Levende svekket ETEC-vaksine ACE527 med og uten dmLT-adjuvans hos voksne
Sikkerhet, reaktogenisitet, tolerabilitet, immunogenisitet og effektivitet av levende svekket ETEC ACE527-vaksine administrert alene eller med en dobbel mutant E. Coli Heat Labile Toxin (dmLT) hos friske voksne frivillige
Dette er en forskningsstudie om en eksperimentell (undersøkende) oral ETEC-vaksine (ACE527). ACE527 er en levende svekket vaksine som blir laget for å forhindre sykdom fra enterotoksigen Escherichia coli (ETEC), som forårsaker vannaktig diaré, hovedsakelig hos barn som bor i utviklingsland og hos reisende til disse landene. Denne forskningsstudien tester også en undersøkelsesadjuvans kalt dmLT. En adjuvans er noe som tilsettes en vaksine for å få den til å fungere bedre. Hensikten med denne studien er todelt. Først tar del A sikte på å finne ut om vaksinen i seg selv eller vaksinen kombinert med adjuvansen er trygg, tolererbar og initierer en immunrespons. For det andre tar del B sikte på å finne ut om vaksinen alene eller vaksinen kombinert med adjuvansen forhindrer diarésykdom når den utfordres med ETEC H10407. Rundt 60 friske voksne, i alderen 18-50 år, vil delta i del A, og de vil bli pålagt å bli i forskningsanlegget i flere netter for den første dosen, men vil ikke bli pålagt å overnatte for den andre og tredje dosen. Deltakerne vil bli tildelt enten vaksinen alene, vaksinen med adjuvans eller placebo gjennom munnen. Studieprosedyrer inkluderer: avføringsprøver, blodprøver og dokumentasjon av bivirkninger. Deltakerne vil være involvert i studierelaterte prosedyrer i ca. 8 måneder.
Interesserte frivillige fra del A vil, sammen med frivillige som aldri ble vaksinert i del A, returnere for å delta i del B. Disse frivillige vil bli pålagt å overnatte i forskningsanlegget i flere netter etter utfordringen, hvoretter de vil bli behandlet med antibiotika og sendt hjem. Studieprosedyrer inkluderer avføringsprøver, blodprøver og dokumentasjon av infeksjon med ETEC H10407. Hvis vaksinen med/uten adjuvans er effektiv, bør de frivillige ikke utvikle diaré, men hvis vaksinen med/uten adjuvans ikke er effektiv, vil de frivillige ha diaré i noen dager.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en klinisk studie med friske voksne frivillige for å evaluere sikkerheten, immunogenisiteten og effekten av en levende svekket ETEC-vaksine, ACE527, med og uten slimhinneadjuvans, dmLT. Denne studien ble opprinnelig designet som et enkelt sted, fase 1, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, klinisk studie med friske voksne frivillige for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en levende svekket ETEC-vaksine, ACE527, med og uten slimhinneadjuvans dmLT (del A). Tillegget av et utfordringstrinn gir en unik mulighet til å evaluere effekten av den nye frysetørkede formuleringen av ACE527-vaksine, gitt i et regime med to eller tre doser, med og uten dmLT, mot villtype ETEC-stamme H10407-utfordring (utpekt som del B: Fase 2b Open Label Challenge Study). I tillegg kan det å utfordre de frivillige gjøre det mulig å identifisere immunkorrelater for beskyttelse, dra nytte av ny tilgjengelige teknologier (immun proteomikk, transkriptomikk, etc.)
ACE527 består av tre genetisk attenuerte og konstruerte stammer av E. coli, med antigenprofiler som dekker et bredt spekter av ETEC overflatekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] ) og uttrykker også LT-B, den inaktive underenheten til LT (ETEC varmelabilt toksin). LT(R192G/L211A), eller dmLT, er et derivat av villtype enterotoksigent Escherichia coli varmelabilt enterotoksin som har blitt genetisk modifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin .
Frivillige ble registrert i del A i hver av to separate kohorter. Kohort 1 og 2 frivillige fikk 10^10 kolonidannende enheter (cfu) totaldose av ACE527, 10^10 cfu totaldose av ACE527 med 25 µg dmLT, eller placebo ved 0, 1 og 2 måneder. Registrering og dosering av kohort 2 var avhengig av en akseptabel sikkerhetsprofil for den første dosen av kohort 1, basert på evaluering av data frem til dag 3 av Safety Review Committee (SRC). Den første immuniseringen av hver kohort ble administrert i Senter for immuniseringsforskning (CIR) døgnavdeling, etterfulgt av 72 timer med direkte observasjon etter immunisering. SRC møttes etter den første dosen av kohort for å bestemme fortsettelsen av frivillig dosering på poliklinisk basis, og registrering av kohort 2. SRC møttes igjen etter den første dosen av kohort 2 etter å ha konkludert med at den første dosen virket trygg og godt tolerert, etterfølgende doser vil bli administrert på poliklinisk basis. Sikkerhet ble vurdert ved etterspurte symptomer/fagets minnehjelp og laboratorieevalueringer. Bivirkninger (AE) ble gradert i henhold til standardiserte kriterier. Immunogenisitetsresultatmålene av interesse inkluderer serumimmunoglobulin G (IgG) og immunglobulin A (IgA) antistoffer ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) mot alle vaksineantigener, cytokinanalyser, B- og T-celle-minneresponser, utskillelsesprofilen til ACE527, og vaksinespesifikke mukosale IgA-responser.
Del B-utfordringskohorter ble rekruttert blant de som deltok i Del A; pluss ytterligere uvaksinerte kontrollfrivillige tilstrekkelig til å melde opp til totalt 60 rekrutterte, etter behov. Frivillige i fase 2b-studien ble registrert og utfordret i 2-4 kohorter på grunn av kapasiteten på CIR døgnavdelingen på 30 senger. Minimum 8-10 kontroller ble utfordret med hver kohort av vaksinerte for å sikre sammenlignbarhet av angrepsrater på tvers av utfordringskohorter. Frivillige ble innlagt som innlagte og utfordret, med omtrent 2 x 10^7 cfu av den fullstendig virulente ETEC-stammen, H10407, etterfulgt av 5 dager med direkte observasjon. En Data Review Committee (DRC) vil bli sammenkalt for å gjennomgå de kliniske dataene for alle utfordrede frivillige og verifisere alle utfall i henhold til protokolldefinisjoner før noen vurderinger av vaksineeffektivitet ble gjort.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige friske voksne mellom 18 og 50 år på registreringstidspunktet.
- Generelt god helse, uten klinisk signifikant sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik i henhold til klinisk vurdering av PI.
- Negativ graviditetstest ved screening og før første (V0), andre (V28) og tredje vaksinasjon (V56) for kvinnelige frivillige i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv hormonell eller barrieremetode for prevensjon under studien. Avholdenhet er akseptabelt. Kvinnelige frivillige som ikke kan føde barn, må ha dette dokumentert (f. tubal ligering eller hysterektomi) eller må ha negative graviditetstester.
- Vilje til å delta i studien etter at alle aspekter av protokollen er forklart og skriftlig informert samtykke innhentet.
- Gjennomføring av en treningsøkt og demonstrert forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om ETEC-assosiert sykdom ved å bestå en skriftlig eksamen (70 % bestått poengsum).
- Tilgjengelighet for studiens varighet, inkludert alle planlagte oppfølgingsbesøk.
- Fikk minst 2 doser ACE527-vaksine alene eller i kombinasjon med 25 ug dmLT 4-6 måneder før utfordring (kun del B)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning utelukker deltakelse i studien. Noen medisinske tilstander som er tilstrekkelig behandlet og stabile vil ikke utelukke deltakelse i studien. Disse tilstandene kan inkludere stabil astma kontrollert med inhalatorer eller mild hypertensjon stabilt kontrollert med et enkelt middel.
- Betydelige avvik i screening av hematologi, eller serumkjemi som bestemt av PI eller PI i samråd med legen og sponsor.
- Tilstedeværelse i serum av HIV-antistoff, HBsAg eller HCV-antistoff.
- Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller deteksjonsgrense for analyse).
- Bevis på nåværende overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet.
- Frivillige hvis kroppsmasseindeks (BMI) er mindre enn 19,0 eller høyere enn 34,0 (kg/m2)
- Nylig vaksinasjon eller mottak av et forsøksprodukt (innen 30 dager før vaksinasjon).
- Intensjon om å donere blod eller blodprodukter innen en måned etter at studiedeltakelsen er fullført (merk: Røde Kors vil ikke tillate bloddonasjoner i 1 år etter deltagelse i en undersøkelsesstudie).
