Levende svækket ETEC-vaccine ACE527 med og uden dmLT-adjuvans hos voksne
Sikkerhed, reaktogenicitet, tolerabilitet, immunogenicitet og effektivitet af levende svækket ETEC ACE527-vaccine administreret alene eller med en dobbeltmutant E. Coli Heat Labile Toxin (dmLT) hos raske voksne frivillige
Dette er et forskningsstudie om en eksperimentel (undersøgelses) oral ETEC-vaccine (ACE527). ACE527 er en levende svækket vaccine, der bliver fremstillet for at forhindre sygdom fra enterotoksigen Escherichia coli (ETEC), som forårsager vandig diarré, hovedsageligt hos børn, der bor i udviklingslande og hos rejsende til disse lande. Denne forskningsundersøgelse tester også en undersøgelsesadjuvans kaldet dmLT. En adjuvans er noget, der tilsættes en vaccine for at få den til at fungere bedre. Formålet med denne undersøgelse er todelt. For det første har del A til formål at finde ud af, om vaccinen i sig selv eller vaccinen kombineret med adjuvansen er sikker, tolerabel og initierer et immunrespons. For det andet sigter del B på at finde ud af, om vaccinen i sig selv eller vaccinen kombineret med adjuvansen forhindrer diarrésygdom, når den udsættes for ETEC H10407. Omkring 60 raske voksne, i alderen 18-50, vil deltage i del A, og de vil være forpligtet til at blive i forskningsfaciliteten i flere nætter for den første dosis, men vil ikke være forpligtet til at overnatte for den anden og tredje dosis. Deltagerne vil blive tildelt til at modtage enten vaccinen alene, vaccinen med adjuvans eller placebo gennem munden. Undersøgelsesprocedurer omfatter: afføringsprøver, blodprøver og dokumentation af bivirkninger. Deltagerne vil være involveret i undersøgelsesrelaterede procedurer i omkring 8 måneder.
Interesserede frivillige fra del A vil sammen med frivillige, der aldrig blev vaccineret i del A, vende tilbage for at deltage i del B. Disse frivillige vil blive bedt om at overnatte i forskningsfaciliteten i flere nætter efter udfordring, hvorefter de vil blive behandlet med antibiotika og sendt hjem. Undersøgelsesprocedurer omfatter afføringsprøver, blodprøver og dokumentation for infektion med ETEC H10407. Hvis vaccinen med/uden adjuvans er effektiv, bør de frivillige ikke udvikle diarré, men hvis vaccinen med/uden adjuvans ikke er effektiv, vil de frivillige have diarré i nogle dage.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et klinisk forsøg med raske voksne frivillige for at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af en levende svækket ETEC-vaccine, ACE527, med og uden slimhindeadjuvans, dmLT. Denne undersøgelse blev oprindeligt designet som et enkelt sted, fase 1, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, klinisk forsøg med raske voksne frivillige for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en levende svækket ETEC-vaccine, ACE527, med og uden en slimhindeadjuvans dmLT (del A). Tilføjelsen af et udfordringstrin giver en unik mulighed for at evaluere effektiviteten af den nye frysetørrede formulering af ACE527-vaccine, givet i et regime med to eller tre doser, med og uden dmLT, mod vildtype-ETEC-stamme H10407-udfordring (benævnt del B: Fase 2b Open Label Challenge Study). Derudover kan udfordring af frivillige give mulighed for identifikation af immunkorrelater af beskyttelse ved at drage fordel af nyligt tilgængelige teknologier (immun proteomik, transkriptomik osv.)
ACE527 omfatter tre genetisk svækkede og konstruerede stammer af E. coli, med antigenprofiler, der dækker en lang række ETEC overfladekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] og udtrykker også LT-B, den inaktive underenhed af LT (ETEC varmelabilt toksin). LT(R192G/L211A), eller dmLT, er et derivat af vildtype enterotoksigen Escherichia coli varmelabil enterotoksin, der er blevet genetisk modificeret ved at erstatte argininen i aminosyreposition 192 med glycin og leucinen i aminosyreposition 211 med alanin .
