Cabazitaxel Fase I/II para Glioma Maligno Recorrente
Ensaio Fase I/II de Cabazitaxel em Pacientes Adultos com Glioma Maligno Recorrente
O objetivo da Parte 1 deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de cabazitaxel que pode ser administrada a pacientes com glioblastoma. O objetivo da Parte 2 é saber se cabazitaxel pode ajudar a controlar o glioblastoma. A segurança do medicamento do estudo também será estudada em ambas as partes.
O Cabazitaxel foi concebido para interferir com o crescimento das células cancerígenas, interrompendo a divisão celular.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Partes/grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando você ingressou neste estudo. Até 5 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na Parte 1 do estudo. Depois disso, até 44 participantes serão inscritos na Parte 2.
Se você estiver na Parte 1, será atribuído a você um nível de dose de cabazitaxel com base em quando você ingressar neste estudo. Até 5 níveis de dose de cabazitaxel serão testados. Dois (2) níveis de dose serão administrados em 60 minutos e 3 serão administrados em 30 minutos. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose mais elevada de cabazitaxel do que o grupo anterior, se não forem observados efeitos colaterais intoleráveis. A sua dose pode ser reduzida se tiver efeitos secundários.
Se você estiver na Parte 2, receberá cabazitaxel na dose mais alta tolerada na Parte 1.
Administração do medicamento do estudo:
No dia 1 de cada ciclo de estudo de 21 dias, você receberá cabazitaxel por via intravenosa durante 30 ou 60 minutos.
Você receberá medicamentos padrão para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. Você pode pedir à equipe do estudo informações sobre como os medicamentos são administrados e seus riscos.
Visitas de estudo:
No dia 1 de cada ciclo:
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina. Este sangue será coletado todas as semanas durante os ciclos 1 e 2.
No dia 1 de cada ciclo ímpar após o ciclo 1 (ciclos 3, 5, 7 e assim por diante):
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você fará um exame neurológico.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se você puder engravidar, será coletado sangue (cerca de ½ colher de chá) ou urina para um teste de gravidez.
Se você estiver na Parte 1, no Dia 1 do Ciclo 2, você fará um exame físico e neurológico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
Testes de pesquisa apenas para a Parte 1:
Sangue (cerca de 1-2 colheres de chá de cada vez) será coletado para testes farmacocinéticos (PK) e testes de biomarcadores. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos.
O sangue para testes de PK e biomarcadores será coletado nos seguintes pontos de tempo:
- Dia 1 do Ciclo 1, antes de receber o medicamento do estudo, 5 minutos antes de terminar de receber o medicamento do estudo e 1, 3 e 6 horas depois de terminar de receber o medicamento do estudo
- Dias 2 e 3 do Ciclo 1
- Em um ponto de tempo entre os dias 7 e 10 do ciclo 1
A qualquer momento durante o estudo, testes extras podem ser realizados se o médico achar que são necessários para sua segurança. O médico do estudo irá informá-lo sobre quaisquer testes extras.
Duração do Tratamento:
Você receberá o medicamento do estudo por até 1 ano. Você pode continuar tomando o medicamento do estudo além disso, se o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar o medicamento do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará após as visitas de acompanhamento.
Visita de fim de estudo:
Depois que você não estiver mais tomando o medicamento do estudo, você terá uma consulta de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você fará um exame neurológico.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
- Se você puder engravidar, será coletado sangue (cerca de ½ colher de chá) ou urina para um teste de gravidez.
Acompanhamento a longo prazo:
Cerca de 30 dias após receber sua última dose do medicamento do estudo, você retornará à clínica ou será telefonado para perguntar como está se sentindo. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
Se você sair do tratamento do estudo porque teve efeitos colaterais intoleráveis, você terá uma visita clínica a cada 6 semanas até qualquer momento em que a doença pareça piorar. Nessas visitas, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico completo, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Você fará um exame neurológico.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma ressonância magnética do cérebro para verificar o estado da doença.
- Se você puder engravidar, será coletado sangue (cerca de ½ colher de chá) ou urina para um teste de gravidez.
Se você não puder comparecer à clínica para esses testes e procedimentos, eles podem ser feitos localmente e os resultados devem ser fornecidos à equipe de pesquisa. Nesse caso, uma equipe de pesquisa ligará para você para perguntar como você está se sentindo. Cada chamada durará cerca de 5 a 10 minutos.
A cada 3 meses após a visita de fim de tratamento, você será chamado e perguntado como está se sentindo. Esta chamada levará cerca de 5 a 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. Cabazitaxel é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer de próstata. O uso desta droga para câncer cerebral é experimental.
