Cabazitaxel fase I/II para glioma maligno recurrente
Ensayo de fase I/II de cabazitaxel en pacientes adultos con glioma maligno recurrente
El objetivo de la Parte 1 de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de cabazitaxel que se puede administrar a pacientes con glioblastoma. El objetivo de la Parte 2 es saber si cabazitaxel puede ayudar a controlar el glioblastoma. La seguridad del fármaco del estudio también se estudiará en ambas partes.
Cabazitaxel está diseñado para interferir con el crecimiento de las células cancerosas al detener la división celular.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Partes/grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. Se inscribirán hasta 5 grupos de 3 a 6 participantes en la Parte 1 del estudio. Después de eso, se inscribirán hasta 44 participantes en la Parte 2.
Si está en la Parte 1, se le asignará un nivel de dosis de cabazitaxel según el momento en que se una a este estudio. Se probarán hasta 5 niveles de dosis de cabazitaxel. Se administrarán dos (2) niveles de dosis en 60 minutos y 3 en 30 minutos. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá un nivel de dosis más alto de cabazitaxel que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Su dosis puede reducirse si tiene efectos secundarios.
Si está en la Parte 2, recibirá cabazitaxel en la dosis más alta que se toleró en la Parte 1.
Administración de Medicamentos del Estudio:
El Día 1 de cada ciclo de estudio de 21 días, recibirá cabazitaxel por vía intravenosa durante 30 o 60 minutos.
Se le administrarán medicamentos estándar para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios. Puede pedirle al personal del estudio información sobre cómo se administran los medicamentos y sus riesgos.
Visitas de estudio:
El día 1 de cada ciclo:
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina. Esta sangre se extraerá todas las semanas durante los Ciclos 1 y 2.
El día 1 de cada ciclo impar después del ciclo 1 (ciclos 3, 5, 7, etc.):
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se le realizará una resonancia magnética del cerebro para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 a 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si puede quedar embarazada, se recolectará sangre (alrededor de ½ cucharadita) u orina para una prueba de embarazo.
Si está en la Parte 1, el Día 1 del Ciclo 2, se le realizará un examen físico y neurológico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
Pruebas de investigación solo para la Parte 1:
Se extraerá sangre (alrededor de 1-2 cucharaditas cada vez) para pruebas farmacocinéticas (PK) y pruebas de biomarcadores. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos.
Se extraerá sangre para PK y pruebas de biomarcadores en los siguientes puntos de tiempo:
- Día 1 del ciclo 1, antes de recibir el medicamento del estudio, 5 minutos antes de que termine de recibir el medicamento del estudio y 1, 3 y 6 horas después de que termine de recibir el medicamento del estudio
- Días 2 y 3 del Ciclo 1
- En un punto de tiempo entre los días 7 y 10 del Ciclo 1
En cualquier momento durante el estudio, se pueden realizar pruebas adicionales si el médico cree que son necesarias para su seguridad. El médico del estudio le dará más información sobre cualquier prueba adicional.
Duración del tratamiento:
Recibirá el fármaco del estudio durante un máximo de 1 año. Es posible que pueda continuar tomando el medicamento del estudio más allá de esto si el médico cree que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar el medicamento del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de las visitas de seguimiento.
Visita de fin de estudios:
Después de que ya no esté tomando el fármaco del estudio, tendrá una visita de finalización del estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una resonancia magnética del cerebro para comprobar el estado de la enfermedad.
- Si puede quedar embarazada, se recolectará sangre (alrededor de ½ cucharadita) u orina para una prueba de embarazo.
Seguimiento a largo plazo:
Aproximadamente 30 días después de recibir su última dosis del fármaco del estudio, regresará a la clínica o lo llamarán para preguntarle cómo se siente. Cada llamada durará entre 5 y 10 minutos.
Si abandona el tratamiento del estudio porque tuvo efectos secundarios intolerables, tendrá una visita a la clínica cada 6 semanas hasta cualquier momento en que la enfermedad parezca empeorar. En estas visitas, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico completo, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 2 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una resonancia magnética del cerebro para comprobar el estado de la enfermedad.
- Si puede quedar embarazada, se recolectará sangre (alrededor de ½ cucharadita) u orina para una prueba de embarazo.
Si no puede venir a la clínica para estas pruebas y procedimientos, se pueden realizar localmente y los resultados se deben proporcionar al personal de investigación. En este caso, un personal de investigación lo llamará para preguntarle cómo se siente. Cada llamada durará entre 5 y 10 minutos.
Cada 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento, lo llamarán y le preguntarán cómo se siente. Esta llamada tardará entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Cabazitaxel está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer de próstata. El uso de este fármaco para el cáncer de cerebro está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 80 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (>/=18 años de edad)
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky >/=60
- Los gliomas malignos de grado III y IV de la OMS comprobados histológicamente para la fase I del estudio y los gliomas malignos supratentoriales de grado IV de la OMS (GBM y gliosarcoma) para la fase II.
- Evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética.
- Para la parte de la fase I del estudio, se permite cualquier número de recaídas previas, siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
- Para la parte de la fase II del estudio, no se permiten más de 2 recaídas previas.
- Debe haber fallado la quimiorradioterapia previa y debe haber >/= 12 semanas desde la finalización de la quimiorradioterapia, a menos que se haya confirmado la progresión del tumor mediante cirugía o mediante estudios de imágenes apropiados (p. exploración PET, espectroscopia MR, etc.).
- Resonancia magnética inicial en el estudio dentro de los 14 días anteriores al registro con una dosis estable o decreciente de esteroides. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio de la terapia (o en ese momento), se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
- Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa: 4 semanas de cualquier agente en investigación, 4 semanas de agentes citotóxicos, dos semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosoureas, 3 semanas de la administración de procarbazina, 3 semanas de bevacizumab (solo fase I) y 1 semana para agentes no citotóxicos, p. ej., interferón, tamoxifeno, ácido cis-retinoico, agentes citostáticos como inhibidores de la transducción de señales, etc. administrados antes del ingreso al ensayo como agente no investigativo, etc. (el radiosensibilizador no cuenta), al menos 2 semanas desde la cirugía previa.
- Valores de laboratorio aceptables, incluido el recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mm3, hemoglobina >/= 8,0 g/dl, recuento de plaquetas >/= 100 000/mm3, bilirrubina total </= límite superior normal (ULN), AST (SGOT) < /= 1,5 x LSN, ALT (SGPT) </= 1,5 x LSN y Creatinina </= 1,5 x LSN.
- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia.
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para practicar la abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después.
- Sin tumores malignos previos durante >/= 3 años, con la excepción de carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados.
- Debe proporcionar su consentimiento informado antes de los procedimientos específicos del protocolo.
- Bevacizumab previo permitido en fase I (período de lavado de 3 semanas necesario desde la última dosis).
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave o anormalidad de laboratorio que ponga al paciente en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio. Estos incluirían infección activa (incluyendo fiebre persistente), enfermedades o condiciones que ocultan la toxicidad o alteran peligrosamente el metabolismo del fármaco, enfermedades médicas intercurrentes graves (p. insuficiencia cardíaca congestiva sintomática).
- Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto brinde su consentimiento informado.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Hipersensibilidad conocida al cabazitaxel o al polisorbato 80 (se permite cabazitaxel previo si se usa >3 años para otras neoplasias malignas y se tolera bien).
- Bevacizumab previo no permitido para la fase II.
- Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos.
- Los pacientes no deben tomar anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAED) debido a su influencia potencial en la farmacología de cabazitaxel; si el médico tratante elige cambiar el medicamento a un agente no inductor de enzimas, se requerirá un período de lavado de 1 semana después de suspender el EIAED antes de iniciar el cabazitaxel.
- No puede o no quiere seguir los requisitos y el horario del estudio
- No se permiten fármacos inductores o inhibidores de CYP3A. Los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas hepáticas tampoco están permitidos durante el estudio. Se requiere un período de lavado de una semana después de suspender dichos medicamentos antes de iniciar el tratamiento con Cabazitaxel.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. Fase I: Hasta 5 niveles de dosis de cabazitaxel probados. Se administrarán dos (2) niveles de dosis en 60 minutos y 3 en 30 minutos. El primer grupo de participantes recibe el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibe un nivel de dosis más alto de cabazitaxel que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Fase II: Cabazitaxel a la dosis más alta tolerada en la Fase I. |
Dosis inicial de fase I: cohorte 1A) 25 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas. Cohorte 1B) 20 mg/m2 por vía intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Fase II: Dosis máxima tolerada de la Fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La MTD de Cabazitaxel se define como el nivel de dosis en el que no más de 1 de cada 6 sujetos experimenta DLT.
Toxicidades clasificadas según los Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) Versión 4.0.
Si se observan toxicidades múltiples, la presencia de DLT debe basarse en la toxicidad más grave experimentada.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El punto final primario es la progresión dentro de los 6 meses.
Distribuciones de tiempo hasta la progresión o muerte (PFS) y tiempo hasta la muerte estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vinay K. Puduvalli, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioma
- Neoplasias Cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0228
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