再発性悪性神経膠腫に対する第 I/II 相カバジタキセル
再発性悪性神経膠腫の成人患者におけるカバジタキセルの第I/II相試験
この臨床研究研究のパート 1 の目標は、膠芽腫患者に投与できるカバジタキセルの最大耐用量を見つけることです。 パート 2 の目標は、カバジタキセルが神経膠芽腫の制御に役立つかどうかを学ぶことです。 研究薬の安全性も両方のパートで研究されます。
カバジタキセルは、細胞分裂を停止することによってがん細胞の増殖を妨げるように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
研究パート/グループ:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のパート 1 には、3 ～ 6 人の参加者からなる最大 5 つのグループが登録されます。 その後、第 2 部には最大 44 名の参加者が登録されます。
パート 1 に参加している場合は、この研究に参加する時期に基づいてカバジタキセルの用量レベルが割り当てられます。 最大 5 つの用量レベルのカバジタキセルがテストされます。 2 つの用量レベルは 60 分間で投与され、3 つの用量レベルは 30 分で投与されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高い用量レベルのカバジタキセルが投与されます。 副作用がある場合は、投与量を減らすことができます。
パート 2 に参加している場合は、パート 1 で許容された最高用量でカバジタキセルが投与されます。
研究薬の投与:
21 日間の研究サイクルごとに 1 日目に、30 分または 60 分かけてカバジタキセルを静脈投与します。
副作用のリスクを軽減するために標準薬が投与されます。 薬の投与方法とそのリスクについて研究スタッフに尋ねることができます。
研究訪問:
各サイクルの 1 日目:
- 服用している薬の有無や副作用の有無などをお聞きします。
- 定期検査のために血液 (小さじ 1 ～ 2 杯) が採取されます。 この血液は、サイクル 1 と 2 の間毎週採取されます。
サイクル 1 後の奇数番号のサイクルの 1 日目 (サイクル 3、5、7 など):
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 神経学的検査を受けることになります。
- 病気の状態を調べるために脳のMRI検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (小さじ 1 ～ 2 杯) が採取されます。
- 妊娠の可能性がある場合は、妊娠検査のために血液（小さじ半分程度）または尿が採取されます。
パート 1 の場合、サイクル 2 の 1 日目に、体重やバイタルサインの測定を含む身体検査および神経学的検査を受けます。
パート 1 のみのリサーチ テスト:
薬物動態 (PK) 検査およびバイオマーカー検査のために、血液 (毎回小さじ 1 ～ 2 杯) が採取されます。 PK 検査では、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定します。
PK およびバイオマーカー検査のための血液は、次の時点で採取されます。
- サイクル 1 の 1 日目、治験薬投与前、治験薬投与終了の 5 分前、治験薬投与終了の 1、3、および 6 時間後
- サイクル 1 の 2 日目と 3 日目
- サイクル 1 の 7 日目と 10 日目の間の時点
医師があなたの安全のために必要であると判断した場合、研究期間中いつでも追加の検査が実行されることがあります。 追加の検査については治験担当医師が詳しく説明します。
治療期間:
治験薬は最長 1 年間投与されます。 医師があなたの最善の利益であると判断した場合は、この期間を過ぎても治験薬の服用を続けることができる場合があります。 病気が悪化した場合、耐えられない副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合、治験薬を服用することはできなくなります。
フォローアップ訪問後に研究への参加は終了となります。
研究終了後の訪問:
研究薬の服用を中止した後は、研究終了後の訪問を受けることになります。 今回の訪問では、次の検査と手順が実行されます。
- 服用している薬の有無や副作用の有無などをお聞きします。
- 体重やバイタルサインの測定など、完全な身体検査を受けます。
- 神経学的検査を受けることになります。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
- 病気の状態を調べるために脳のMRI検査を受けます。
- 妊娠の可能性がある場合は、妊娠検査のために血液（小さじ半分程度）または尿が採取されます。
長期フォローアップ:
治験薬の最後の投与を受けてから約 30 日後に、クリニックに戻るか、電話で体調を尋ねられます。 各通話は約 5 ～ 10 分かかります。
耐えられない副作用があったために治験治療を中止した場合は、病気が悪化すると思われる時点まで6週間ごとに来院してください。 これらの訪問では、次の検査と手順が実行されます。
- 服用している薬の有無や副作用の有無などをお聞きします。
- 体重やバイタルサインの測定など、完全な身体検査を受けます。
- 神経学的検査を受けることになります。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (小さじ約 2 杯) が採取されます。
- 病気の状態を調べるために脳のMRI検査を受けます。
- 妊娠の可能性がある場合は、妊娠検査のために血液（小さじ半分程度）または尿が採取されます。
これらの検査や処置のためにクリニックに来ることができない場合は、地元で行うことができ、結果は研究スタッフに提供される必要があります。 この場合、研究スタッフから電話があり、体調を尋ねられます。 各通話は約 5 ～ 10 分かかります。
治療終了後3か月ごとに電話があり、体調を聞かれます。 この通話には 5 ～ 10 分ほどかかります。
これは調査研究です。 カバジタキセルは、前立腺がんの治療のために FDA に承認され、市販されています。 脳腫瘍に対するこの薬の使用は研究中です。
この研究には最大80人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 大人 (18 歳以上)
- カルノフスキーのパフォーマンス スコア >/=60
- 研究のフェーズ I では組織学的に証明された WHO グレード III および IV の悪性神経膠腫、フェーズ II ではテント上 WHO グレード IV の悪性神経膠腫 (GBM および神経膠肉腫)。
- MRI スキャンによる腫瘍の再発または進行の明確な証拠。
- 研究の第 I 相部分では、他のすべての適格基準が満たされる限り、過去の再発は何回でも許可されます。
- 研究の第 II 相部分では、過去 2 回までの再発は認められません。
- 以前の化学放射線療法が失敗しており、手術または適切な画像検査（例: PETスキャン、MR分光法など）。
- ステロイドの安定用量または減量用量の登録前の14日以内の研究中のベースラインMRI。 画像撮影日と治療開始日（またはその時点）の間でステロイドの用量が増加した場合は、新たなベースライン MRI が必要になります。
- 以前の治療の毒性影響から回復している必要があります：治験薬から4週間、細胞傷害性薬剤から4週間、ビンクリスチンから2週間、ニトロソウレアから6週間、プロカルバジン投与から3週間、ベバシズマブから3週間（フェーズIのみ）非細胞傷害性薬剤（例：インターフェロン、タモキシフェン、シスレチノイン酸、シグナル伝達阻害剤などの細胞増殖抑制剤など）を治験参加前に非治験薬として投与する場合は1週間（放射線増感剤はカウントされない）、少なくとも2週間前回の手術から数週間。
- 絶対好中球数 >/= 1,500/mm3 、ヘモグロビン >/= 8.0 g/dl、血小板数 >/= 100,000/mm3、総ビリルビン </= 正常上限値 (ULN)、AST (SGOT) < を含む許容検査値/= 1.5 x ULN、ALT (SGPT) </= 1.5 x ULN、およびクレアチニン </= 1.5 x ULN。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、治療開始前 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある男性および女性は、治療中およびその後少なくとも 1 か月間は禁欲または効果的な避妊法を使用することに積極的に同意する必要があります。
- 現在治療を受けている基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて、3年以上の悪性腫瘍の既往がない。
- プロトコル固有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- ベバシズマブの投与歴は第 I 相で許可される（最後の投与から 3 週間の休薬期間が必要）。
除外基準:
- 患者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる、重篤な病状または検査室の異常。 これらには、活動性感染症（持続的な発熱を含む）、毒性を不明瞭にする疾患または状態、または薬物代謝を危険なほど変化させる疾患または状態、併発する重篤な医学的疾患（例：重篤な疾患）が含まれます。 症候性うっ血性心不全）。
- 被験者がインフォームドコンセントを提供することを妨げるような重篤な病状または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- カバジタキセルまたはポリソルベート80に対する既知の過敏症（他の悪性腫瘍に対して3年以上使用し、十分に忍容性がある場合、以前のカバジタキセルは許可されます）。
- 以前のベバシズマブは第 II 相では許可されない。
- 他の抗がん剤または治療法の同時使用。
- カバジタキセルの薬理に影響を与える可能性があるため、患者は酵素誘発性抗けいれん薬 (EIAED) を服用してはなりません。治療医師が薬剤を非酵素誘発剤に変更することを選択した場合、EIAEDを中止した後、カバジタキセルの開始前に1週間の休薬期間が必要となります。
- 学習要件やスケジュールに従うことができない、または従う気がない
- CYP3A を誘導または阻害する薬剤は許可されていません。 したがって、肝酵素誘導抗てんかん薬も研究期間中は許可されません。 このような薬剤の中止後、カバジタキセルによる治療を開始する前に 1 週間の休薬期間が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カバジタキセル
3週間の各サイクルの1日目にカバジタキセルを静脈注射します。 フェーズ I: 最大 5 用量レベルのカバジタキセルを試験しました。 2 つの用量レベルは 60 分間で投与され、3 つの用量レベルは 30 分で投与されます。 最初のグループの参加者は最低用量レベルを受けます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高い用量レベルのカバジタキセルが投与されます。 フェーズ II: フェーズ I で許容された最高用量のカバジタキセル。 |
第 I 相開始用量: コホート 1A) 25 mg/m2 を 3 週間ごとに 1 時間かけて静脈投与。 コホート 1B) 20 mg/m2 を 3 週間ごとに 30 分かけて静脈投与。 フェーズ II: フェーズ I の最大許容用量。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：3週間
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カバジタキセルのMTDは、6人中1人以下の被験者がDLTを経験する用量レベルとして定義される。
毒性は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされています。
複数の毒性が見られる場合、DLT の存在は、経験された最も重篤な毒性に基づいて判断する必要があります。
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3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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主要エンドポイントは6か月以内の進行です。
カプランマイヤー法を使用して推定された進行または死亡までの時間（PFS）および死亡までの時間の分布。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vinay K. Puduvalli, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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