Frivillige blev tilmeldt del A i hver af to separate kohorter. Kohorte 1 og 2 frivillige modtog 10^10 kolonidannende enheder (cfu) total dosis af ACE527, 10^10 cfu total dosis af ACE527 med 25 µg dmLT eller placebo efter 0, 1 og 2 måneder. Tilmelding og dosering af kohorte 2 var afhængig af en acceptabel sikkerhedsprofil for den første dosis af kohorte 1, baseret på evaluering af data frem til dag 3 af Safety Review Committee (SRC). Den første immunisering af hver kohorte blev administreret i Center for Immuniseringsforskning (CIR) Inpatient Unit, efterfulgt af 72 timers direkte post-immuniseringsobservation. SRC mødtes efter den første dosis af kohorte for at bestemme fortsættelse af frivillig dosering på ambulant basis og indskrivning af kohorte 2. SRC mødtes igen efter den første dosis af kohorte 2 efter at have konkluderet, at den første dosis virkede sikker og veltolereret, efterfølgende doser ville blive indgivet ambulant. Sikkerheden blev vurderet ved anmodede symptomer/emnets hukommelseshjælp og laboratorieevalueringer. Bivirkninger (AE) blev klassificeret efter standardiserede kriterier. Målene for immunogenicitetsresultater af interesse inkluderer serumimmunoglobulin G (IgG) og immunoglobulin A (IgA) antistoffer ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) mod alle vaccineantigener, cytokinassays, B- og T-cellehukommelsesresponser, udskillelsesprofil af ACE527 og vaccinespecifikke slimhinde-IgA-responser.
Del B udfordringskohorter blev rekrutteret blandt dem, der deltog i del A; plus yderligere uvaccinerede kontrolfrivillige tilstrækkeligt til at tilmelde op til i alt 60 rekrutteret efter behov. Frivillige i fase 2b-studiet blev tilmeldt og udfordret i 2-4 kohorter på grund af CIR-indlæggelsesenhedens kapacitet på 30 senge. Et minimum af 8-10 kontroller blev udfordret med hver kohorte af vaccinerede for at sikre sammenlignelighed af angrebsrater på tværs af udfordringskohorter. Frivillige blev indlagt som indlagte og udfordret med ca. 2 x 10^7 cfu af den fuldt virulente ETEC-stamme, H10407, efterfulgt af 5 dages direkte observation. En datagennemgangskomité (DRC) vil blive indkaldt til at gennemgå de kliniske data for alle udfordrede frivillige og verificere alle resultater pr. protokoldefinitioner, før der blev foretaget vurderinger af vaccineeffektivitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige raske voksne mellem 18 og 50 år på indskrivningstidspunktet.
- Generelt godt helbred, uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter i henhold til klinisk vurdering af PI.
- Negativ graviditetstest ved screening og før den første (V0), anden (V28) og tredje vaccination (V56) for kvindelige frivillige i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv hormon- eller barrieremetode til prævention under undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt. Kvindelige frivillige, der ikke er i stand til at føde børn, skal have dette dokumenteret (f. tubal ligering eller hysterektomi) eller skal have negative graviditetstests.
- Vilje til at deltage i undersøgelsen, efter at alle aspekter af protokollen er blevet forklaret og skriftligt informeret samtykke er opnået.
- Gennemførelse af en træningssession og demonstreret forståelse af protokolprocedurerne og viden om ETEC-associeret sygdom ved at bestå en skriftlig eksamen (70 % bestået score).
- Tilgængelighed i studietiden, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.
- Modtaget mindst 2 doser ACE527-vaccine alene eller i kombination med 25 ug dmLT 4-6 måneder før challenge (kun del B)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af en væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen. Nogle medicinske tilstande, som er tilstrækkeligt behandlede og stabile, vil ikke udelukke adgang til undersøgelsen. Disse tilstande kan omfatte stabil astma kontrolleret med inhalatorer eller mild hypertension stabilt kontrolleret med et enkelt middel.
- Væsentlige abnormiteter i screening af hæmatologi eller serumkemi som bestemt af PI eller PI i samråd med embedslægen og sponsor.
- Tilstedeværelse i serum af HIV-antistof, HBsAg eller HCV-antistof.
- Bevis på IgA-mangel (serum IgA < 7 mg/dl eller detektionsgrænse for assay).
- Bevis på nuværende overdrevent alkoholforbrug eller stofafhængighed.
- Frivillige, hvis kropsmasseindeks (BMI) er mindre end 19,0 eller større end 34,0 (kg/m2)
- Nylig vaccination eller modtagelse af et forsøgsprodukt (inden for 30 dage før vaccination).
- Intention om at donere blod eller blodprodukter inden for en måned efter afslutningen af undersøgelsesdeltagelsen (bemærk: Røde Kors tillader ikke bloddonationer i 1 år efter deltagelse i en undersøgelsesundersøgelse).
- Ethvert andet kriterium, som efter investigators mening ville kompromittere den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen, undersøgelsens sikkerhed eller undersøgelsens resultater
- Arbejder som fødevarebehandler, i børnepasning eller som sundhedsmedarbejder med direkte patientkontakt.
- Har husstandskontakter, der er <2 år eller >80 år gamle eller svagelige eller immunkompromitterede (af årsager, herunder kortikosteroidbehandling, HIV-infektion, cancerkemoterapi eller anden kronisk invaliderende sygdom).
- Unormalt afføringsmønster (færre end 3 om ugen eller mere end 3 om dagen).
- Regelmæssig (≥ ugentlig) brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke mavens surhedsgrad.
- Brug af enhver medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. kortikosteroider og andre) inden for 30 dage forud for den første vaccination eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode.
- Symptomer, der stemmer overens med Traveler's Diarrhea samtidig med rejser til lande, hvor ETEC-infektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering, ELLER planlagt rejse til endemiske lande i løbet af undersøgelsen.
- Vaccination for eller indtagelse af ETEC-, kolera- eller LT-toksin inden for 3 år før dosering.
- Brug af antibiotika i de 7 dage før dosering eller protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer før dosering.
- Anamnese med diarré i de 7 dage før vaccination (ambulant diarré er defineret som ≥ 3 uformet (grad 3 eller mere) løs afføring på 24 timer).
- Kendt allergi over for to af de tre følgende antibiotika: Ciprofloxacin, amoxicillin og/eller trimethoprim/sulfamethoxazol
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ACE527 alene
I del A af undersøgelsen blev forsøgspersonerne opdelt i to kohorter, hvorved tilmeldingen af den anden kohorte afhang af sikkerhedsprofilen for den første kohorte.
I del A modtog forsøgspersoner tre orale doser af ACE527 efter 0, 1 og 2 måneder.
For del B af undersøgelsen blev kvalificerede forsøgspersoner, som udtrykte interesse for undersøgelsen, administreret H10407-udfordringsstammen 5-7 måneder efter vaccinationsserien med tre doser.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinestamme. Består af tre genetisk svækkede og manipulerede stammer af E. coli, med antigenprofiler, der dækker en bred vifte af ETEC overfladekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] ) og udtrykker også LTB, den inaktive underenhed af LT (ETEC varmelabilt toksin). De indgående stammer af ACE527 var:
Cirka 2 x 10^7 cfu af den fuldt virulente ETEC-stamme.
Tidligere administreret til 91 frivillige i denne udfordringsdosis af det kliniske CIR-team over de foregående 4 år i forbindelse med andre fase 1/2b-forsøg.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: ACE527 plus dmLT
I del A af undersøgelsen blev forsøgspersonerne opdelt i to kohorter, hvorved tilmeldingen af den anden kohorte afhang af sikkerhedsprofilen for den første kohorte.
