治療前の転移性結腸直腸癌における AlloStim® In-situ ワクチン
2020年1月17日 更新者：Immunovative Therapies, Ltd.
転移性結腸直腸癌の第 3 選択治療における凍結アブレーションと組み合わせた AlloStim® の全生存率と、凍結アブレーションを組み合わせた医師の選択を比較する、第 II/III 相、無作為化、非盲検、対照、2 群試験
これは、免疫系への腫瘍特異的マーカーの放出を引き起こすために、冷凍アブレーションを使用して単一の転移性腫瘍病変を殺すことを組み合わせた in-situ (体内) がんワクチンステップを含む個別化された抗がんワクチンプロトコルです。次に、生体工学による同種異系免疫細胞 (AlloStim) を病変にアジュバントとして注入して、免疫応答を調節し、免疫系を教育して、他の腫瘍細胞が体内に存在する場合はいつでも殺すようにします。
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸癌 (CRC) は、世界で 3 番目に多い癌にランクされています。 転移はCRC患者の主な死因です。 結腸直腸癌の治療に使用されている現在の薬物は、患者にとって重要な治療オプションを提供しますが、薬物耐性、効力の低さ、重篤な副作用などの制限があります。 したがって、KRAS 変異体および BRAF 変異体腫瘍に対する新しい治療戦略の開発は、新しいカテゴリーの薬物 (免疫療法) を提供するために非常に必要とされています。 この研究は、2 種類の化学療法後に進行し、KRAS または BRAF の変異のために標的療法の対象とならない mCRC 患者集団を対象としています。
これは、OS に関する有効性と InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) の個別化された in-situ 抗がんワクチン プロトコルの安全性を判断するために設計された、第 II/III 相、無作為化、非盲検、多施設共同、対照、2 群試験です (治療群）と、転移性結腸直腸癌における治療+冷凍アブレーション（対照群）の医師の選択（PC）との比較。 被験者は、治療群または対照群に 2:1 で無作為化されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ
- National Cancer Institute of Thailand
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問時に18歳以上の成人男性および女性被験者
- 大腸腺癌の病理診断
肝臓に少なくとも1つの病変を伴う転移性疾患
- プライマリは無傷または切除可能
- 切除不能な肝臓の転移性病変
- 肝外疾患許容
- KRAS/BRAF 変異疾患または KRAS 野生型で抗 EGFR 治療歴あり
- 超音波で可視化でき、経皮的冷凍アブレーションに対して安全に評価できると判断された少なくとも1つの肝臓病変
-転移性疾患に対するアクティブな全身化学療法の以前の2つのラインでの以前の治療失敗：
- 以前の化学療法には、オキサリプラチンを含む 1 つのラインが含まれていたに違いありません (例: FOLFOX) およびイリノテカンを含む以前のセカンドライン (例: FOLFIRI) ベバシズマブの有無にかかわらず
- KRAS 野生型の場合、一次または二次で少なくとも 1 つの抗 EGFR 療法
- 治療の失敗は、疾患の進行または毒性による可能性があります
- -二次治療での疾患の進行は、放射線学的に記録する必要があり、二次化学療法の最後の投与中または30日以内に発生した
- ECOG パフォーマンス スコア: 0-1
- 十分な血液学的機能: 絶対顆粒球数 ≥ 1,200/mm3、血小板数 ≥ 100,000/mm3、PT/INR ≤ 1.5 またはインターベンション時に <1.5 に修正可能、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血により修正される場合があります)
- -適切な臓器機能：クレアチニン≤1.5 mg / dL、総ビリルビン≤ULNの1.5倍、アルカリホスファターゼ≤ULN、ASTまたはSGOT≤2.5倍ULN、ALTまたはSGPT≤2.5倍ULN
- 臨床的に関連する異常のない心電図
- 女性被験者: 妊娠中または授乳中ではない
- -出産の可能性がある被験者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 被験者の母国語で特定のインフォームドコンセントを研究する
除外基準:
- 腹膜癌腫症
- 医学的介入を必要とする中等度または重度の腹水
- -以前の肝切除、切除または肝病変の化学塞栓術
- 以前の骨盤放射線療法
- 脳転移/軟膜病変の臨床的または放射線学的証拠
- 症候性喘息またはCOPD、またはステロイドによる治療を必要とする肺の状態
- -肺リンパ管炎または症候性胸水（グレード2以上）で、積極的な治療が必要な肺機能障害または室内空気の酸素飽和度が92％未満
- -予定された凍結切除の6週間以内のベバシズマブ（アバスチン®）治療
- 研究期間前または研究期間中のレゴラフェニブなし
- 付随する病状のための抗凝固薬（侵襲的な凍結切除、生検、および腫瘍内注射手順のために安全に中止できる場合を除く）
- -以前の同種骨髄/幹細胞または固形臓器移植
-コルチコステロイド剤の生理的用量を超える慢性的な使用（> 2週間）（プレドニゾンの> 5 mg /日に相当する用量） 研究治療の初日から30日以内
o 局所コルチコステロイドは許可されています
- -活動性の自己免疫疾患（例：関節リウマチ、多発性硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、ぶどう膜炎）の以前の診断。 十分に管理された I 型糖尿病が許可されました。
- 以前の実験的治療
- 輸血反応の病歴
- ウシ製品に対する既知のアレルギー
進行性のウイルスまたは細菌感染
o すべての感染症は解決されなければならず、患者は研究に入る前に抗生物質なしで7日間無熱のままでなければなりません
- 症候性の心臓病
- HIV陽性またはエイズの病歴
- -血小板機能または凝固を妨げることが知られている同時投薬（例えば、アスピリン、イブプロフェン、クロピドグレル、またはワルファリン） 薬物の半減期および既知の活性に基づいて適切な期間中止することができない場合（例えば、7日間のアスピリン） ) 冷凍アブレーション手順の前に
- -モノクローナル抗体薬に対する重度の過敏症の病歴、または研究薬のいずれかに対する禁忌
- -精神障害または中毒性障害、または研究者の意見では、研究への参加を妨げるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AlloStim® 治療
