Vaccin vivant atténué contre l'ETEC ACE527 avec et sans adjuvant dmLT chez l'adulte
Innocuité, réactogénicité, tolérabilité, immunogénicité et efficacité du vaccin ETEC ACE527 vivant atténué administré seul ou avec une double toxine thermolabile E. Coli mutante (dmLT) chez des volontaires adultes en bonne santé
Il s'agit d'une étude de recherche sur un vaccin ETEC oral expérimental (expérimental) (ACE527). L'ACE527 est un vaccin vivant atténué qui est conçu pour prévenir la maladie causée par l'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC), qui provoque une diarrhée aqueuse, principalement chez les enfants vivant dans les pays en développement et chez les voyageurs se rendant dans ces pays. Cette étude de recherche teste également un adjuvant expérimental appelé dmLT. Un adjuvant est quelque chose qui est ajouté à un vaccin pour le rendre plus efficace. L'objectif de cette étude est double. Premièrement, la partie A vise à déterminer si le vaccin seul ou le vaccin associé à l'adjuvant est sûr, tolérable et initie une réponse immunitaire. Deuxièmement, la partie B vise à déterminer si le vaccin seul ou le vaccin associé à l'adjuvant prévient les maladies diarrhéiques lorsqu'il est provoqué par ETEC H10407. Environ 60 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans, participeront à la partie A, et ils devront rester dans le centre de recherche pendant plusieurs nuits pour la première dose, mais ne seront pas tenus de passer la nuit pour les deuxième et troisième doses. Les participants seront assignés à recevoir soit le vaccin seul, soit le vaccin avec adjuvant, soit un placebo par voie orale. Les procédures d'étude comprennent : des échantillons de selles, des échantillons de sang et la documentation des effets secondaires. Les participants seront impliqués dans les procédures liées à l'étude pendant environ 8 mois.
Les volontaires intéressés de la partie A ainsi que les volontaires qui n'ont jamais été vaccinés dans la partie A reviendront pour participer à la partie B. Ces volontaires devront passer la nuit dans le centre de recherche pendant plusieurs nuits après le défi, après quoi ils seront traités avec des antibiotiques. et renvoyé chez lui. Les procédures d'étude comprennent des échantillons de selles, des échantillons de sang et la documentation de l'infection par ETEC H10407. Si le vaccin avec/sans adjuvant est efficace, les volontaires ne devraient pas développer de diarrhée, mais si le vaccin avec/sans adjuvant n'est pas efficace, les volontaires auront la diarrhée pendant quelques jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique chez des volontaires adultes en bonne santé pour évaluer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité d'un vaccin ETEC vivant atténué, ACE527, avec et sans adjuvant muqueux, dmLT. Cette étude a été initialement conçue comme un essai clinique à site unique, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, chez des volontaires adultes en bonne santé pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin ETEC vivant atténué, ACE527, avec et sans adjuvant muqueux. , dmLT (Partie A). L'ajout d'une étape de provocation offre une occasion unique d'évaluer l'efficacité de la nouvelle formulation lyophilisée du vaccin ACE527, administrée dans un schéma posologique à deux ou trois doses, avec et sans dmLT, contre la souche H10407 d'ETEC de type sauvage (désignée comme partie B : Étude de provocation ouverte de phase 2b). De plus, le défi des volontaires peut permettre l'identification de corrélats immunitaires de protection, en tirant parti des technologies nouvellement disponibles (protéomique immunitaire, transcriptomique, etc.)
ACE527 comprend trois souches génétiquement atténuées et modifiées d'E. coli, avec des profils antigéniques couvrant une large gamme d'antigènes du facteur de colonisation de surface ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] et CFA/IV [CS5, CS6] ) et exprimant également LT-B, la sous-unité inactive de LT (ETEC heat labile toxin). LT(R192G/L211A), ou dmLT, est un dérivé de l'entérotoxine thermolabile entérotoxinogène d'Escherichia coli de type sauvage qui a été génétiquement modifiée en remplaçant l'arginine en position d'acide aminé 192 par de la glycine et la leucine en position d'acide aminé 211 par de l'alanine .
Les volontaires ont été inscrits dans la partie A dans chacune des deux cohortes distinctes. Les volontaires des cohortes 1 et 2 ont reçu une dose totale de 10 ^ 10 unités formant colonies (ufc) d'ACE527, une dose totale de 10 ^ 10 ufc d'ACE527 avec 25 µg de dmLT ou un placebo à 0, 1 et 2 mois. Le recrutement et le dosage de la cohorte 2 dépendaient d'un profil d'innocuité acceptable de la première dose de la cohorte 1, basé sur l'évaluation des données jusqu'au jour 3 par le comité d'examen de l'innocuité (SRC). La première immunisation de chaque cohorte a été administrée dans l'unité des patients hospitalisés du Centre de recherche sur l'immunisation (CIR), suivie de 72 heures d'observation directe après l'immunisation. Le SRC s'est réuni après la première dose de la cohorte pour déterminer la poursuite du dosage des volontaires en ambulatoire et l'inscription de la cohorte 2. Le SRC s'est réuni à nouveau après la première dose de la cohorte 2 après avoir conclu que la première dose semblait sûre et bien tolérée, les doses seraient administrées en ambulatoire. L'innocuité a été évaluée à l'aide d'un aide-mémoire sollicité pour les symptômes/sujets et d'évaluations en laboratoire. Les événements indésirables (EI) ont été classés selon des critères standardisés. Les mesures de résultat d'immunogénicité d'intérêt comprennent les anticorps sériques d'immunoglobuline G (IgG) et d'immunoglobuline A (IgA) par dosage immuno-enzymatique (ELISA) contre tous les antigènes vaccinaux, les dosages de cytokines, les réponses mémoire des cellules B et T, le profil d'excrétion de l'ACE527 et réponses IgA muqueuses spécifiques du vaccin.
Les cohortes du défi de la partie B ont été recrutées parmi ceux qui ont participé à la partie A ; plus des volontaires témoins non vaccinés supplémentaires suffisants pour recruter jusqu'à un total de 60 personnes recrutées, selon les besoins. Les volontaires de l'étude de phase 2b ont été recrutés et mis au défi dans 2 à 4 cohortes en raison de la capacité de l'unité d'hospitalisation du CIR de 30 lits. Un minimum de 8 à 10 témoins ont été testés avec chaque cohorte de vaccinés pour assurer la comparabilité des taux d'attaque entre les cohortes de provocation. Les volontaires ont été admis en tant que patients hospitalisés et provoqués, avec environ 2 x 10 ^ 7 ufc de la souche ETEC entièrement virulente, H10407, suivie de 5 jours d'observation directe. Un comité d'examen des données (DRC) sera convoqué pour examiner les données cliniques de tous les volontaires testés et vérifier tous les résultats selon les définitions du protocole avant toute évaluation de l'efficacité du vaccin.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans au moment de l'inscription.
- Bonne santé générale, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire clinique selon le jugement clinique de PI.
- Test de grossesse négatif au dépistage et avant les première (V0), deuxième (V28) et troisième vaccinations (V56) pour les femmes volontaires en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hormonale ou barrière efficace pendant l'étude. L'abstinence est acceptable. Les femmes volontaires incapables de porter des enfants doivent l'avoir documenté (par ex. ligature des trompes ou hystérectomie) ou avoir des tests de grossesse négatifs.
- Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et que le consentement éclairé écrit a été obtenu.
- Achèvement d'une session de formation et compréhension démontrée des procédures du protocole et connaissance des maladies associées à l'ETEC en passant un examen écrit (score de réussite de 70 %).
- Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi prévues.
- A reçu au moins 2 doses de vaccin ACE527 seul ou en association avec 25 ug de dmLT 4 à 6 mois avant la provocation (partie B uniquement)
Critère d'exclusion:
- Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude. Certaines conditions médicales qui sont traitées de manière adéquate et stables n'empêcheraient pas l'entrée dans l'étude. Ces conditions peuvent inclure un asthme stable contrôlé avec des inhalateurs ou une hypertension légère contrôlée de manière stable avec un seul agent.
