Cabazitaxel de phase I/II pour le gliome malin récurrent
Essai de phase I/II sur le cabazitaxel chez des patients adultes atteints de gliome malin récurrent
L'objectif de la partie 1 de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée de cabazitaxel pouvant être administrée aux patients atteints de glioblastome. L'objectif de la partie 2 est de savoir si le cabazitaxel peut aider à contrôler le glioblastome. La sécurité du médicament à l'étude sera également étudiée dans les deux parties.
Le cabazitaxel est conçu pour interférer avec la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant la division cellulaire.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Parties/groupes d'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous serez affecté à un groupe d'étude en fonction du moment où vous avez rejoint cette étude. Jusqu'à 5 groupes de 3 à 6 participants seront inscrits à la partie 1 de l'étude. Après cela, jusqu'à 44 participants seront inscrits à la partie 2.
Si vous êtes dans la partie 1, vous serez affecté à un niveau de dose de cabazitaxel en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 5 niveaux de dose de cabazitaxel seront testés. Deux (2) niveaux de dose seront administrés en 60 minutes et 3 seront administrés en 30 minutes. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe recevra une dose de cabazitaxel plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Votre dose peut être réduite si vous avez des effets secondaires.
Si vous êtes dans la partie 2, vous recevrez du cabazitaxel à la dose la plus élevée qui a été tolérée dans la partie 1.
Administration des médicaments à l'étude :
Le jour 1 de chaque cycle d'étude de 21 jours, vous recevrez du cabazitaxel par voie veineuse pendant 30 ou 60 minutes.
Vous recevrez des médicaments standard pour aider à réduire le risque d'effets secondaires. Vous pouvez demander au personnel de l'étude des informations sur la façon dont les médicaments sont administrés et leurs risques.
Visites d'étude :
Au jour 1 de chaque cycle :
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez eu des effets secondaires.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Ce sang sera prélevé chaque semaine pendant les cycles 1 et 2.
Le jour 1 de chaque cycle impair après le cycle 1 (cycles 3, 5, 7, etc.) :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Vous passerez une IRM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, du sang (environ ½ cuillère à café) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.
Si vous êtes dans la partie 1, le jour 1 du cycle 2, vous passerez un examen physique et neurologique, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
Tests de recherche pour la partie 1 uniquement :
Du sang (environ 1 à 2 cuillères à café à chaque fois) sera prélevé pour des tests pharmacocinétiques (PK) et des tests de biomarqueurs. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments.
Le sang pour les tests PK et les biomarqueurs sera prélevé aux moments suivants :
- Jour 1 du cycle 1, avant de recevoir le médicament à l'étude, 5 minutes avant la fin de la prise du médicament à l'étude et 1, 3 et 6 heures après la fin de la prise du médicament à l'étude
- Jours 2 et 3 du cycle 1
- À un moment donné entre le jour 7 et le jour 10 du cycle 1
À tout moment au cours de l'étude, des tests supplémentaires peuvent être effectués si le médecin pense qu'ils sont nécessaires pour votre sécurité. Le médecin de l'étude vous en dira plus sur les tests supplémentaires.
Durée du traitement :
Vous recevrez le médicament à l'étude jusqu'à 1 an. Vous pourrez peut-être continuer à prendre le médicament à l'étude au-delà si le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Votre participation à l'étude prendra fin après les visites de suivi.
Visite de fin d'étude :
Une fois que vous aurez cessé de prendre le médicament à l'étude, vous aurez une visite de fin d'étude. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués :
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez eu des effets secondaires.
- Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous passerez une IRM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, du sang (environ ½ cuillère à café) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.
Suivi à long terme :
Environ 30 jours après avoir reçu votre dernière dose du médicament à l'étude, soit vous retournerez à la clinique, soit vous serez appelé pour vous demander comment vous vous sentez. Chaque appel durera environ 5 à 10 minutes.
Si vous arrêtez le traitement de l'étude parce que vous avez eu des effets secondaires intolérables, vous aurez une visite à la clinique toutes les 6 semaines jusqu'à ce que la maladie semble s'aggraver. Lors de ces visites, les tests et procédures suivants seront effectués :
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez eu des effets secondaires.
- Vous subirez un examen physique complet, y compris la mesure de votre poids et de vos signes vitaux.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous passerez une IRM du cerveau pour vérifier l'état de la maladie.
- Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, du sang (environ ½ cuillère à café) ou de l'urine sera prélevé pour un test de grossesse.
Si vous ne pouvez pas vous rendre à la clinique pour ces tests et procédures, ils peuvent être effectués localement et les résultats doivent être fournis au personnel de recherche. Dans ce cas, une équipe de recherche vous appellera pour vous demander comment vous vous sentez. Chaque appel durera environ 5 à 10 minutes.
Tous les 3 mois après la visite de fin de traitement, vous serez appelé et on vous demandera comment vous vous sentez. Cet appel prendra environ 5 à 10 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Le cabazitaxel est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du cancer de la prostate. L'utilisation de ce médicament pour le cancer du cerveau est expérimentale.
Jusqu'à 80 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (>/=18 ans)
- Score de performance de Karnofsky >/=60
- Gliomes malins histologiquement prouvés de grade III et IV de l'OMS pour la phase I de l'étude et gliomes malins supratentoriels de grade IV de l'OMS (GBM et gliosarcome) pour la phase II.
- Preuve sans équivoque de la récidive ou de la progression de la tumeur par IRM.
- Pour la phase I de l'étude, n'importe quel nombre de rechutes antérieures est autorisé, à condition que tous les autres critères d'éligibilité soient remplis.
- Pour la partie de phase II de l'étude, pas plus de 2 rechutes antérieures sont autorisées.
- Doit avoir échoué à une radiochimiothérapie antérieure et doit être >/= 12 semaines après la fin de la radiochimiothérapie, à moins que la progression tumorale n'ait été confirmée par une intervention chirurgicale ou par des études d'imagerie appropriées (par ex. PET scan, spectroscopie MR, etc.).
- IRM initiale de l'étude dans les 14 jours précédant l'inscription à une dose stable ou décroissante de stéroïdes. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et le début du traitement (ou à ce moment-là), une nouvelle IRM de référence est nécessaire.
- Doit s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur : 4 semaines de tout agent expérimental, 4 semaines d'agents cytotoxiques, 2 semaines de vincristine, 6 semaines de nitrosourées, 3 semaines de l'administration de procarbazine, 3 semaines de bevacizumab (phase I uniquement) et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, p. semaines à compter de la chirurgie précédente.
- Valeurs de laboratoire acceptables, y compris nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/mm3, hémoglobine >/= 8,0 g/dl, nombre de plaquettes >/= 100 000/mm3, bilirubine totale </= limite supérieure de la normale (ULN), AST (SGOT) < /= 1,5 x LSN, ALT (SGPT) </= 1,5 x LSN et Créatinine </= 1,5 x LSN.
- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à consentir à pratiquer l'abstinence ou à utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 1 mois par la suite.
- Aucune tumeur maligne antérieure depuis >/= 3 ans, à l'exception des cellules basales actuellement traitées, des carcinomes épidermoïdes de la peau ou des carcinomes "in situ" du col de l'utérus ou du sein.
- Doit fournir un consentement éclairé avant les procédures spécifiques au protocole.
- Bevacizumab préalable autorisé en phase I (période de sevrage de 3 semaines nécessaire à partir de la dernière dose).
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave ou anomalie de laboratoire qui expose le patient à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude. Ceux-ci comprennent une infection active (y compris une fièvre persistante), des maladies ou des conditions qui masquent la toxicité ou altèrent dangereusement le métabolisme des médicaments, des maladies médicales intercurrentes graves (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique).
- Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de donner son consentement éclairé.
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- Hypersensibilité connue au cabazitaxel ou au polysorbate 80 (le cabazitaxel antérieur est autorisé s'il est utilisé > 3 ans pour d'autres tumeurs malignes et bien toléré).
- Le bevacizumab antérieur n'est pas autorisé pour la phase II.
- Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux.
- Les patients ne doivent pas être sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAED) en raison de leur influence potentielle sur la pharmacologie du cabazitaxel ; si le médecin traitant choisit de remplacer le médicament par un agent non inducteur enzymatique, une période de sevrage d'une semaine sera nécessaire après l'arrêt de l'EIAED avant l'initiation du cabazitaxel.
- Incapable ou refusant de suivre les exigences et le calendrier des études
- Les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A ne sont pas autorisés. Les médicaments antiépileptiques inducteurs d'enzymes hépatiques ne sont donc pas non plus autorisés pendant l'étude. Une période de sevrage d'une semaine après l'arrêt de ces médicaments est nécessaire avant de commencer le traitement par Cabazitaxel.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel par veine le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Phase I : jusqu'à 5 niveaux de dose de cabazitaxel testés. Deux (2) niveaux de dose seront administrés en 60 minutes et 3 seront administrés en 30 minutes. Le premier groupe de participants reçoit la dose la plus faible. Chaque nouveau groupe reçoit une dose plus élevée de cabazitaxel que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Phase II : Cabazitaxel à la dose la plus élevée tolérée en Phase I. |
Phase I Dose initiale : Cohorte 1A) 25 mg/m2 par voie veineuse pendant 1 heure toutes les 3 semaines. Cohorte 1B) 20 mg/m2 par voie veineuse pendant 30 minutes toutes les 3 semaines. Phase II : dose maximale tolérée de la phase I.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 3 semaines
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La MTD de Cabazitaxel est définie comme le niveau de dose auquel pas plus de 1 sujet sur 6 subit une DLT.
Toxicités classées selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Si des toxicités multiples sont observées, la présence de DLT doit être basée sur la toxicité la plus grave rencontrée.
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
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Le critère de jugement principal est la progression dans les 6 mois.
Distributions du temps jusqu'à progression ou décès (PFS) et temps jusqu'au décès estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vinay K. Puduvalli, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Gliome
- Tumeurs cérébrales
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0228
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