治療スケジュールには以下が含まれます。(1) 2 回の ID AlloStim® 注射 (0 日目と 3 日目) によるプライミング ステップ、さらに 2 回の ID 注射とそれに続く AlloStim® の IV 注入 (7 日目と 10 日目)。 (2) 単一の転移性病変の凍結切除によるワクチン接種ステップ、その後の切除された腫瘍への AlloStim® の注射、およびプロトコル 14 日目の AlloStim® の IV 注入、その後の 17 日目の AlloStim® の IV 注入 (3) 活性化ステップ21 日目に治験薬の IV 注入を行い、(4) 49 日目と 77 日目に AlloStim® の IV ブースター注入を行うブースターステップ。
治験責任医師の裁量により、追加のブースター注入を毎月行うことができます。
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AlloStim® は、正常な献血者の血液に由来し、レシピエントと意図的に一致していません。
CD4+ T 細胞は、血液から分離され、T-Stim と呼ばれる中間体を作るために培養で 9 日間分化および拡大されます。
AlloStim は、T-Stim 細胞を抗体でコーティングされたマイクロビーズで 4 時間インキュベートすることによって作成されます。
ビーズが付着したままの細胞を注入培地に懸濁し、シリンジにロードします。
注射器は冷蔵でポイントオブケアに発送されます。
通常は肝臓にある単一の転移性腫瘍病変の経皮的アブレーション。
手順は、CTまたは超音波画像誘導の下で行われます。
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他の：医師の選択 (PC)
すべての被験者には、医師の選択（PC）療法が割り当てられます。
PC は、ベスト サポーティブ ケア (BSC) または米国 FDA 承認の抗がん剤 (例:
セツキシマブ）は、メーカーの推奨用量で単剤療法として投与されます。
治療スケジュールは前向きに決定され、忍容性に応じて投与されるものとします。
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通常は肝臓にある単一の転移性腫瘍病変の経皮的アブレーション。
手順は、CTまたは超音波画像誘導の下で行われます。
Physician's Choice 療法は、最善の支持療法 (BSC) または米国 FDA 承認のがん治療薬 (例:
セツキシマブ）は、メーカーの推奨用量で単剤療法として投与されます。
治療スケジュールは前向きに決定され、忍容性に応じて投与されなければならない
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から 30 日以内の無作為化から、無作為化日から最大 2 年間追跡された原因を問わない死亡まで
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凍結アブレーションと AlloStim 治療の組み合わせ (アーム 1) が、医師の選択による凍結アブレーションと組み合わせた治療 (アーム 2) と比較して、全生存期間 (OS) の優位性を提供するかどうかを評価すること。
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無作為化から 30 日以内の無作為化から、無作為化日から最大 2 年間追跡された原因を問わない死亡まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性
時間枠：無作為化から168日
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安全性は、身体検査、検査値の変化、および患者から報告された症状によって評価されます
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無作為化から168日
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健康関連の生活の質 (HRQoL)
時間枠：無作為化から168日
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治療群間の HRQoL の変化を評価する
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無作為化から168日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫応答
時間枠：無作為化から168日
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血液サンプルは、免疫応答について評価され、免疫応答が生存と相関するかどうかが決定されます。
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無作為化から168日
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腫瘍量の縦方向の変化
時間枠：無作為化から168日
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) および免疫関連反応基準 (irRC) による腫瘍量の長期的な変化を記録する
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無作為化から168日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wirote Lausoontornsiri, MD、National Cancer Institute of Thailand
- スタディディレクター：Thu Bui, BS、Immunovative Therapies, Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2017年12月1日
一次修了 (予想される)
2019年12月1日
研究の完了 (予想される)
2020年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月30日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月17日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITL-008-INSTAVAC-CRC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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