오피오이드 남용자의 옥시코돈 자가 투여에 대한 이부딜라스트의 효과

오피오이드 약물은 신경아교세포 활성화 및 그에 따른 사이토카인 방출을 증가시킵니다. 아교 세포 활성화의 이러한 변화는 헤로인 및 처방 오피오이드를 포함한 오피오이드 약물의 남용 책임과 관련이 있을 수 있습니다. 이 가설을 뒷받침하는 데이터는 신경아교세포 감쇠제가 실험실 동물에서 오피오이드의 긍정적 보상 측면을 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 이부딜라스트(MN-166, 이전 AV411)는 아교세포의 활성화를 억제하여 사이토카인의 방출을 억제하는 화합물입니다. 최근 전임상 연구는 이부딜라스트가 오피오이드의 진통 효과를 증가시키는 반면 그러한 약물의 보상 효과는 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 또한 이부딜라스트는 남용된 약물의 보상 및 강화 효과에 관여하는 주요 신경 전달 물질인 도파민의 모르핀 유도 방출을 억제하는 것으로 나타났습니다. 또한, 우리는 최근에 이부딜라스트가 해독 과정에서 오피오이드 의존적 인간의 오피오이드 금단 증상을 감소시킨다는 사실을 발견했습니다.

따라서 이 6-7주 입원 환자 연구의 주요 목표는 일반적으로 남용되는 처방 오피오이드인 옥시코돈의 강화, 진통, 주관적, 성능 및 생리학적 효과를 용량 의존적으로 변경하는 MN-166의 능력을 조사하는 것입니다. 2차 목표는 초기 입원 환자 해독 중에 오피오이드 금단 증상을 감소시키는 약물의 능력을 확인하는 것입니다.

이 입원 환자 연구에는 해독 및 2개의 18일 연구 단계가 포함됩니다. 연구 시작 시 참가자는 위약 또는 50mg MN-166 BID(0800 및 2000시간에 po)를 받도록 무작위 배정될 때 연구 1단계가 시작되기 전에 모르핀으로 테이퍼링된 다음 약물로 전환되고 안정화됩니다. 그 후 참가자는 9-10일 동안 6개의 실험실 세션을 완료합니다.

그 후, 2단계 동안 참가자는 다른 연구 부문(Pbo에서 MN-166으로 또는 MN-166에서 Pbo로)으로 건너가 안정화되고 다시 6개의 실험실 세션을 완료합니다. 연구 1-10일에는 모르핀 테이퍼가 포함되며, 두 개의 후속 연구 단계는 각각 7-8일 약물 전환 및 안정화 단계로 구성되며, 다음 9-10일 동안 6개의 실험실 세션(3개의 샘플 세션)으로 구성됩니다. 및 3개의 선택 세션). 샘플 세션 동안 참가자는 다음 날 선택 세션에서 사용할 수 있는 옥시코돈(0, 15 또는 30mg/70kg, PO) 1회 용량을 받습니다. 이전 샘플 세션 후 최소 72시간 후에 두 번째 샘플 세션이 완료되고 다음 날 선택 세션이 이어집니다. 그리고 최소 72시간 후에 2차 샘플 세션이 끝나고 3번째이자 마지막 샘플 세션이 완료되고 다음날 최종 선택 세션이 진행됩니다. 옥시코돈의 진통제, 주관적, 성능 및 생리학적 효과를 측정합니다. 선택 세션 동안 약물 대 금전 자가 관리 패러다임이 채택될 것이며 약물 및/또는 금전을 위해 완성되는 누진 비율이 측정될 것입니다.

우리는 MN-166이 약물의 진통 효과를 증가시키면서 옥시코돈 자가 투여 및 긍정적인 주관적 반응을 용량 의존적으로 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

두 번째 추가 목표는 유전적 다형성, 신경인지 기능 및 스트레스에 대한 반응을 포함하여 처방 오피오이드 자가 투여의 잠재적 예측인자에 대한 탐색 정보를 수집하는 것입니다. 오피오이드 약물 효과에 기여하는 것으로 가정된 다양한 유전자 마커(예: OPRM1, OPRD1, OPRK1, PENK, PDYN, DRD2, CYP3A4 및 CYP2D6 유전자)를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다. Trier Social Stress Test에 대한 신경 인지 작업 및 생리적 반응에 대한 성능은 모든 참가자에서 평가됩니다.