napon belül).
- Vér vagy vérkészítmények adományozásának szándéka a vizsgálatban való részvételt követő egy hónapon belül (megjegyzés: a Vöröskereszt nem engedélyezi a véradást a vizsgálati kutatásban való részvételt követő 1 évig).
- Bármely egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, a vizsgálat biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit
- Élelmiszer-kezelőként, gyermekfelügyeletben vagy egészségügyi dolgozóként, közvetlen betegkapcsolattal dolgozik.
- 2 évnél fiatalabb vagy 80 évesnél idősebb, vagy gyengék vagy immunhiányos (például kortikoszteroid-terápia, HIV-fertőzés, rákkemoterápia vagy más krónikus legyengítő betegség miatt).
- Rendellenes székletmintázat (kevesebb mint 3 hetente vagy több mint 3 naponta).
- Hashajtók, savlekötők vagy egyéb gyomorsav-csökkentő szerek rendszeres (≥ heti) használata.
- Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy befolyásolja az immunfunkciót (pl. kortikoszteroidok és mások) az első oltást megelőző 30 napon belül, vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett alkalmazást.
- A Traveler's Diarrhoeával összeegyeztethető tünetek az olyan országokba történő utazással egyidejűleg, ahol az ETEC fertőzés endémiás (a fejlődő világ nagy része) az adagolást megelőző két éven belül, VAGY a vizsgálat időtartama alatt endémiás országokba tervezett utazással.
- ETEC, kolera vagy LT toxin elleni védőoltás vagy lenyelés az adagolás előtt 3 éven belül.
- Antibiotikumok alkalmazása az adagolás előtti 7 napon belül, vagy protonpumpa-gátlók, H2-blokkolók vagy antacidok alkalmazása az adagolást megelőző 48 órán belül.
- Hasmenés a kórtörténetben az oltást megelőző 7 napban (ambuláns hasmenésnek minősül ≥ 3 formálatlan (3. fokozatú vagy nagyobb) laza széklet 24 órán belül).
- Ismert allergia a következő három antibiotikum közül kettőre: Ciprofloxacin, amoxicillin és/vagy trimetoprim/szulfametoxazol
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ACE527 egyedül
A vizsgálat A részében az alanyokat két csoportra osztották, ahol a második kohorsz felvétele az első kohorsz biztonsági profiljától függött.
Az A. részben az alanyok három orális adag ACE527-et kaptak 0, 1 és 2 hónapos korban.
A vizsgálat B. részében a vizsgálat iránt érdeklődő jogosult alanyoknak a háromadagos vakcinázási sorozat után 5-7 hónappal H10407 fertőzéses törzset adtak be.
|
3x10^9 cfu ACE527 vakcinatörzs. Három genetikailag legyengített és módosított E. coli törzsből áll, amelyek antigénprofiljai az ETEC felszíni kolonizációs faktor antigének széles skáláját lefedik (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] és CFA/IV [CS5, CS6]). ), valamint az LTB-t, az LT inaktív alegységét (ETEC hő labilis toxin) is expresszálja. Az ACE527 törzsek a következők voltak:
Körülbelül 2 x 10^7 cfu a teljesen virulens ETEC törzsből.
Korábban 91 önkéntesnek adta be ezzel a kihívást jelentő dózissal a CIR klinikai csapata az elmúlt 4 évben, más 1/2b fázisú vizsgálatokkal együtt.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: ACE527 plus dmLT
A vizsgálat A részében az alanyokat két csoportra osztották, ahol a második kohorsz felvétele az első kohorsz biztonsági profiljától függött.
Az A részben az alanyok három orális adag ACE527-et kaptak nyálkahártya-adjuvánssal (dmLT) a 0., 1. és 2. hónapban.
A vizsgálat B. részében a vizsgálat iránt érdeklődő jogosult alanyoknak a háromadagos vakcinázási sorozat után 5-7 hónappal H10407 fertőzéses törzset adtak be.
|
3x10^9 cfu ACE527 vakcinatörzs. Három genetikailag legyengített és módosított E. coli törzsből áll, amelyek antigénprofiljai az ETEC felszíni kolonizációs faktor antigének széles skáláját lefedik (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] és CFA/IV [CS5, CS6]). ), valamint az LTB-t, az LT inaktív alegységét (ETEC hő labilis toxin) is expresszálja. Az ACE527 törzsek a következők voltak:
Körülbelül 2 x 10^7 cfu a teljesen virulens ETEC törzsből.
Korábban 91 önkéntesnek adta be ezzel a kihívást jelentő dózissal a CIR klinikai csapata az elmúlt 4 évben, más 1/2b fázisú vizsgálatokkal együtt.
Más nevek:
A vad típusú enterotoxigén Escherichia coli hőlabilis enterotoxin származéka, amelyet genetikailag úgy módosítottak, hogy a 192. aminosav pozícióban lévő arginint glicinre, a 211. aminosavpozícióban lévő leucint pedig alaninra cserélték (13).
Ez a két aminosav szubsztitúció olyan proteolitikus hasítási helyeken megy végbe, amelyek kritikusak a szekretált toxinmolekulák aktiválásához.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés: A és B rész
A vizsgálat A részében az alanyokat két csoportra osztották, ahol a második kohorsz felvétele az első kohorsz biztonsági profiljától függött.
Az A részben az alanyok három orális adag CeraVacx placebót kaptak 0, 1 és 2 hónapos korban.
A vizsgálat B. részében a vizsgálat iránt érdeklődő jogosult alanyoknak a háromadagos vakcinázási sorozat után 5-7 hónappal H10407 fertőzéses törzset adtak be.
|
Körülbelül 2 x 10^7 cfu a teljesen virulens ETEC törzsből.
Korábban 91 önkéntesnek adta be ezzel a kihívást jelentő dózissal a CIR klinikai csapata az elmúlt 4 évben, más 1/2b fázisú vizsgálatokkal együtt.
Más nevek:
A CeraVacx® a gyomor savasságának semlegesítésére szolgál vakcina lenyelése esetén.
Ebben a vizsgálatban placeboként is használták.
A CeraVacx®-t a kereskedelmi termékből (Cera Products, Inc.) állítottuk elő; Minden adaghoz 9,5 grammot adtunk steril vízhez, és összekevertük.
Minden adag 7 gramm rizsszirupot, 2 gramm nátrium-hidrogén-karbonátot és 0,5 gramm trinátrium-citrátot tartalmazott.
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés: csak B. rész
A vizsgálat B. részében a jogosult résztvevőket átvizsgálták, és a H10407 fertőzés törzsével egyidejűleg adták be.
A B. részre vonatkozó eredményeiket egyesítik az A. részben található Kontroll kar eredményeivel, amely három orális adag CeraVacx placebót kapott.
|
Körülbelül 2 x 10^7 cfu a teljesen virulens ETEC törzsből.
Korábban 91 önkéntesnek adta be ezzel a kihívást jelentő dózissal a CIR klinikai csapata az elmúlt 4 évben, más 1/2b fázisú vizsgálatokkal együtt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: A súlyos nemkívánatos események és az elálláshoz vezető nemkívánatos események száma
Időkeret: az utolsó oltás után 1 hónapig (3 hónap)
|
A kéretlen nemkívánatos eseményeket a vizsgálat A. részében gyűjtötték össze, súlyosságuk szerint osztályozták, és értékelték a vakcinával való kapcsolat szempontjából.
A vizsgálatból a nemkívánatos esemény miatti visszavonulást a vizsgálati személyzet belátása szerint határozta meg.
|
az utolsó oltás után 1 hónapig (3 hónap)
|
|
A. rész: A kéretlen nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők száma, súlyosság és az oltással való kapcsolat szerint
Időkeret: az utolsó oltás után 1 hónapig (3 hónap)
|
A kéretlen nemkívánatos eseményeket a vizsgálat A. részében gyűjtötték össze, súlyosságuk szerint osztályozták, és értékelték a vakcinával való kapcsolat szempontjából.
Általában az enyhe súlyosság a szokásos napi tevékenységek megszakítása nélküli kényelmetlenség, és tüneti kezeléssel vagy anélkül enyhül; a mérsékelt súlyosságú kényelmetlenség elegendő ahhoz, hogy valamelyest csökkentse vagy befolyásolja a normál napi tevékenységet, és csak részben enyhül tüneti kezeléssel; a súlyos pedig elég kellemetlen ahhoz, hogy jelentősen csökkentse vagy befolyásolja a normál napi tevékenységet; megakadályozza a rendszeres tevékenységeket, és nem enyhül tüneti kezeléssel.
A hasmenés, a testhőmérséklet és a hányás súlyosságának további leírása a protokollban található.
|
az utolsó oltás után 1 hónapig (3 hónap)
|
|
A rész: A kért reakciók száma
Időkeret: minden oltás után 1 hétig (0, 1 és 2 hónapos korban)
|
A kért reakciókat minden vakcinázás után 1 héttel összegyűjtöttük.
|
minden oltás után 1 hétig (0, 1 és 2 hónapos korban)
|
|
A. rész: A limfocita felülúszóban (ALS) pozitív antitesttel rendelkező alanyok száma és százalékos aránya Az immunglobulin A (IgA) válasza az E. coli hőlabis toxin B alegységére (LTB)
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
A geometriai átlagtiter négyszeres vagy nagyobb növekedése.
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
A rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) válasza az E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB)
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) antitestének geometriai átlagtitere E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB) adott válasz
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszóban (ALS) immunglobulin A (IgA) pozitív antitesttel rendelkező alanyok száma és százalékos válasza enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
A geometriai átlagtiter négyszeres vagy nagyobb növekedése.
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
A rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) válasza enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) válasza enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszóban (ALS) pozitív antitesttel rendelkező alanyok száma és százalékos immunglobulin A (IgA) válasza E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3)
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
A geometriai átlagtiter négyszeres vagy nagyobb növekedése.
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
A. rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszának geometriai átlagos hajtásváltozása
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
|
A. rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Minden oltás előtt; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 7. nap az összes oltás után; 4 héttel az oltás után 3
|
Minden oltás előtt; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 7. nap az összes oltás után; 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszóban (ALS) pozitív antitesttel rendelkező alanyok száma és százalékos immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 6 (CS6) válasza
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
A geometriai átlagtiter négyszeres vagy nagyobb növekedése.
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
A. rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszának geometriai átlagos hajtásváltozása
Időkeret: Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
Védőoltás 1 3. és 7. nap; 2. oltás előoltás, 3. és 7. nap; 3. oltás előoltás, 7. nap és 4. hét
|
|
|
A rész: A limfocita felülúszó (ALS) immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válaszadó alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Az antitest geometriai átlagos hajtásváltozása a szérum ELISA immunglobulin A (IgA) E. coli hő labilis toxin B alegységére (LTB) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az antitest geometriai átlagtitere szérum ELISA-ban Az immunglobulin A (IgA) válasza E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB)
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Azok az alanyok száma és százalékos aránya, akiknél pozitív szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válasz az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Geometriai átlagos hajtásváltozás a szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válaszában enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A rész: A szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válaszának geometriai átlaga az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) kolonizációs faktor 1-re (CFA/I)
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válaszadó alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Geometriai átlagos hajtásváltozás a szérum ELISA immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: A szérum ELISA immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin A (IgA) válaszadó alanyok száma és százaléka
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Az antitest geometriai átlagos hajtásváltozása a szérum ELISA immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: A szérum ELISA immunglobulin A (IgA) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin G (IgG) válaszadó alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Az antitestek geometriai átlagos hajtásváltozása a szérum ELISA immunglobulin G (IgG) E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az antitest geometriai átlagtitere szérum ELISA immunglobulin G (IgG) válaszában az E. Coli hő labilis toxin B alegységére (LTB)
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin G-re (IgG) reagáló alanyok száma és százaléka
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Geometriai átlagos hajtásváltozás a szérum ELISA immunglobulin G (IgG) válaszában enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A rész: A szérum ELISA immunglobulin G (IgG) válaszának geometriai átlaga az enterotoxigén Escherichia coli (ETEC) 1. kolonizációs faktorra (CFA/I)
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin G-re (IgG) reagáló alanyok száma és százaléka
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Geometriai átlagos hajtásváltozás a szérum ELISA immunglobulin G (IgG) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: A szérum ELISA immunglobulin G (IgG) E. coli felszíni antigén 3-ra (CS3) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A. rész: Az E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott pozitív szérum ELISA immunglobulin G-re (IgG) reagáló alanyok száma és százaléka
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
A geometriai átlagtiter 2,5-szeres vagy nagyobb növekedése.
