Fase I/II Cabazitaxel for tilbakevendende malignt gliom
Fase I/II studie av Cabazitaxel hos voksne pasienter med tilbakevendende malignt gliom
Målet med del 1 av denne kliniske forskningsstudien er å finne den høyeste tolerable dosen av cabazitaxel som kan gis til pasienter med glioblastom. Målet med del 2 er å lære om cabazitaxel kan bidra til å kontrollere glioblastom. Sikkerheten til studiemedikamentet vil også bli studert i begge deler.
Cabazitaxel er utviklet for å forstyrre veksten av kreftceller ved å stoppe celledeling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiedeler/grupper:
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt en studiegruppe basert på når du ble med på denne studien. Opptil 5 grupper på 3-6 deltakere vil bli registrert i del 1 av studien. Etter det vil opptil 44 deltakere bli påmeldt i del 2.
Hvis du er i del 1, vil du bli tildelt et dosenivå av cabazitaxel basert på når du blir med i denne studien. Opptil 5 dosenivåer av cabazitaxel vil bli testet. To (2) dosenivåer vil bli gitt over 60 minutter, og 3 vil bli gitt over 30 minutter. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået. Hver nye gruppe vil få et høyere dosenivå av cabazitaxel enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dosen din kan reduseres hvis du har bivirkninger.
Hvis du er i del 2, vil du få cabazitaxel i den høyeste dosen som ble tolerert i del 1.
Studier medikamentadministrasjon:
På dag 1 av hver 21-dagers studiesyklus vil du få cabazitaxel via vene over enten 30 eller 60 minutter.
Du vil få standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.
Studiebesøk:
På dag 1 i hver syklus:
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger.
- Blod (ca. 1-2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver. Dette blodet vil bli tatt hver uke under syklus 1 og 2.
På dag 1 i hver syklus med oddetall etter syklus 1 (syklus 3, 5, 7 og så videre):
- Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
- Du vil ha en MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdommens status.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 1-2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Hvis du er i stand til å bli gravid, vil blod (ca. ½ teskje) eller urin bli samlet inn for en graviditetstest.
Hvis du er i del 1, på dag 1 av syklus 2, vil du ha en fysisk og nevrologisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
Forskningstester for kun del 1:
Blod (ca. 1-2 teskjeer hver gang) vil bli tappet for farmakokinetisk (PK) testing og biomarkørtesting. PK-testing måler mengden studiemedisin i kroppen på forskjellige tidspunkt.
Blod for PK og biomarkørtesting vil bli tatt på følgende tidspunkt:
- Dag 1 av syklus 1, før du mottar studiemedikamentet, 5 minutter før du avslutter å motta studiemedisinen, og 1, 3 og 6 timer etter at du er ferdig med å motta studiemedisinen
- Dag 2 og 3 av syklus 1
- På et tidspunkt mellom dag 7 og 10 i syklus 1
Når som helst i løpet av studien kan det utføres ekstra tester hvis legen mener det er nødvendig for din sikkerhet. Studielegen vil fortelle deg mer om eventuelle ekstra prøver.
Behandlingens lengde:
Du vil motta studiemedisinen i inntil 1 år. Du kan kanskje fortsette å ta studiemedisinen utover dette hvis legen mener det er i din interesse. Du vil ikke lenger kunne ta studiemedikamentet hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.
Din deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingsbesøkene.
Sluttbesøk:
Etter at du ikke lenger tar studiemedikamentet, vil du ha et studiesluttbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger.
- Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha en MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdommens status.
- Hvis du er i stand til å bli gravid, vil blod (ca. ½ teskje) eller urin bli samlet inn for en graviditetstest.
Langsiktig oppfølging:
Omtrent 30 dager etter at du har mottatt den siste dosen av studiemedikamentet, vil du enten gå tilbake til klinikken eller bli oppringt for å spørre hvordan du har det. Hver samtale vil vare i 5-10 minutter.
Hvis du slutter med studiebehandling fordi du hadde uutholdelige bivirkninger, vil du ha et klinikkbesøk hver 6. uke inntil ethvert tidspunkt at sykdommen ser ut til å bli verre. Ved disse besøkene vil følgende tester og prosedyrer bli utført:
- Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger.
- Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert måling av vekt og vitale tegn.
- Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
- Din ytelsesstatus vil bli registrert.
- Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for rutineprøver.
- Du vil ha en MR-skanning av hjernen for å sjekke sykdommens status.
- Hvis du er i stand til å bli gravid, vil blod (ca. ½ teskje) eller urin bli samlet inn for en graviditetstest.
Hvis du ikke kan komme til klinikken for disse testene og prosedyrene, kan de gjøres lokalt, og resultatene bør gis til forskningspersonalet. I dette tilfellet vil en forskningsstab ringe deg for å spørre hvordan du har det. Hver samtale vil vare i 5-10 minutter.
Hver 3. måned etter avsluttet behandlingsbesøk vil du bli oppringt og spurt om hvordan du har det. Denne samtalen vil ta ca. 5-10 minutter.
Dette er en undersøkende studie. Cabazitaxel er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av prostatakreft. Bruken av dette stoffet for hjernekreft er undersøkende.
Opptil 80 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (>/=18 år)
- Karnofsky ytelsesscore >/=60
- Histologisk påviste WHO grad III og IV maligne gliomer for fase I av studien og supratentorielle WHO grad IV maligne gliomer (GBM og gliosarkom) for fase II.
- Utvetydige bevis for tilbakefall eller progresjon av tumor ved MR-skanning.
- For fase I-delen av studien er et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall tillatt, forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
- For fase II-delen av studien er ikke mer enn 2 tidligere tilbakefall tillatt.
- Må ha mislyktes tidligere kjemo-strålebehandling og må være >/=12 uker fra fullført kjemo-strålebehandling, med mindre tumorprogresjon er bekreftet enten ved kirurgi eller ved passende bildestudier (f.eks. PET-skanning, MR-spektroskopi, etc.).
- Baseline MR-undersøkelse innen 14 dager før registrering på stabil eller avtagende dose av steroider. Hvis steroiddosen økes mellom datoen for bildediagnostikk og behandlingsstart (eller på det tidspunktet), er en ny baseline MR nødvendig.
- Må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling: 4 uker fra alle undersøkelsesmidler, 4 uker fra cellegift, to uker fra vinkristin, 6 uker fra nitrosoureas, 3 uker fra prokarbazinadministrasjon, 3 uker fra bevacizumab (kun fase I) og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, cis-retinsyre, cytostatiske midler som signaltransduksjonshemmere osv. gitt før prøvestart som ikke-undersøkelsesmiddel etc. (radiosensibilisator teller ikke), minst 2 uker fra forrige operasjon.
- Akseptable laboratorieverdier inkludert absolutt nøytrofiltall >/= 1500/mm3, Hemoglobin >/= 8,0 g/dl, blodplateantall >/= 100 000/mm3, total bilirubin </= øvre normalgrense (ULN), AST (SGOT) < /= 1,5 x ULN, ALT (SGPT) </= 1,5 x ULN og kreatinin </= 1,5 x ULN.
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart.
- Menn og kvinner i fertil alder må være villige til å samtykke til å praktisere avholdenhet eller bruke effektiv prevensjon mens de er i behandling og i minst 1 måned etterpå.
- Ingen tidligere maligniteter i >/= 3 år med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in-situ" i livmorhalsen eller brystet.
- Må gi informert samtykke før protokollspesifikke prosedyrer.
- Tidligere bevacizumab tillatt i fase I (utvaskingsperiode på 3 uker nødvendig fra siste dose).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som setter pasienten i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien. Disse vil inkludere aktiv infeksjon (inkludert vedvarende feber), sykdommer eller tilstander som skjuler toksisitet eller farlig endrer legemiddelmetabolismen, alvorlige medisinske sykdommer (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvikt).
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å gi informert samtykke.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Kjent overfølsomhet overfor cabazitaxel eller polysorbat 80 (tidligere cabazitaxel tillatt hvis brukt >3 år for andre maligne sykdommer og tolerert godt).
- Tidligere bevacizumab er ikke tillatt for fase II.
- Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger.
- Pasienter må ikke bruke enzyminduserende antikonvulsiva (EIAED) på grunn av dets potensielle påvirkning på farmakologien av cabazitaxel; hvis den behandlende legen velger å endre medisinen til et ikke-enzyminduserende middel, vil en utvaskingsperiode på 1 uke være nødvendig etter seponering av EIAED før oppstart av cabazitaxel.
- Kan ikke eller vil ikke følge studiekrav og timeplan
- CYP3A-induserende eller -hemmende legemidler er ikke tillatt. Leverenzym-induserende antiepileptika er derfor heller ikke tillatt mens du studerer. En ukes utvaskingsperiode etter seponering av slike legemidler er nødvendig før behandling med Cabazitaxel startes.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cabazitaxel
Cabazitaxel via vene på dag 1 i hver 3 ukers syklus. Fase I: Opptil 5 dosenivåer av cabazitaxel testet. To (2) dosenivåer vil bli gitt over 60 minutter, og 3 vil bli gitt over 30 minutter. Den første gruppen av deltakere får det laveste dosenivået. Hver nye gruppe får et høyere dosenivå av cabazitaxel enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Fase II: Cabazitaxel ved den høyeste dosen som ble tolerert i fase I. |
Fase I Startdose: Kohort 1A) 25 mg/m2 ved vene over 1 time hver 3. uke. Kohort 1B) 20 mg/m2 ved vene over 30 minutter hver 3. uke. Fase II: Maksimal tolerert dose fra fase I.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 3 uker
|
MTD for Cabazitaxel er definert som dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplever DLT.
Toksisiteter gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse events (CTCAE) versjon 4.0.
Hvis flere toksisiteter sees, bør tilstedeværelsen av DLT være basert på den mest alvorlige toksisiteten som er opplevd.
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære endepunktet er progresjon innen 6 måneder.
Fordelinger av tid til progresjon eller død (PFS), og tid til død estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vinay K. Puduvalli, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Glioma
- Neoplasmer i hjernen
Andre studie-ID-numre
- 2012-0228
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .