Влияние ибудиласта на самостоятельный прием оксикодона у лиц, злоупотребляющих опиоидами

Опиоидные препараты усиливают активацию глиальных клеток и последующее высвобождение цитокинов. Эти изменения в активации глиальных клеток могут быть связаны со склонностью к злоупотреблению опиоидными препаратами, включая героин и отпускаемые по рецепту опиоиды. Данные, подтверждающие эту гипотезу, продемонстрировали, что аттенюаторы глиальных клеток уменьшают положительный эффект опиоидов у лабораторных животных. Ибудиласт (MN-166, ранее AV411) представляет собой соединение, которое ингибирует активацию глии и тем самым ингибирует высвобождение цитокинов. Недавние доклинические исследования показывают, что, хотя ибудиласт усиливает обезболивающее действие опиоидов, он снижает положительный эффект таких препаратов. Также было показано, что ибудиласт подавляет вызванное морфином высвобождение дофамина, основного нейротрансмиттера, участвующего в вознаграждающем и подкрепляющем эффекте злоупотребления наркотиками. Кроме того, мы недавно обнаружили, что ибудиласт уменьшает субъективные симптомы отмены опиоидов у людей с опиоидной зависимостью во время детоксикации.

Таким образом, основной целью этого 6-7-недельного стационарного исследования является изучение способности MN-166 дозозависимо изменять усиливающие, обезболивающие, субъективные, рабочие и физиологические эффекты оксикодона, рецептурного опиоида, которым часто злоупотребляют. Второй целью является проверка способности препарата ослаблять симптомы отмены опиоидов во время первоначальной стационарной дезинтоксикации.

Это стационарное исследование включает детоксикацию и две 18-дневные фазы исследования. В начале исследования участникам постепенно снижают дозу морфина до начала фазы исследования 1, когда их рандомизируют для получения плацебо или 50 мг MN-166 два раза в день (перорально в 08:00 и 20:00), а затем переключают и стабилизируют лечение. После этого участники пройдут 6 лабораторных занятий в течение 9-10 дней.

Впоследствии, во время фазы 2, участники перейдут в другую группу исследования (от Pbo к MN-166 или от MN-166 к Pbo), стабилизируются и снова завершат 6 лабораторных сеансов. Дни 1-10 исследования включают снижение дозы морфина, в то время как каждая из двух последующих фаз исследования состоит из 7-8-дневной смены препарата и фазы стабилизации, за которыми следуют 6 лабораторных сеансов в течение следующих 9-10 дней (3 пробных сеанса). и 3 сессии на выбор). Во время пробных сеансов участники получат одну дозу оксикодона (0, 15 или 30 мг/70 кг, перорально), которая будет доступна во время сеанса выбора на следующий день. По крайней мере, через 72 часа после предыдущего пробного сеанса будет завершен второй пробный сеанс, а на следующий день последует сеанс выбора. Затем, по крайней мере, через 72 часа после второго пробного сеанса будет завершен третий и последний пробный сеанс, а на следующий день последует окончательный сеанс выбора. Будут измеряться обезболивающие, субъективные, рабочие и физиологические эффекты оксикодона. Во время сеанса выбора будет использоваться парадигма самостоятельного приема лекарств против денег, и будет измеряться прогрессивное соотношение, которое заполняется для наркотиков и/или денег.

Мы предполагаем, что MN-166 будет дозозависимо уменьшать самостоятельный прием оксикодона и положительные субъективные реакции, одновременно усиливая обезболивающее действие препарата.

Второй дополнительной целью является сбор исследовательской информации о потенциальных предикторах самостоятельного приема опиоидов по рецепту, включая генетические полиморфизмы, нейрокогнитивные функции и реакцию на стресс. Образцы крови будут собираться для измерения различных генетических маркеров, которые, как предполагается, способствуют действию опиоидных препаратов (например, гены OPRM1, OPRD1, OPRK1, PENK, PDYN, DRD2, CYP3A4 и CYP2D6). У всех участников будет оцениваться выполнение нейрокогнитивных задач и физиологический ответ на тест Trier Social Stress Test.