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
A. rész: Az antitest geometriai átlagos hajtásváltozása a szérum ELISA immunglobulin G (IgG) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszában
Időkeret: 7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
7. nap az összes oltás után; 2. és 3. előoltás; 4. hét az oltás után 3
|
|
|
A. rész: A szérum ELISA immunglobulin G (IgG) E. coli felszíni antigén 6-ra (CS6) adott válaszának geometriai átlaga
Időkeret: Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes oltás előtt és az azt követő 7. napon; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
B rész: Súlyos hasmenést tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya a H10407 terhelést követően
Időkeret: 5 nap
|
Súlyos hasmenést akkor határoztak meg, ha a 120 órás megfigyelési időszak alatt több mint 800 gramm 3-5 fokozatú széklet távozott. A fertőzés után 120 órával vagy azelőtt kezdődő epizódoknál az önkénteseket a feloldódásig követték, és a teljes széklettömeget figyelembe vették annak meghatározásához, hogy egy adott önkéntes megfelel-e a súlyos hasmenés elsődleges definíciójának. A hasmenéses epizód akkor ért véget, amikor egy önkéntes 24 órás periódus alatt nem ürített 3-5. fokozatú székletet. Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A. rész: Az E. Coli-t a minősítési táblán leváló résztvevők száma
Időkeret: Az összes védőoltás előtti és 7. napon; és 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes védőoltás előtti és 7. napon; és 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
A rész: Az ACE527 esetében pozitív leválási eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az összes védőoltás előtti és 7. napon; és 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; és 4 héttel az oltás után 3
|
Az összes védőoltás előtti és 7. napon; és 3. nap az 1. és 2. vakcinázás után; és 4 héttel az oltás után 3
|
|
|
Az ACE527-ben szereplő vakcinatörzseket ürítő résztvevők száma
Időkeret: 3 nappal az első és második oltás után
|
3 nappal az első és második oltás után
|
|
|
B rész: Bármilyen súlyosságú hasmenést tapasztaló alanyok száma és százalékos aránya
Időkeret: 5 nap
|
Enyhe, közepes vagy súlyos hasmenésként definiálva, különösen:
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B. rész: A 3-5. osztályos széklet átlagos összsúlya önkéntesenként
Időkeret: 5 nap
|
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B rész: A 3-5. osztályos széklet átlagos összsúlya önkéntesenként
Időkeret: 5 nap
|
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B rész: Átlagos 3-5. osztályos székletszám önkéntesenként
Időkeret: 5 nap
|
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B rész: A 3-5. osztályos széklet átlagos száma önkéntesenként
Időkeret: 5 nap
|
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B rész: Közepesnek vagy súlyosnak minősített kért reakciókat tapasztaló alanyok száma
Időkeret: 1 hét
|
A kért reakciókat általában enyhének minősítették, ha voltak kellemetlen érzések, de nem zavarták a szokásos napi tevékenységeket; mérsékelt, ha a kellemetlen érzés elegendő volt ahhoz, hogy befolyásolja a normál napi tevékenységet, és tüneti kezeléssel részlegesen enyhült; súlyos, ha a kellemetlen érzés elegendő volt ahhoz, hogy jelentősen befolyásolja a normál napi tevékenységet, megakadályozza a rendszeres tevékenységet, és tüneti kezeléssel nem enyhült.
|
1 hét
|
|
B rész: Azon alanyok száma és százalékos aránya, akik csökkentették volna a napi aktivitást
Időkeret: 5 nap
|
Amikor a nemkívánatos eseményekről kérdezték, az alanyokat megkérdezték, hogy az ETEC-ből eredő betegségük csökkentette volna-e a betegségük miatti napi aktivitásukat, ha nyaraltak vagy üzleti úton utaztak volna.
|
5 nap
|
|
B rész: A hasmenés kezdetéig eltelt átlagos idő a hasmenésben szenvedőknél
Időkeret: 5 nap
|
Enyhe, közepes vagy súlyos hasmenésként definiálva, különösen:
Az osztályzatokat a következőképpen határozták meg: 1. fokozat: szilárd, formált (normál) 2. fokozat: puha, formált (normál) 3. fokozat: viszkózus, átlátszatlan folyadék vagy félfolyékony, amely felveszi a tartály alakját 4. fokozat: vizes, nem viszkózus, átlátszatlan folyadék, amely felveszi az alakot 5. fokozat: tiszta vagy áttetsző, vizes vagy nyálkás folyadék, amely felveszi a tartály alakját |
5 nap
|
|
B rész: H10407 mennyisége széklet grammonként a 2. napon a fertőzés után
Időkeret: 2 nappal az oltás után
|
2 nappal az oltás után
|
|
|
B rész: A korai antibiotikus kezelést és intravénás (IV) folyadékokat igénylő alanyok száma
Időkeret: 5 nap
|
5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC 006
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a ACE527
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.BefejezveEnterotoxigén E. coli (ETEC) fertőzésEgyesült Államok