オピオイド乱用者のオキシコドン自己投与に対するイブジラストの効果

オピオイド薬は、グリア細胞の活性化とそれに伴うサイトカインの放出を増加させます。 グリア細胞の活性化におけるこれらの変化は、ヘロインや処方オピオイドを含むオピオイド薬の乱用傾向に関連している可能性があります。 この仮説を支持するデータは、グリア細胞アテニュエーターが実験動物におけるオピオイドの肯定的なやりがいのある側面を減少させることを示しています。 イブジラスト (MN-166、以前の AV411) は、グリア細胞の活性化を阻害し、それによってサイトカインの放出を阻害する化合物です。 最近の前臨床研究では、イブジラストがオピオイドの鎮痛効果を高める一方で、そのような薬物のやりがいのある効果を減少させることが示されています。 また、イブジラストは、モルヒネによって誘発されるドーパミンの放出を抑制することも示されています。ドーパミンは、乱用された薬物の報酬と強化効果に関与する主要な神経伝達物質です。 さらに、私たちは最近、イブジラストが解毒中のオピオイド依存症のヒトにおけるオピオイド禁断症状の自覚症状を軽減することを発見しました。

したがって、この 6 ～ 7 週間の入院研究の主な目的は、一般的に乱用される処方オピオイドであるオキシコドンの強化、鎮痛、主観的、パフォーマンス、および生理学的効果を用量依存的に変化させる MN-166 の能力を調査することです。 二次的な目的は、最初の入院患者の解毒中にオピオイド離脱症状を軽減する薬物の能力を検証することです。

この入院研究には、解毒と 2 つの 18 日間の研究段階が含まれます。 研究の開始時に、参加者は、研究フェーズ 1 の開始前にモルヒネで漸減し、無作為にプラセボまたは 50 mg MN-166 BID (08:00 および 20:00 時間に po) を投与された後、投薬に切り替えて安定させます。 その後、参加者は 9 ～ 10 日間にわたって 6 つのラボ セッションを完了します。

その後、フェーズ 2 では、参加者は他の研究アーム (Pbo から MN-166 または MN-166 から Pbo) にクロスオーバーし、安定して、再び 6 つの実験室セッションを完了します。 研究の 1 ～ 10 日目にはモルヒネの漸減が含まれ、その後の 2 つの研究フェーズはそれぞれ、7 ～ 8 日間の投薬切り替えと安定化フェーズで構成され、その後、次の 9 ～ 10 日間で 6 つの実験室セッション (3 つのサンプル セッション) が続きます。および 3 つの選択セッション)。 サンプル セッション中、参加者は翌日の選択セッション中に利用できるオキシコドン (0、15、または 30 mg/70 kg、PO) の 1 回分を受け取ります。 前回のサンプル セッションから少なくとも 72 時間後に、2 回目のサンプル セッションが完了し、翌日に選択セッションが続きます。 そして、2 回目のサンプル セッションから少なくとも 72 時間後に、3 回目の最後のサンプル セッションが完了し、翌日に最終的な選択セッションが続きます。 オキシコドンの鎮痛、主観的、パフォーマンス、および生理学的効果が測定されます。 選択セッションでは、薬物対お金の自己管理パラダイムが採用され、薬物および/またはお金のために完了したプログレッシブ比率が測定されます。

MN-166 は用量依存的にオキシコドンの自己投与と肯定的な主観的反応を減少させる一方で、薬物の鎮痛効果を増加させるという仮説を立てています。

二次的な追加の目的は、遺伝子多型、神経認知機能、ストレスへの反応など、処方オピオイドの自己投与の潜在的な予測因子に関する探索的情報を収集することです。 血液サンプルは、オピオイド薬の効果に寄与すると仮定されているさまざまな遺伝子マーカー (例: OPRM1、OPRD1、OPRK1、PENK、PDYN、DRD2、CYP3A4、および CYP2D6 遺伝子) を測定するために収集されます。 神経認知タスクのパフォーマンスとトリアー社会的ストレステストに対する生理学的反応は、すべての参加者で評価されます。