- Eventuelle andre kriterier som etter etterforskerens mening ville kompromittere frivillighetens evne til å delta i studien, sikkerheten til studien eller resultatene av studien
- Jobber som matbehandler, i barnevernet eller som helsepersonell med direkte pasientkontakt.
- Ha husholdningskontakter som er <2 år eller >80 år gamle eller uføre eller svekket immunforsvar (av grunner inkludert kortikosteroidbehandling, HIV-infeksjon, kreftkjemoterapi eller annen kronisk svekkende sykdom).
- Unormalt avføringsmønster (færre enn 3 per uke eller mer enn 3 per dag).
- Regelmessig (≥ ukentlig) bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen.
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. kortikosteroider og andre) innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden.
- Symptomer forenlig med reisendes diaré samtidig med reise til land der ETEC-infeksjon er endemisk (det meste av utviklingsland) innen to år før dosering, ELLER planlagt reise til endemiske land i løpet av studiens varighet.
- Vaksinasjon for eller inntak av ETEC-, kolera- eller LT-toksin innen 3 år før dosering.
- Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før dosering eller protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer før dosering.
- Anamnese med diaré i de 7 dagene før vaksinasjon (poliklinisk diaré er definert som ≥ 3 uformet (grad 3 eller mer) løs avføring i løpet av 24 timer).
- Kjent allergi mot to av de tre følgende antibiotika: Ciprofloxacin, amoxicillin og/eller trimetoprim/sulfametoksazol
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ACE527 alene
I del A av studien ble forsøkspersonene delt inn i to kohorter, der registreringen av den andre kohorten var avhengig av sikkerhetsprofilen til den første kohorten.
I del A fikk forsøkspersoner tre orale doser av ACE527 etter 0, 1 og 2 måneder.
For del B av studien ble kvalifiserte personer som uttrykte interesse for studien administrert H10407-utfordringsstamme 5-7 måneder etter tre-dose-vaksinasjonsserien.
|
3x10^9 cfu ACE527 vaksinestamme. Består av tre genetisk svekkede og konstruerte stammer av E. coli, med antigenprofiler som dekker et bredt spekter av ETEC overflatekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] ) og uttrykker også LTB, den inaktive underenheten til LT (ETEC varmelabilt toksin). Stammene av ACE527 var:
Omtrent 2 x 10^7 cfu av den fullstendig virulente ETEC-stammen.
Tidligere administrert til 91 frivillige ved denne utfordringsdosen av CIR-klinikken i løpet av de siste 4 årene i forbindelse med andre fase 1/2b-studier.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ACE527 pluss dmLT
I del A av studien ble forsøkspersonene delt inn i to kohorter, der registreringen av den andre kohorten var avhengig av sikkerhetsprofilen til den første kohorten.
I del A fikk forsøkspersoner tre orale doser av ACE527 med slimhinneadjuvans (dmLT) etter 0, 1 og 2 måneder.
For del B av studien ble kvalifiserte personer som uttrykte interesse for studien administrert H10407-utfordringsstamme 5-7 måneder etter tre-dose-vaksinasjonsserien.
|
3x10^9 cfu ACE527 vaksinestamme. Består av tre genetisk svekkede og konstruerte stammer av E. coli, med antigenprofiler som dekker et bredt spekter av ETEC overflatekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] ) og uttrykker også LTB, den inaktive underenheten til LT (ETEC varmelabilt toksin). Stammene av ACE527 var:
Omtrent 2 x 10^7 cfu av den fullstendig virulente ETEC-stammen.
Tidligere administrert til 91 frivillige ved denne utfordringsdosen av CIR-klinikken i løpet av de siste 4 årene i forbindelse med andre fase 1/2b-studier.
Andre navn:
Et derivat av villtype enterotoksigen Escherichia coli varmelabilt enterotoksin som er genmodifisert ved å erstatte arginin i aminosyreposisjon 192 med glycin og leucin i aminosyreposisjon 211 med alanin (13).
Disse to aminosyresubstitusjonene finner sted i proteolytiske spaltningssteder som er kritiske for aktivering av de utskilte toksinmolekylene.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kontroll: Del A og B
I del A av studien ble forsøkspersonene delt inn i to kohorter, der registreringen av den andre kohorten var avhengig av sikkerhetsprofilen til den første kohorten.
I del A fikk forsøkspersoner tre orale doser CeraVacx placebo etter 0, 1 og 2 måneder.
For del B av studien ble kvalifiserte personer som uttrykte interesse for studien administrert H10407-utfordringsstamme 5-7 måneder etter tre-dose-vaksinasjonsserien.
|
Omtrent 2 x 10^7 cfu av den fullstendig virulente ETEC-stammen.
Tidligere administrert til 91 frivillige ved denne utfordringsdosen av CIR-klinikken i løpet av de siste 4 årene i forbindelse med andre fase 1/2b-studier.
Andre navn:
CeraVacx® brukes til å nøytralisere surhet i magen ved inntak av vaksine.
Det ble også brukt som placebo i denne studien.
CeraVacx® ble fremstilt fra det kommersielle produktet (Cera Products, Inc.); 9,5 gram ble tilsatt sterilt vann for hver dose og blandet.
Hver dose inneholdt 7 gram rissirup, 2 gram natriumbikarbonat og 0,5 gram trinatriumcitrat.
|
|
Aktiv komparator: Kontroll: Kun del B
Kvalifiserte deltakere ble screenet og administrert H10407 utfordringsstamme samtidig med andre armer i del B av studien.
Resultatene deres for del B er kombinert med resultatene fra kontrollarmen i del A, som mottok tre orale doser CeraVacx placebo.
|
Omtrent 2 x 10^7 cfu av den fullstendig virulente ETEC-stammen.
Tidligere administrert til 91 frivillige ved denne utfordringsdosen av CIR-klinikken i løpet av de siste 4 årene i forbindelse med andre fase 1/2b-studier.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall alvorlige uønskede hendelser og uønskede hendelser som fører til uttak
Tidsramme: inntil 1 måned etter siste vaksinasjon (3 måneder)
|
Uønskede bivirkninger ble samlet gjennom del A av studien, ble gradert for alvorlighetsgrad og vurdert for forhold til vaksine.
Uttak fra studien på grunn av uønsket hendelse ble bestemt etter studiepersonalets skjønn.
|
inntil 1 måned etter siste vaksinasjon (3 måneder)
|
|
Del A: Antall deltakere som opplever uønskede uønskede hendelser, etter alvorlighetsgrad og forhold til vaksinasjon
Tidsramme: inntil 1 måned etter siste vaksinasjon (3 måneder)
|
Uønskede bivirkninger ble samlet gjennom del A av studien, ble gradert for alvorlighetsgrad og vurdert for forhold til vaksine.
Vanligvis er mild alvorlighetsgrad ubehag uten forstyrrelser av normale daglige aktiviteter og lindret med eller uten symptomatisk behandling; moderat alvorlighetsgrad er ubehag som er tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet noe og bare delvis lindret med symptomatisk behandling; og alvorlig er ubehag tilstrekkelig til å redusere eller påvirke normal daglig aktivitet betraktelig; hindrer vanlige aktiviteter, og lindres ikke ved symptomatisk behandling.
Ytterligere beskrivelse av alvorlighetsgrad for diaré, kroppstemperatur og oppkast er beskrevet i protokollen.
|
inntil 1 måned etter siste vaksinasjon (3 måneder)
|
|
Del A: Antall forespurte reaksjoner
Tidsramme: opptil 1 uke etter hver vaksinasjon (ved 0, 1 og 2 måneder)
|
Etterspurte reaksjoner ble samlet inn 1 uke etter hver vaksinasjon.
|
opptil 1 uke etter hver vaksinasjon (ved 0, 1 og 2 måneder)
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positivt antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons på E. Coli varmelabile toksin B-underenhet (LTB)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Definert som en fire ganger økning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA)-respons på E. Coli varmelabile toksin B-underenhet (LTB)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunglobulin A (IgA)-respons på E. Coli varmelabile toksin B-underenhet (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positivt antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Definert som en fire ganger økning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positivt antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Definert som en fire ganger økning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; dag 7 etter alle vaksinasjoner; 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; dag 7 etter alle vaksinasjoner; 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positivt antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Definert som en fire ganger økning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
Vaksinasjon 1 Dag 3 og 7; Vaksinasjon 2 før vaksinasjon, dag 3 og dag 7; Vaksinasjon 3 før vaksinasjon, dag 7 og uke 4
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i lymfocyttsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsendring i antistoff i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter av serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter av serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter for serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsendring i antistoff i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig titer av antistoff i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhet (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter av serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) respons på E. coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittsfoldendring i serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter av serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overflateantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall og prosentandel av forsøkspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) respons på E. coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Definert som en 2,5 ganger økning eller mer i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
Del A: Geometrisk gjennomsnittlig foldendring i antistoff i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
Dag 7 etter alle vaksinasjoner; førvaksinasjon 2 og 3; uke 4 etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter for serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overflateantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del B: Antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever alvorlig diaré etter H10407 utfordringsbelastning
Tidsramme: 5 dager
|
Alvorlig diaré ble definert som >800 gram grad 3-5 avføring gått over den 120 timer lange observasjonsperioden. For episoder som startet ved eller før 120 timer etter utfordring, ble frivillige fulgt til oppløsning og den totale avføringsvekten ble vurdert for å bestemme om en spesifikk frivillig oppfylte den primære definisjonen av alvorlig diaré. Slutten på en diaréepisode skjedde da en frivillig ikke besto noen grad 3-5 avføring i løpet av en 24-timers periode. Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere som kaster E. Coli på kvalifikasjonsskiltet
Tidsramme: Før- og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før- og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Del A: Antall deltakere med positive utfallsresultater for ACE527
Tidsramme: Før- og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
Før- og dag 7 etter alle vaksinasjoner; og dag 3 etter vaksinasjon 1 og 2; og 4 uker etter vaksinasjon 3
|
|
|
Antall deltakere som avgir vaksinestammer inkludert i ACE527
Tidsramme: 3 dager etter første og andre vaksinasjon
|
3 dager etter første og andre vaksinasjon
|
|
|
Del B: Antall og prosentandel av personer som opplever diaré av enhver alvorlighetsgrad
Tidsramme: 5 dager
|
Definert som mild, moderat eller alvorlig diaré, spesielt:
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Gjennomsnittlig totalvekt av klasse 3-5 bestått avføring per frivillig
Tidsramme: 5 dager
|
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Median totalvekt av avføring av klasse 3-5 bestått per frivillig
Tidsramme: 5 dager
|
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Gjennomsnittlig antall bestått avføring av klasse 3-5 per frivillig
Tidsramme: 5 dager
|
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Median antall bestått avføring av klasse 3-5 per frivillig
Tidsramme: 5 dager
|
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Antall forsøkspersoner som opplever oppfordrede reaksjoner gradert som moderat eller alvorlig
Tidsramme: 1 uke
|
Etterspurte reaksjoner ble generelt vurdert som milde hvis det var ubehag, men ingen forstyrrelse av normale daglige aktiviteter; moderat hvis ubehag var tilstrekkelig til å påvirke normal daglig aktivitet og delvis lindret med symptomatisk behandling; alvorlig hvis ubehag var tilstrekkelig til å påvirke normal daglig aktivitet betydelig, forhindre regelmessig aktivitet og ikke lindres med symptomatisk behandling.
|
1 uke
|
|
Del B: Antall og prosentandel av forsøkspersoner som ville ha redusert daglig aktivitet
Tidsramme: 5 dager
|
Når de spurte om uønskede hendelser, ble forsøkspersonene spurt om deres sykdom som følge av ETEC ville ha redusert deres daglige aktivitet på grunn av sykdommen hvis de hadde vært på ferie eller reist på forretningsreise.
|
5 dager
|
|
Del B: Gjennomsnittlig tid til utbruddet av diaré blant forsøkspersoner som hadde diaré
Tidsramme: 5 dager
|
Definert som mild, moderat eller alvorlig diaré, spesielt:
Karakterer ble definert som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: myk, formet (normal) Grad 3: tyktflytende ugjennomsiktig væske eller semi-væske som antar formen til beholderen. Grad 4: vannaktig, ikke-viskøs, ugjennomsiktig væske som antar formen av beholderen Grad 5: klar eller gjennomskinnelig, vannaktig eller slimete væske som antar beholderens form |
5 dager
|
|
Del B: Mengde H10407 per gram avføring på dag 2 etter utfordring
Tidsramme: 2 dager etter vaksinasjon
|
2 dager etter vaksinasjon
|
|
|
Del B: Antall forsøkspersoner som krever tidlig antibiotikabehandling og intravenøse (IV) væsker
Tidsramme: 5 dager
|
5 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC 006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ACE527
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.Fullført