Até 80 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (>/=18 anos de idade)
- Pontuação de desempenho de Karnofsky >/=60
- Gliomas malignos de grau III e IV da OMS comprovados histologicamente para a fase I do estudo e gliomas malignos de grau IV da OMS supratentorial (GBM e gliossarcoma) para a fase II.
- Evidência inequívoca de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética.
- Para a parte da fase I do estudo, qualquer número de recaídas anteriores é permitido, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
- Para a parte da fase II do estudo, não são permitidas mais de 2 recaídas anteriores.
- Deve ter falhado na terapia de quimiorradiação anterior e deve estar >/= 12 semanas após a conclusão da terapia de quimiorradiação, a menos que a progressão do tumor tenha sido confirmada por cirurgia ou por estudos de imagem apropriados (p. PET scan, espectroscopia de RM, etc.).
- RM de linha de base no estudo dentro de 14 dias antes do registro em dose estável ou decrescente de esteróides. Se a dose de esteróide for aumentada entre a data da imagem e o início da terapia (ou nesse momento), uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
- Deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior: 4 semanas de qualquer agente experimental, 4 semanas de agentes citotóxicos, duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina, 3 semanas de bevacizumabe (somente fase I) e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, ácido cis-retinóico, agentes citostáticos, como inibidores de transdução de sinal, etc. semanas da cirurgia anterior.
- Valores laboratoriais aceitáveis incluindo contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/mm3 , Hemoglobina >/= 8,0 g/dl, Contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3, bilirrubina total </= limite superior do normal (LSN), AST (SGOT) < /= 1,5 x LSN, ALT (SGPT) </= 1,5 x LSN e Creatinina </= 1,5 x LSN.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do início da terapia.
- Homens e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a consentir em praticar a abstinência ou usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 1 mês depois disso.
- Sem malignidades prévias por >/= 3 anos, com exceção de células basais, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama.
- Deve fornecer consentimento informado antes dos procedimentos específicos do protocolo.
- Bevacizumabe prévio permitido na fase I (período de washout de 3 semanas necessário a partir da última dose).
Critério de exclusão:
- Qualquer condição médica grave ou anormalidade laboratorial que coloque o paciente em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo. Estes incluem infecção ativa (incluindo febre persistente), doenças ou condições que obscurecem a toxicidade ou alteram perigosamente o metabolismo da droga, doença médica intercorrente grave (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática).
- Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de fornecer consentimento informado.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Hipersensibilidade conhecida ao cabazitaxel ou ao polissorbato 80 (Cabazitaxel anterior permitido se usado >3 anos para outras malignidades e bem tolerado).
- Bevacizumab anterior não permitido para a fase II.
- Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos.
- Os doentes não devem estar a tomar anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIAED) devido à sua potencial influência na farmacologia do cabazitaxel; se o médico assistente decidir mudar a medicação para um agente não indutor enzimático, será necessário um período de eliminação de 1 semana após a interrupção do EIAED antes do início do cabazitaxel.
- Incapaz ou indisposto a seguir os requisitos de estudo e cronograma
- Drogas indutoras ou inibidoras do CYP3A não são permitidas. Drogas antiepilépticas indutoras de enzimas hepáticas também não são permitidas durante o estudo. É necessário um período de eliminação de uma semana após a descontinuação de tais medicamentos antes de iniciar o tratamento com Cabazitaxel.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel por veia no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas. Fase I: Até 5 níveis de dose de cabazitaxel testados. Dois (2) níveis de dose serão administrados em 60 minutos e 3 serão administrados em 30 minutos. O primeiro grupo de participantes recebe o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo recebe um nível de dose mais alto de cabazitaxel do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Fase II: Cabazitaxel na dose mais alta tolerada na Fase I. |
Fase I Dose Inicial: Coorte 1A) 25 mg/m2 por veia durante 1 hora a cada 3 semanas. Coorte 1B) 20 mg/m2 por veia durante 30 minutos a cada 3 semanas. Fase II: Dose máxima tolerada da Fase I.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 3 semanas
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O MTD de Cabazitaxel é definido como o nível de dose no qual não mais do que 1 em 6 indivíduos experimenta DLT.
Toxicidades classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0.
Se forem observadas toxicidades múltiplas, a presença de DLT deve ser baseada na toxicidade mais grave experimentada.
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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O endpoint primário é a progressão dentro de 6 meses.
Distribuições de tempo para progressão ou morte (PFS) e tempo para morte estimado usando o método Kaplan-Meier.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Vinay K. Puduvalli, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioma
- Neoplasias Cerebrais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-0228
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