I del A modtog forsøgspersoner tre orale doser af ACE527 med slimhindeadjuvans (dmLT) efter 0, 1 og 2 måneder.
For del B af undersøgelsen blev kvalificerede forsøgspersoner, som udtrykte interesse for undersøgelsen, administreret H10407-udfordringsstammen 5-7 måneder efter vaccinationsserien med tre doser.
|
3x10^9 cfu ACE527-vaccinestamme. Består af tre genetisk svækkede og manipulerede stammer af E. coli, med antigenprofiler, der dækker en bred vifte af ETEC overfladekoloniseringsfaktorantigener (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] og CFA/IV [CS5, CS6] ) og udtrykker også LTB, den inaktive underenhed af LT (ETEC varmelabilt toksin). De indgående stammer af ACE527 var:
Cirka 2 x 10^7 cfu af den fuldt virulente ETEC-stamme.
Tidligere administreret til 91 frivillige i denne udfordringsdosis af det kliniske CIR-team over de foregående 4 år i forbindelse med andre fase 1/2b-forsøg.
Andre navne:
Et derivat af vildtype enterotoksigen Escherichia coli varmelabil enterotoksin, der er blevet genetisk modificeret ved at erstatte argininen i aminosyreposition 192 med glycin og leucinen i aminosyreposition 211 med alanin (13).
Disse to aminosyresubstitutioner finder sted i proteolytiske spaltningssteder, som er kritiske for aktivering af de udskilte toksinmolekyler.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrol: Del A og B
I del A af undersøgelsen blev forsøgspersonerne opdelt i to kohorter, hvorved tilmeldingen af den anden kohorte afhang af sikkerhedsprofilen for den første kohorte.
I del A modtog forsøgspersoner tre orale doser CeraVacx placebo efter 0, 1 og 2 måneder.
For del B af undersøgelsen blev kvalificerede forsøgspersoner, som udtrykte interesse for undersøgelsen, administreret H10407-udfordringsstammen 5-7 måneder efter vaccinationsserien med tre doser.
|
Cirka 2 x 10^7 cfu af den fuldt virulente ETEC-stamme.
Tidligere administreret til 91 frivillige i denne udfordringsdosis af det kliniske CIR-team over de foregående 4 år i forbindelse med andre fase 1/2b-forsøg.
Andre navne:
CeraVacx® bruges til at neutralisere surhed i maven ved indtagelse af vaccine.
Det blev også brugt som placebo i denne undersøgelse.
CeraVacx® blev fremstillet ud fra det kommercielle produkt (Cera Products, Inc.); 9,5 gram blev tilsat til sterilt vand for hver dosis og blandet.
Hver dosis indeholdt 7 gram rissirup, 2 gram natriumbicarbonat og 0,5 gram trinatriumcitrat.
|
|
Aktiv komparator: Kontrol: Kun del B
Kvalificerede deltagere blev screenet og indgivet H10407 udfordringsstamme samtidig med andre arme i del B af undersøgelsen.
Deres resultater for del B er kombineret med resultaterne fra kontrolarmen i del A, som modtog tre orale doser CeraVacx placebo.
|
Cirka 2 x 10^7 cfu af den fuldt virulente ETEC-stamme.
Tidligere administreret til 91 frivillige i denne udfordringsdosis af det kliniske CIR-team over de foregående 4 år i forbindelse med andre fase 1/2b-forsøg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antal alvorlige uønskede hændelser og uønskede hændelser, der fører til tilbagetrækning
Tidsramme: op til 1 måned efter sidste vaccination (3 måneder)
|
Uopfordrede uønskede hændelser blev indsamlet gennem hele del A af undersøgelsen, blev bedømt for sværhedsgrad og vurderet for relation til vaccine.
Tilbagetrækning fra undersøgelsen på grund af uønsket hændelse blev bestemt efter undersøgelsens personales skøn.
|
op til 1 måned efter sidste vaccination (3 måneder)
|
|
Del A: Antal deltagere, der oplever uønskede uønskede hændelser, efter sværhedsgrad og forhold til vaccination
Tidsramme: op til 1 måned efter sidste vaccination (3 måneder)
|
Uopfordrede uønskede hændelser blev indsamlet gennem hele del A af undersøgelsen, blev bedømt for sværhedsgrad og vurderet for relation til vaccine.
Generelt er mild sværhedsgrad ubehag uden afbrydelse af normale daglige aktiviteter og lindret med eller uden symptomatisk behandling; moderat sværhedsgrad er ubehag, der er tilstrækkeligt til at reducere eller påvirke normal daglig aktivitet noget og kun delvist lindres med symptomatisk behandling; og alvorligt ubehag er tilstrækkeligt til at reducere eller påvirke normal daglig aktivitet betydeligt; forhindrer regelmæssige aktiviteter, og lindres ikke ved symptomatisk behandling.
Yderligere beskrivelse af sværhedsgraden for diarré, kropstemperatur og opkastning er beskrevet i protokollen.
|
op til 1 måned efter sidste vaccination (3 måneder)
|
|
Del A: Antal anmodede reaktioner
Tidsramme: op til 1 uge efter hver vaccination (ved 0, 1 og 2 måneder)
|
Anmodede reaktioner blev indsamlet 1 uge efter hver vaccination.
|
op til 1 uge efter hver vaccination (ved 0, 1 og 2 måneder)
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positivt antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli varmelabil toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Defineret som en firedobbelt stigning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli varmelabil toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabil toksin B-underenhed (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positivt antistof i lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA)-respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Defineret som en firedobbelt stigning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter for antistof i lymfocytsupernatant (ALS) Immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positivt antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Defineret som en firedobbelt stigning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; dag 7 efter alle vaccinationer; 4 uger efter vaccination 3
|
Før alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; dag 7 efter alle vaccinationer; 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positivt antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Defineret som en firedobbelt stigning eller større i geometrisk middeltiter.
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA)-respons på E. coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
Vaccination 1 Dag 3 og 7; Vaccination 2 før vaccination, dag 3 og dag 7; Vaccination 3 før vaccination, dag 7 og uge 4
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af antistof i lymfocytsupernatant (ALS) immunglobulin A (IgA) respons på E. Coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; dag 3 efter vaccination 1 og 2; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum-ELISA-immunoglobulin A (IgA)-respons på E. Coli Heat Labile Toxin B-underenhed (LTB)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af antistof i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli varmelabile toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i serum ELISA Immunoglobulin A (IgA) respons på E. coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin A (IgA) respons på E. Coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum-ELISA-immunoglobulin G (IgG)-respons på E. Coli Heat Labile Toxin B-underenhed (LTB)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabil toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af antistof i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli varmelabil toksin B underenhed (LTB)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på enterotoksigen Escherichia coli (ETEC) koloniseringsfaktor 1 (CFA/I)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) respons på E. coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overfladeantigen 3 (CS3)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal og procentdel af forsøgspersoner med positiv serum ELISA immunglobulin G (IgG) respons på E. coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Defineret som en stigning på 2,5 gange eller mere i geometrisk middeltiter.
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
Del A: Geometrisk middelfoldsændring i antistof i serum ELISA Immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
Dag 7 efter alle vaccinationer; præ-vaccination 2 og 3; uge 4 efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Geometrisk middeltiter af serum ELISA immunoglobulin G (IgG) respons på E. Coli overfladeantigen 6 (CS6)
Tidsramme: Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før og dag 7 efter alle vaccinationer; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del B: Antal og procentdel af forsøgspersoner, der oplever svær diarré efter H10407-udfordringsstamme
Tidsramme: 5 dage
|
Alvorlig diarré blev defineret som >800 gram grad 3-5 afføring passeret over den 120 timer lange observationsperiode. For episoder, der startede ved eller før 120 timer efter udfordring, blev frivillige fulgt til opløsning, og den samlede afføringsvægt blev taget i betragtning ved bestemmelse af, om en specifik frivillig opfyldte den primære definition af svær diarré. Afslutningen på en diarréepisode opstod, da en frivillig ikke bestod nogen grad 3-5 afføring i en 24-timers periode. Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagere, der kaster E. Coli på kvalifikationspladen
Tidsramme: Før- og dag 7 efter alle vaccinationer; og dag 3 efter vaccination 1 og 2; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før- og dag 7 efter alle vaccinationer; og dag 3 efter vaccination 1 og 2; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Del A: Antal deltagere med positive udfaldsresultater for ACE527
Tidsramme: Før- og dag 7 efter alle vaccinationer; og dag 3 efter vaccination 1 og 2; og 4 uger efter vaccination 3
|
Før- og dag 7 efter alle vaccinationer; og dag 3 efter vaccination 1 og 2; og 4 uger efter vaccination 3
|
|
|
Antal deltagere, der udskiller vaccinestammer, inkluderet i ACE527
Tidsramme: 3 dage efter første og anden vaccination
|
3 dage efter første og anden vaccination
|
|
|
Del B: Antal og procentdel af forsøgspersoner, der oplever diarré af enhver sværhedsgrad
Tidsramme: 5 dage
|
Defineret som mild, moderat eller svær diarré, specifikt:
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Gennemsnitlig totalvægt af grad 3-5 bestået afføring pr. frivillig
Tidsramme: 5 dage
|
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Median totalvægt af grad 3-5 bestået afføring pr. frivillig
Tidsramme: 5 dage
|
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Gennemsnitligt antal bestået grad 3-5 afføring pr. frivillig
Tidsramme: 5 dage
|
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Medianantal bestået grad 3-5 afføring pr. frivillig
Tidsramme: 5 dage
|
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Antal forsøgspersoner, der oplever opfordrede reaktioner klassificeret som moderat eller svær
Tidsramme: En uge
|
Opfordrede reaktioner blev generelt klassificeret som milde, hvis der var ubehag, men ingen forstyrrelse af normale daglige aktiviteter; moderat, hvis ubehag var tilstrækkeligt til at påvirke normal daglig aktivitet og delvist lindret med symptomatisk behandling; alvorligt, hvis ubehag var tilstrækkeligt til at påvirke normal daglig aktivitet betydeligt, forhindre regelmæssig aktivitet og ikke lindres med symptomatisk behandling.
|
En uge
|
|
Del B: Antal og procentdel af forsøgspersoner, der ville have reduceret daglig aktivitet
Tidsramme: 5 dage
|
Når de spurgte om uønskede hændelser, blev forsøgspersonerne spurgt, om deres sygdom som følge af ETEC ville have reduceret deres daglige aktivitet på grund af deres sygdom, hvis de havde været på ferie eller på forretningsrejse.
|
5 dage
|
|
Del B: Gennemsnitlig tid til indtræden af diarré blandt forsøgspersoner, der havde diarré
Tidsramme: 5 dage
|
Defineret som mild, moderat eller svær diarré, specifikt:
Karakterer blev defineret som følger: Grad 1: fast, formet (normal) Grad 2: blød, formet (normal) Grad 3: tyktflydende, uigennemsigtig væske eller halvflydende, som antager formen af beholderen. Grad 4: vandig, ikke-viskøs, uigennemsigtig væske, som antager formen af beholderen Grad 5: klar eller gennemskinnelig, vandig eller mucoid væske, som antager beholderens form |
5 dage
|
|
Del B: Mængde af H10407 pr. gram afføring på dag 2 efter udfordring
Tidsramme: 2 dage efter vaccination
|
2 dage efter vaccination
|
|
|
Del B: Antal forsøgspersoner, der kræver tidlig antibiotikabehandling og intravenøse (IV) væsker
Tidsramme: 5 dage
|
5 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC 006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diarré
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
Kliniske forsøg med ACE527
-
TD Vaccines A/SJohns Hopkins University; Pierrel Research USA, Inc.AfsluttetEnterotoksigen E. Coli (ETEC) infektionForenede Stater