- Anomalies significatives de l'hématologie de dépistage ou de la chimie sérique déterminées par le PI ou le PI en consultation avec le médecin-conseil et le promoteur.
- Présence dans le sérum d'anticorps anti-VIH, HBsAg ou anti-VHC.
- Preuve d'un déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dl ou limite de détection du test).
- Preuve d'une consommation excessive d'alcool ou d'une dépendance à la drogue.
- Volontaires dont l'indice de masse corporelle (IMC) est inférieur à 19,0 ou supérieur à 34,0 (kg/m2)
- Vaccination récente ou réception d'un produit expérimental (dans les 30 jours précédant la vaccination).
- Intention de donner du sang ou des produits sanguins dans le mois suivant la fin de la participation à l'étude (remarque : la Croix-Rouge n'autorisera pas les dons de sang pendant 1 an après la participation à une étude de recherche expérimentale).
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du volontaire à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude
- Travailler comme manipulateur d'aliments, dans une garderie ou comme travailleur de la santé en contact direct avec les patients.
- Avoir des contacts familiaux âgés de moins de 2 ans ou de plus de 80 ans ou infirmes ou immunodéprimés (pour des raisons telles que la corticothérapie, l'infection par le VIH, la chimiothérapie anticancéreuse ou une autre maladie chronique débilitante).
- Selles anormales (moins de 3 par semaine ou plus de 3 par jour).
- Utilisation régulière (≥ hebdomadaire) de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac.
- Utilisation de tout médicament connu pour affecter la fonction immunitaire (par exemple, corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant la première vaccination ou utilisation prévue pendant la période d'étude active.
- Symptômes compatibles avec la diarrhée du voyageur lors de voyages dans des pays où l'infection à ETEC est endémique (la plupart des pays en développement) dans les deux ans précédant l'administration, OU voyage prévu dans des pays endémiques pendant la durée de l'étude.
- Vaccination ou ingestion d'ETEC, de choléra ou de toxine LT dans les 3 ans précédant l'administration.
- Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'administration ou d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'anti-H2 ou d'antiacides dans les 48 heures précédant l'administration.
- Antécédents de diarrhée dans les 7 jours précédant la vaccination (la diarrhée ambulatoire est définie comme ≥ 3 selles molles non formées (grade 3 ou plus) en 24 heures).
- Allergie connue à deux des trois antibiotiques suivants : ciprofloxacine, amoxicilline et/ou triméthoprime/sulfaméthoxazole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ACE527 seul
Dans la partie A de l'étude, les sujets ont été divisés en deux cohortes, le recrutement de la seconde cohorte dépendant du profil d'innocuité de la première cohorte.
Dans la partie A, les sujets ont reçu trois doses orales d'ACE527 à 0, 1 et 2 mois.
Pour la partie B de l'étude, les sujets éligibles qui ont exprimé leur intérêt pour l'étude ont reçu la souche de provocation H10407 5 à 7 mois après la série de vaccination en trois doses.
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3x10^9 ufc souche vaccinale ACE527. Composé de trois souches génétiquement atténuées et modifiées d'E. coli, avec des profils antigéniques couvrant une large gamme d'antigènes du facteur de colonisation de surface ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] et CFA/IV [CS5, CS6] ) et exprimant également LTB, la sous-unité inactive de LT (ETEC heat labile toxin). Les souches constitutives d'ACE527 étaient :
Environ 2 x 10 ^ 7 ufc de la souche ETEC entièrement virulente.
Auparavant administré à 91 volontaires à cette dose de provocation par l'équipe clinique du CIR au cours des 4 années précédentes en conjonction avec d'autres essais de phase 1/2b.
Autres noms:
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Expérimental: ACE527 plus dmLT
Dans la partie A de l'étude, les sujets ont été divisés en deux cohortes, le recrutement de la seconde cohorte dépendant du profil d'innocuité de la première cohorte.
Dans la partie A, les sujets ont reçu trois doses orales d'ACE527 avec un adjuvant muqueux (dmLT) à 0, 1 et 2 mois.
Pour la partie B de l'étude, les sujets éligibles qui ont exprimé leur intérêt pour l'étude ont reçu la souche de provocation H10407 5 à 7 mois après la série de vaccination en trois doses.
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3x10^9 ufc souche vaccinale ACE527. Composé de trois souches génétiquement atténuées et modifiées d'E. coli, avec des profils antigéniques couvrant une large gamme d'antigènes du facteur de colonisation de surface ETEC (CFA/I, CFA/II [CS1, CS2, CS3] et CFA/IV [CS5, CS6] ) et exprimant également LTB, la sous-unité inactive de LT (ETEC heat labile toxin). Les souches constitutives d'ACE527 étaient :
Environ 2 x 10 ^ 7 ufc de la souche ETEC entièrement virulente.
Auparavant administré à 91 volontaires à cette dose de provocation par l'équipe clinique du CIR au cours des 4 années précédentes en conjonction avec d'autres essais de phase 1/2b.
Autres noms:
Dérivé de l'entérotoxine thermolabile d'Escherichia coli entérotoxinogène de type sauvage qui a été génétiquement modifiée en remplaçant l'arginine en position d'acide aminé 192 par de la glycine et la leucine en position d'acide aminé 211 par de l'alanine (13).
Ces deux substitutions d'acides aminés ont lieu dans des sites de clivage protéolytique qui sont critiques pour l'activation des molécules de toxine sécrétées.
Autres noms:
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Comparateur actif: Contrôle : partie A et B
Dans la partie A de l'étude, les sujets ont été divisés en deux cohortes, le recrutement de la seconde cohorte dépendant du profil d'innocuité de la première cohorte.
Dans la partie A, les sujets ont reçu trois doses orales de placebo CeraVacx à 0, 1 et 2 mois.
Pour la partie B de l'étude, les sujets éligibles qui ont exprimé leur intérêt pour l'étude ont reçu la souche de provocation H10407 5 à 7 mois après la série de vaccination en trois doses.
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Environ 2 x 10 ^ 7 ufc de la souche ETEC entièrement virulente.
Auparavant administré à 91 volontaires à cette dose de provocation par l'équipe clinique du CIR au cours des 4 années précédentes en conjonction avec d'autres essais de phase 1/2b.
Autres noms:
CeraVacx® est utilisé pour neutraliser l'acidité gastrique lors de l'ingestion du vaccin.
Il a également été utilisé comme placebo dans cette étude.
CeraVacx® a été préparé à partir du produit commercial (Cera Products, Inc.) ; 9,5 grammes ont été ajoutés à de l'eau stérile pour chaque dose et mélangés.
Chaque dose contenait 7 grammes de sirop de riz, 2 grammes de bicarbonate de sodium et 0,5 gramme de citrate trisodique.
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Comparateur actif: Contrôle : Partie B uniquement
Les participants éligibles ont été sélectionnés et ont reçu la souche de provocation H10407 en même temps que d'autres bras dans la partie B de l'étude.
Leurs résultats pour la partie B sont combinés avec ceux du groupe témoin de la partie A, qui a reçu trois doses orales de placebo CeraVacx.
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Environ 2 x 10 ^ 7 ufc de la souche ETEC entièrement virulente.
Auparavant administré à 91 volontaires à cette dose de provocation par l'équipe clinique du CIR au cours des 4 années précédentes en conjonction avec d'autres essais de phase 1/2b.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre d'événements indésirables graves et d'événements indésirables ayant conduit au retrait
Délai: jusqu'à 1 mois après la dernière vaccination (3 mois)
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Les événements indésirables non sollicités ont été recueillis tout au long de la partie A de l'étude, ont été classés en fonction de leur gravité et évalués en fonction de leur relation avec le vaccin.
Le retrait de l'étude en raison d'un événement indésirable a été déterminé à la discrétion du personnel de l'étude.
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jusqu'à 1 mois après la dernière vaccination (3 mois)
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Partie A : Nombre de participants ayant subi des événements indésirables non sollicités, par gravité et relation avec la vaccination
Délai: jusqu'à 1 mois après la dernière vaccination (3 mois)
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Les événements indésirables non sollicités ont été recueillis tout au long de la partie A de l'étude, ont été classés en fonction de leur gravité et évalués en fonction de leur relation avec le vaccin.
Généralement, la sévérité légère correspond à une gêne sans interruption des activités quotidiennes normales et soulagée avec ou sans traitement symptomatique ; la sévérité modérée est une gêne suffisante pour réduire ou affecter quelque peu l'activité quotidienne normale et seulement partiellement soulagée par un traitement symptomatique ; et grave est l'inconfort suffisant pour réduire ou affecter considérablement l'activité quotidienne normale ; empêche les activités régulières et n'est pas soulagé par un traitement symptomatique.
Une description supplémentaire de la gravité de la diarrhée, de la température corporelle et des vomissements est décrite dans le protocole.
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jusqu'à 1 mois après la dernière vaccination (3 mois)
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Partie A : Nombre de réactions sollicitées
Délai: jusqu'à 1 semaine après chaque vaccination (à 0, 1 et 2 mois)
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Les réactions sollicitées ont été recueillies 1 semaine après chaque vaccination.
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jusqu'à 1 semaine après chaque vaccination (à 0, 1 et 2 mois)
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant des anticorps positifs dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Défini comme une multiplication par quatre ou plus du titre moyen géométrique.
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant des anticorps positifs dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Défini comme une multiplication par quatre ou plus du titre moyen géométrique.
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant des anticorps positifs dans le surnageant des lymphocytes (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 3 d'E. Coli (CS3)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Défini comme une multiplication par quatre ou plus du titre moyen géométrique.
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Variation de la moyenne géométrique des anticorps dans le surnageant des lymphocytes (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 3 d'E. Coli (CS3)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le surnageant des lymphocytes (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface E. Coli 3 (CS3)
Délai: Avant toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; jour 7 après toutes les vaccinations ; 4 semaines après la vaccination 3
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Avant toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; jour 7 après toutes les vaccinations ; 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant des anticorps positifs dans le surnageant des lymphocytes (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 6 d'E. Coli (CS6)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Défini comme une multiplication par quatre ou plus du titre moyen géométrique.
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le surnageant lymphocytaire (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 6 d'E. Coli (CS6)
Délai: Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Vaccination 1 Jour 3 et 7 ; Vaccination 2 pré-vaccination, Jour 3 et Jour 7 ; Vaccination 3 pré-vaccination, jour 7 et semaine 4
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le surnageant des lymphocytes (ALS) Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 6 d'E. Coli (CS6)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; jour 3 post-vaccination 1 et 2 ; semaine 4 après vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive de l'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique du pli dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobuline A (IgA) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface E. Coli 3 (CS3)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique du pli dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface E. Coli 3 (CS3)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobuline A (IgA) à E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface E. Coli 6 (CS6)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline A (IgA) à l'antigène de surface 6 d'E. Coli (CS6)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobuline A (IgA) à E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse positive de l'immunoglobuline G (IgG) dans le sérum ELISA à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline G (IgG) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Moyenne géométrique du titre d'anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline G (IgG) à la sous-unité B de la toxine thermolabile d'E. Coli (LTB)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive des immunoglobulines G (IgG) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique du pli dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline G (IgG) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobuline G (IgG) au facteur de colonisation 1 (CFA/I) d'Escherichia coli entérotoxinogène (ETEC)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive des immunoglobulines G (IgG) à l'antigène de surface E. Coli 3 (CS3)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique du pli dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline G (IgG) à l'antigène de surface E. Coli 3 (CS3)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobulines G (IgG) à E. Coli Surface Antigen 3 (CS3)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : nombre et pourcentage de sujets présentant une réponse sérique positive des immunoglobulines G (IgG) à l'antigène de surface E. Coli 6 (CS6)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Défini comme une augmentation de 2,5 fois ou plus du titre moyen géométrique.
