Fase I/II Cabazitaxel voor recidiverend kwaadaardig glioom
Fase I/II-studie van cabazitaxel bij volwassen patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom
Het doel van deel 1 van dit klinisch onderzoek is om de hoogst verdraagbare dosis cabazitaxel te vinden die kan worden gegeven aan patiënten met glioblastoom. Het doel van deel 2 is te leren of cabazitaxel kan helpen om glioblastoom onder controle te krijgen. In beide delen zal ook de veiligheid van het studiegeneesmiddel worden onderzocht.
Cabazitaxel is ontworpen om de groei van kankercellen te verstoren door de celdeling te stoppen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studiedelen/Groepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een onderzoeksgroep op basis van het moment waarop u zich bij dit onderzoek aanmeldde. Er zullen maximaal 5 groepen van 3-6 deelnemers worden ingeschreven in deel 1 van het onderzoek. Daarna worden maximaal 44 deelnemers ingeschreven in deel 2.
Als u zich in deel 1 bevindt, wordt u toegewezen aan een dosisniveau van cabazitaxel op basis van wanneer u deelneemt aan dit onderzoek. Er zullen maximaal 5 dosisniveaus van cabazitaxel worden getest. Er zullen twee (2) dosisniveaus worden gegeven gedurende 60 minuten, en 3 zullen worden gegeven gedurende 30 minuten. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis cabazitaxel dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Uw dosis kan worden verlaagd als u bijwerkingen krijgt.
Als u zich in deel 2 bevindt, krijgt u cabazitaxel in de hoogste dosis die in deel 1 werd verdragen.
Studie Drugstoediening:
Op dag 1 van elke studiecyclus van 21 dagen krijgt u cabazitaxel toegediend via een ader gedurende 30 of 60 minuten.
U krijgt standaardmedicijnen om het risico op bijwerkingen te verminderen. U kunt het onderzoekspersoneel om informatie vragen over hoe de medicijnen worden gegeven en de risico's ervan.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van elke cyclus:
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- Er wordt bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen voor routinetests. Dit bloed wordt elke week afgenomen tijdens cyclus 1 en 2.
Op dag 1 van elke oneven cyclus na cyclus 1 (cycli 3, 5, 7, enzovoort):
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Er wordt bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen voor routinetests.
- Als u zwanger kunt worden, wordt bloed (ongeveer ½ theelepel) of urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Als u zich in deel 1 bevindt, op dag 1 van cyclus 2, krijgt u een lichamelijk en neurologisch onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
Onderzoekstests alleen voor deel 1:
Bloed (elke keer ongeveer 1-2 theelepels) zal worden afgenomen voor farmacokinetische (PK) testen en biomarkertesten. PK-testen meten de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het lichaam op verschillende tijdstippen.
Bloed voor PK- en biomarkertesten zal worden afgenomen op de volgende tijdstippen:
- Dag 1 van cyclus 1, voordat u het onderzoeksgeneesmiddel ontvangt, 5 minuten voordat u klaar bent met het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel en 1, 3 en 6 uur nadat u klaar bent met het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
- Dag 2 en 3 van cyclus 1
- Op een tijdstip tussen dag 7 en 10 van cyclus 1
Op elk moment tijdens het onderzoek kunnen extra onderzoeken worden uitgevoerd als de arts denkt dat dit nodig is voor uw veiligheid. De onderzoeksarts vertelt u meer over eventuele extra onderzoeken.
Duur van de behandeling:
U krijgt het onderzoeksgeneesmiddel maximaal 1 jaar. Mogelijk kunt u het onderzoeksgeneesmiddel daarna blijven gebruiken als de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de onderzoeksinstructies niet kunt volgen.
Na de vervolgbezoeken is uw deelname aan het onderzoek voorbij.
Bezoek aan het einde van de studie:
Nadat u het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruikt, krijgt u een eindestudiebezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
- Als u zwanger kunt worden, wordt bloed (ongeveer ½ theelepel) of urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Follow-up op lange termijn:
Ongeveer 30 dagen nadat u uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, keert u terug naar de kliniek of wordt u gebeld om te vragen hoe u zich voelt. Elk gesprek duurt ongeveer 5-10 minuten.
Als u stopt met de studiebehandeling omdat u ondraaglijke bijwerkingen had, krijgt u elke 6 weken een bezoek aan de kliniek totdat de ziekte erger lijkt te worden. Tijdens deze bezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw gewicht en vitale functies.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests.
- U krijgt een MRI-scan van de hersenen om de status van de ziekte te controleren.
- Als u zwanger kunt worden, wordt bloed (ongeveer ½ theelepel) of urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Als u voor deze tests en procedures niet naar de kliniek kunt komen, kunnen ze lokaal worden gedaan en moeten de resultaten aan het onderzoekspersoneel worden verstrekt. In dit geval zal een onderzoeksteam u bellen om te vragen hoe u zich voelt. Elk gesprek duurt ongeveer 5-10 minuten.
Elke 3 maanden na het eindbehandelingsbezoek wordt u gebeld om te vragen hoe het met u gaat. Dit gesprek duurt ongeveer 5-10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Cabazitaxel is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van prostaatkanker. Het gebruik van dit medicijn voor hersenkanker is in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 80 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (>/=18 jaar)
- Karnofsky prestatiescore >/=60
- Histologisch bewezen WHO-graad III en IV maligne gliomen voor fase I van de studie en supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom (GBM en gliosarcoom) voor fase II.
