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Effetti di Ibudilast sull'autosomministrazione di ossicodone nei consumatori di oppioidi

17 luglio 2017 aggiornato da: New York State Psychiatric Institute

Effetti di Ibudilast (MN-166, precedentemente AV411), un inibitore dell'attivazione gliale, sull'autosomministrazione di ossicodone nei consumatori di oppioidi

I farmaci oppioidi aumentano l'attivazione delle cellule gliali che può essere correlata alla responsabilità di abuso dei farmaci oppioidi. I dati a sostegno di questa ipotesi hanno dimostrato che gli attenuatori delle cellule gliali diminuiscono l'aspetto gratificante positivo degli oppioidi negli animali da laboratorio. Ibudilast (MN-166, precedentemente AV411) è un composto che inibisce l'attivazione della glia. Recenti studi preclinici dimostrano che mentre l'ibudilast aumenta gli effetti analgesici degli oppioidi, diminuisce gli effetti gratificanti di tali farmaci. È stato anche dimostrato che l'ibudilast sopprime il rilascio di dopamina indotto dalla morfina, un neurotrasmettitore primario coinvolto negli effetti gratificanti e rinforzanti delle droghe d'abuso. Inoltre, abbiamo recentemente scoperto che l'ibudilast riduce i sintomi soggettivi dell'astinenza da oppioidi negli esseri umani dipendenti da oppioidi durante la disintossicazione.

Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio ospedaliero di 6-7 settimane è quello di indagare la capacità dell'MN-166 di alterare in modo dose-dipendente gli effetti rinforzanti, analgesici, soggettivi, prestazionali e fisiologici dell'ossicodone, un oppioide di prescrizione comunemente abusato.

Questo studio include una fase di riduzione della morfina di 10 giorni, seguita da due fasi di studio (di circa 18 giorni ciascuna) rispettivamente con ibudilast attivo giornaliero e somministrazione di placebo. Dopo la fase di disintossicazione, i partecipanti vengono randomizzati per ricevere placebo o MN-166 e quindi essere stabilizzati sul farmaco. Successivamente, i partecipanti completeranno le sessioni di laboratorio. Successivamente, durante la Fase 2, i partecipanti passeranno all'altro braccio di trattamento, si stabilizzeranno e completeranno le sessioni di laboratorio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci oppioidi aumentano l'attivazione delle cellule gliali e il conseguente rilascio di citochine. Questi cambiamenti nell'attivazione delle cellule gliali possono essere correlati alla responsabilità di abuso di droghe oppioidi tra cui l'eroina e gli oppioidi da prescrizione. I dati a sostegno di questa ipotesi hanno dimostrato che gli attenuatori delle cellule gliali diminuiscono l'aspetto gratificante positivo degli oppioidi negli animali da laboratorio. Ibudilast (MN-166, precedentemente AV411) è un composto che inibisce l'attivazione della glia e quindi inibisce il rilascio di citochine. Recenti studi preclinici dimostrano che mentre l'ibudilast aumenta gli effetti analgesici degli oppioidi, diminuisce gli effetti gratificanti di tali farmaci. È stato anche dimostrato che l'ibudilast sopprime il rilascio di dopamina indotto dalla morfina, un neurotrasmettitore primario coinvolto negli effetti gratificanti e rinforzanti delle droghe d'abuso. Inoltre, abbiamo recentemente scoperto che l'ibudilast riduce i sintomi soggettivi dell'astinenza da oppioidi negli esseri umani dipendenti da oppioidi durante la disintossicazione.

Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio ospedaliero di 6-7 settimane è quello di indagare la capacità dell'MN-166 di alterare in modo dose-dipendente gli effetti rinforzanti, analgesici, soggettivi, prestazionali e fisiologici dell'ossicodone, un oppioide di prescrizione comunemente abusato. Un obiettivo secondario è verificare la capacità del farmaco di ridurre i sintomi di astinenza da oppioidi durante la disintossicazione iniziale del ricovero.

Questo studio ospedaliero include una disintossicazione e due fasi di studio di 18 giorni. All'inizio dello studio, i partecipanti vengono ridotti gradualmente con la morfina prima dell'inizio della fase 1 dello studio, quando vengono randomizzati a ricevere placebo o 50 mg MN-166 BID (po alle 08:00 e alle 20:00), e quindi commutati e stabilizzati sul farmaco. Successivamente, i partecipanti completeranno 6 sessioni di laboratorio in 9-10 giorni.

Successivamente, durante la Fase 2, i partecipanti passeranno all'altro braccio dello studio (da Pbo a MN-166 o da MN-166 a Pbo), si stabilizzeranno e completeranno nuovamente 6 sessioni di laboratorio. I giorni 1-10 dello studio includono una riduzione graduale della morfina, mentre ciascuna delle due successive fasi dello studio consiste in un cambio di terapia di 7-8 giorni e una fase di stabilizzazione, seguita da 6 sessioni di laboratorio nei successivi 9-10 giorni (3 sessioni campione e 3 sessioni a scelta). Durante le sessioni di campionamento, i partecipanti riceveranno una dose di ossicodone (0, 15 o 30 mg/70 kg, PO) che sarà disponibile durante la sessione di scelta il giorno successivo. Almeno 72 ore dopo la precedente sessione di campionamento, verrà completata la seconda sessione di campionamento, seguita da una sessione di scelta il giorno successivo. E poi almeno 72 ore dopo la seconda sessione di campionamento, verrà completata la terza e ultima sessione di campionamento, seguita dalla sessione di scelta finale il giorno successivo. Verranno misurati gli effetti analgesici, soggettivi, prestazionali e fisiologici dell'ossicodone. Durante la sessione di scelta, verrà impiegato un paradigma di autosomministrazione di droga contro denaro e verrà misurato il rapporto progressivo che viene completato per droga e/o denaro.

Ipotizziamo che MN-166 ridurrà in modo dose-dipendente l'autosomministrazione di ossicodone e le risposte soggettive positive aumentando gli effetti analgesici del farmaco.

Un ulteriore obiettivo secondario è raccogliere informazioni esplorative sui potenziali predittori dell'autosomministrazione di oppioidi da prescrizione, inclusi polimorfismi genetici, funzionamento neurocognitivo e risposta allo stress. Verranno raccolti campioni di sangue per misurare vari marcatori genetici che si ipotizza contribuiscano agli effetti dei farmaci oppioidi (ad es. Geni OPRM1, OPRD1, OPRK1, PENK, PDYN, DRD2, CYP3A4 e CYP2D6). Le prestazioni sui compiti neurocognitivi e la risposta fisiologica al Trier Social Stress Test saranno valutate in tutti i partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 21 e 55 anni
  • Attuale dipendenza da oppiacei secondo i criteri del DSM-IV
  • attualmente non cerca cure

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o che allattano. Mancanza di un efficace controllo delle nascite.
  • - Partecipanti con una storia positiva di malattia neurologica (inclusa l'epilessia) o coloro che hanno ricevuto terapia anticonvulsivante negli ultimi 5 anni.
  • Malattia epatica che richiede farmaci o cure mediche e/o livelli di aspartato o alanina aminotransferasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma.
  • Malattia gastrointestinale o renale che comprometterebbe in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o richiederebbe farmaci o cure mediche.
  • Disturbi neurologici o psichiatrici inclusi psicosi, disturbo bipolare, malattia organica del cervello, qualsiasi storia di convulsioni o altri disturbi che richiedono un trattamento o che potrebbero rendere difficile la compliance allo studio.
  • Test cutaneo tubercolosi positivo (PPD), anamnesi clinica e radiografia del torace indicativi di tubercolosi attiva. (Saranno idonei a partecipare gli individui con un test PPD positivo e una radiografia del torace negativa che non sono sintomatici per la tubercolosi e che non richiedono terapia antitubercolare. Ai partecipanti verrà chiesto se sono mai risultati positivi alla tubercolosi. In tal caso, non verrà loro fornito un PPD e la radiografia del torace e la storia clinica saranno utilizzate a scopo di valutazione).
  • Presenza o anamnesi positiva di gravi malattie mediche o malattie cardiovascolari o anomalie cardiache, come bassi livelli di emoglobina (Hb < 13 gm/dL nei maschi, Hb < 11 gm/dL nelle femmine) con evidenza di emorragia acuta o cronica, o PA > 140/90.
  • - Partecipanti a qualsiasi attuale prescrizione di farmaci psicoattivi che potrebbero interferire con le misure dello studio.
  • Attuale dipendenza fisica da qualsiasi sostanza, diversa da oppioidi, nicotina o caffeina (es. metadone, benzodiazepine, LAAM, marijuana, alcol, ecc.).
  • Partecipanti per i quali la disintossicazione non è "clinicamente raccomandata" come quelli con una storia significativa di sovradosaggio dopo la disintossicazione.
  • Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci negli ultimi 3 mesi.
  • Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio.
  • Dolore cronico attuale (negli ultimi 3 mesi).
  • Conta piastrinica e dei globuli bianchi che non rientrano nell'intervallo normale (piastrine = 120 x103/μl -400 x103/μl; WBC= 3,5 x106/μl -10,8x106/μl).
  • Uso di teofillina (inibitore della PDE-3) o Roflumilast (inibitore della PDE-4).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: MN-166 (precedentemente AV411) Primo
Partecipanti che hanno iniziato prima il mantenimento di 14 giorni con MN-166 (50 mg), prima di passare al mantenimento con placebo.
Droga: MN-166 (50 mg) Primo
In questo braccio dello studio i partecipanti sono stati inizialmente mantenuti con 50 mg di MN-166 BID per circa 14 giorni, quindi sono stati passati al mantenimento con placebo. Gli effetti soggettivi e analgesici dell'ossicodone (0 mg, 15 mg e 30 mg) sono stati testati in ciascuna delle due condizioni di mantenimento (Placebo e MN-166).
Altri nomi:
  • ibudilast/AV411
Comparatore placebo: Primo placebo
Partecipanti che hanno iniziato prima il mantenimento di 14 giorni con placebo, prima di passare al mantenimento con MN-166 (50 mg).
Droga: Primo placebo
Questo braccio dei partecipanti allo studio è stato inizialmente mantenuto con placebo per circa 14 giorni, quindi è stato passato al mantenimento con 50 mg di MN-166 BID. . Gli effetti soggettivi e analgesici dell'ossicodone (0 mg, 15 mg e 30 mg) sono stati testati in ciascuna delle due condizioni di mantenimento (Placebo e MN-166).
Altri nomi:
  • placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punto di interruzione dell'autosomministrazione di farmaci
Lasso di tempo: 42 giorni
I partecipanti possono eseguire un'attività operante (fare clic su un mouse) per ricevere una dose di farmaco in esame (dose di ossicodone 0 mg, 15 mg o 30 mg). Il punto di interruzione del farmaco è il numero massimo di risposte (clic del mouse) che il partecipante era disposto a fare per ricevere il farmaco. Nel contesto degli studi sulla responsabilità da abuso, breakpoint più grandi rappresentano un maggiore potenziale di abuso di una droga.
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti soggettivi positivi all'ossicodone
Lasso di tempo: 42 giorni
Ai partecipanti viene mostrata una linea di 100 mm e viene chiesto di indicare su quella linea la misura in cui sono d'accordo con il descrittore dell'effetto della droga come "Mi piace/Mi è piaciuta la droga". Su questa scala analogica visiva i partecipanti sono stati istruiti che il punto a sinistra/0 mm sulla linea rappresenta "per niente", mentre il punto a destra/100 mm rappresenta "estremamente".
42 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità del dolore
Lasso di tempo: 42 giorni
Forma abbreviata di 15 item del McGill Pain Questionnaire (Melzack, 1987) che viene utilizzata per valutare le dimensioni sensoriali e affettive del dolore provato I partecipanti descrivono la loro esperienza di dolore scegliendo tra una serie di possibili risposte (Nessuna [punteggio=1] , Lieve [punteggio=2], Moderato [punteggio=3] o Grave [punteggio=4]). È stato chiesto loro di descrivere il dolore come "Lancinante", "Lancinante", "Lancinante", "Acuto", "Crampico", "Roditore", "Bruciante", "Dolorante", "Pesante", "Tenero" "Divisibile", "Stanco-Estenuante", "Disgustoso", "Timoroso" e "Punitore-Crudele". I punteggi sono stati aggiunti a tutti i 15 elementi per generare un punteggio totale, compreso tra 15 e 60.
42 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

New York State Psychiatric Institute

Collaboratori

National Institute on Drug Abuse (NIDA)
MediciNova

Investigatori

  • Investigatore principale: Sandra D Comer, PhD, Department of Psychiatry, Columbia University and NYSPI

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • #6021
  • P50DA009236 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati saranno presentati a conferenze e pubblicati su riviste peer-reviewed.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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