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Variation moyenne géométrique des anticorps dans le sérum ELISA Réponse de l'immunoglobuline G (IgG) à l'antigène de surface 6 d'E. Coli (CS6)
Délai: Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Jour 7 après toutes les vaccinations ; pré-vaccination 2 et 3 ; semaine 4 post-vaccination 3
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Partie A : Titre moyen géométrique de la réponse sérique d'immunoglobuline G (IgG) à E. Coli Surface Antigen 6 (CS6)
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie B : Nombre et pourcentage de sujets souffrant de diarrhée sévère suite à la souche de provocation H10407
Délai: 5 jours
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La diarrhée sévère a été définie comme > 800 grammes de selles de grade 3-5 passées au cours de la période d'observation de 120 heures. Pour les épisodes commençant 120 heures après la provocation ou avant, les volontaires ont été suivis jusqu'à leur résolution et le poids total de la production de selles a été pris en compte pour déterminer si un volontaire spécifique répondait à la définition principale de la diarrhée sévère. La fin d'un épisode diarrhéique s'est produite lorsqu'un volontaire n'a pas évacué de selles de grade 3 à 5 sur une période de 24 heures. Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants excrétant E. Coli sur la plaque de qualification
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et Jour 3 post-vaccinations 1 et 2 ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et Jour 3 post-vaccinations 1 et 2 ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Partie A : Nombre de participants avec des résultats de perte positifs pour ACE527
Délai: Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et Jour 3 post-vaccinations 1 et 2 ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Avant et jour 7 après toutes les vaccinations ; et Jour 3 post-vaccinations 1 et 2 ; et 4 semaines après la vaccination 3
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Nombre de participants excrétant des souches vaccinales incluses dans ACE527
Délai: 3 jours après les première et deuxième vaccinations
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3 jours après les première et deuxième vaccinations
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Partie B : nombre et pourcentage de sujets souffrant de diarrhée, quelle que soit leur gravité
Délai: 5 jours
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Définie comme une diarrhée légère, modérée ou sévère, en particulier :
Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Poids total moyen des selles de la 3e à la 5e année passées par volontaire
Délai: 5 jours
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Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Poids total médian des selles de la 3e à la 5e année passées par volontaire
Délai: 5 jours
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Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Nombre moyen de selles de la 3e à la 5e année passées par bénévole
Délai: 5 jours
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Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Nombre médian de selles de la 3e à la 5e année réussies par bénévole
Délai: 5 jours
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Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Nombre de sujets présentant des réactions sollicitées classées comme modérées ou graves
Délai: 1 semaine
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Les réactions sollicitées étaient généralement classées comme légères en cas d'inconfort, mais sans perturbation des activités quotidiennes normales ; modérée si la gêne était suffisante pour affecter l'activité quotidienne normale et partiellement soulagée par un traitement symptomatique ; grave si l'inconfort était suffisant pour affecter considérablement l'activité quotidienne normale, empêcher une activité régulière et n'est pas soulagé par un traitement symptomatique.
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1 semaine
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Partie B : Nombre et pourcentage de sujets qui auraient réduit leur activité quotidienne
Délai: 5 jours
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Lorsqu'ils ont posé des questions sur les événements indésirables, on a demandé aux sujets si leur maladie résultant de l'ETEC aurait réduit leur activité quotidienne en raison de leur maladie s'ils avaient été en vacances ou en voyage d'affaires.
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5 jours
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Partie B : Délai moyen d'apparition de la diarrhée chez les sujets ayant eu la diarrhée
Délai: 5 jours
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Définie comme une diarrhée légère, modérée ou sévère, en particulier :
Les notes ont été définies comme suit : Degré 1 : ferme, formé (normal) Degré 2 : mou, formé (normal) Degré 3 : liquide opaque visqueux ou semi-liquide qui prend la forme du récipient Degré 4 : liquide aqueux, non visqueux, opaque qui prend la forme du récipient Degré 5 : liquide clair ou translucide, aqueux ou mucoïde qui prend la forme du récipient |
5 jours
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Partie B : Quantité de H10407 par gramme de selles le jour 2 après le test
Délai: 2 jours après la vaccination
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2 jours après la vaccination
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Partie B : Nombre de sujets nécessitant un traitement antibiotique précoce et des liquides intraveineux (IV)
Délai: 5 jours
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5 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Clayton D Harro, MD, ScM, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
Publications et liens utiles
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- VAC 006
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