- Ondubbelzinnig bewijs voor tumorrecidief of -progressie door MRI-scan.
- Voor het fase I-gedeelte van het onderzoek is een willekeurig aantal eerdere recidieven toegestaan, op voorwaarde dat aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
- Voor het fase II-gedeelte van het onderzoek zijn niet meer dan 2 eerdere recidieven toegestaan.
- Eerdere chemo-bestralingstherapie moet gefaald hebben en het moet >/=12 weken zijn vanaf voltooiing van de chemo-bestralingstherapie, tenzij tumorprogressie is bevestigd door een operatie of door geschikte beeldvormende onderzoeken (bijv. PET-scan, MR-spectroscopie, enz.).
- Baseline on-study MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie op stabiele of afnemende dosis steroïden. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en de start van de therapie (of op dat moment), is een nieuwe basislijn-MRI vereist.
- Moet hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie: 4 weken van alle onderzoeksmiddelen, 4 weken van cytotoxische middelen, twee weken van vincristine, 6 weken van nitrosourea, 3 weken van toediening van procarbazine, 3 weken van bevacizumab (alleen fase I) en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, cis-retinoïnezuur, cytostatische middelen zoals signaaltransductieremmers enz. gegeven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek als een niet-onderzoeksmiddel enz. (radiosensibilisator telt niet mee), ten minste 2 weken na een eerdere operatie.
- Aanvaardbare laboratoriumwaarden inclusief absoluut aantal neutrofielen >/= 1.500/mm3 , hemoglobine >/= 8,0 g/dl, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm3, totaal bilirubine </= bovengrens van normaal (ULN), ASAT (SGOT) < /= 1,5 x ULN, ALT (SGPT) </= 1,5 x ULN en creatinine </= 1,5 x ULN.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de therapie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
- Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn in te stemmen met onthouding of het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand daarna.
- Geen eerdere maligniteiten gedurende >/= 3 jaar met uitzondering van huidig behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in-situ" van de cervix of borst.
- Moet geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan protocolspecifieke procedures.
- Voorafgaande bevacizumab toegestaan in fase I (wash-out-periode van 3 weken nodig vanaf de laatste dosis).
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige medische aandoening of laboratoriumafwijking waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt. Deze omvatten actieve infectie (waaronder aanhoudende koorts), ziekten of aandoeningen die de toxiciteit verhullen of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze veranderen, ernstige bijkomende medische aandoeningen (bijv. symptomatisch congestief hartfalen).
- Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon geen geïnformeerde toestemming kan geven.
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Bekende overgevoeligheid voor cabazitaxel of voor polysorbaat 80 (eerdere cabazitaxel toegestaan indien >3 jaar gebruikt voor andere maligniteiten en goed verdragen).
- Voorafgaande bevacizumab niet toegestaan voor fase II.
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker.
- Patiënten mogen geen enzyminducerende anticonvulsiva (EIAED) gebruiken vanwege de mogelijke invloed op de farmacologie van cabazitaxel; als de behandelend arts ervoor kiest om de medicatie te veranderen in een niet-enzyminducerend middel, is een wash-outperiode van 1 week vereist na het stoppen van de EIAED voordat met cabazitaxel wordt begonnen.
- Niet in staat of niet bereid om studievereisten en -schema te volgen
- CYP3A-inducerende of -remmende medicijnen zijn niet toegestaan. Leverenzym-inducerende anti-epileptica zijn daarom ook niet toegestaan tijdens de studie. Een wash-outperiode van een week na stopzetting van dergelijke geneesmiddelen is vereist voordat de behandeling met Cabazitaxel wordt gestart.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cabazitaxel
Cabazitaxel per ader op dag 1 van elke cyclus van 3 weken. Fase I: tot 5 dosisniveaus cabazitaxel getest. Er zullen twee (2) dosisniveaus worden gegeven gedurende 60 minuten, en 3 zullen worden gegeven gedurende 30 minuten. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis cabazitaxel dan de groep ervoor, als er geen onaanvaardbare bijwerkingen werden waargenomen. Fase II: Cabazitaxel in de hoogste dosis die werd verdragen in Fase I. |
Fase I Startdosis: Cohort 1A) 25 mg/m2 per ader gedurende 1 uur om de 3 weken. Cohort 1B) 20 mg/m2 per ader gedurende 30 minuten elke 3 weken. Fase II: maximaal getolereerde dosis vanaf fase I.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 3 weken
|
De MTD van Cabazitaxel gedefinieerd als het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 proefpersonen DLT ervaart.
Toxiciteiten ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) versie 4.0.
Als meerdere toxiciteiten worden waargenomen, moet de aanwezigheid van DLT worden gebaseerd op de ernstigste toxiciteit die is ervaren.
|
3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire eindpunt is progressie binnen 6 maanden.
Verdelingen van tijd tot progressie of overlijden (PFS) en tijd tot overlijden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vinay K. Puduvalli, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Glioom
- Hersenneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- 2012-0228
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .