Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka AlloStim® in-situ we wstępnie leczonym raku jelita grubego z przerzutami

17 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Immunovative Therapies, Ltd.

Randomizowane, otwarte, kontrolowane, dwuramienne badanie fazy II/III porównujące całkowite przeżycie AlloStim® w połączeniu z krioablacją z wyborem lekarza w połączeniu z krioablacją w leczeniu trzeciego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Jest to spersonalizowany protokół szczepionki przeciwnowotworowej, który obejmuje etap szczepionki przeciwnowotworowej in situ (w organizmie), który łączy zabijanie pojedynczej przerzutowej zmiany nowotworowej za pomocą krioablacji w celu spowodowania uwolnienia markerów specyficznych dla nowotworu do układu odpornościowego a następnie wstrzyknięcie bioinżynieryjnych allogenicznych komórek odpornościowych (AlloStim) do zmiany jako adiuwanta w celu modulowania odpowiedzi immunologicznej i nauczenia układu odpornościowego, aby zabijał inne komórki nowotworowe, gdziekolwiek się znajdują w ciele.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak jelita grubego (CRC) zajmuje trzecie miejsce pod względem częstości występowania nowotworu na świecie. Przerzuty są główną przyczyną śmierci pacjentów z CRC. Obecne leki stosowane w leczeniu raka jelita grubego zapewniają pacjentom ważne opcje leczenia, ich ograniczenia obejmują lekooporność, słabą skuteczność i poważne działania niepożądane. Opracowanie nowych strategii terapeutycznych dla nowotworów z mutacją KRAS i BRAF jest zatem bardzo potrzebne, aby zaoferować nową kategorię leków (immunoterapię). Badanie to dotyczy populacji pacjentów z mCRC, u których doszło do progresji po dwóch liniach chemioterapii i którzy nie kwalifikują się do terapii celowanych z powodu mutacji genów KRAS lub BRAF.

Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, kontrolowane, dwuramienne badanie fazy II/III mające na celu określenie skuteczności pod względem OS i bezpieczeństwa spersonalizowanego protokołu in situ szczepionki przeciwnowotworowej InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) ( Grupa leczenia) w porównaniu z wyborem lekarza (PC) leczenia + krioablacji (grupa kontrolna) w raku jelita grubego z przerzutami. Pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 2:1 do grupy leczonej lub grupy kontrolnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • National Cancer Institute of Thailand

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi podczas wizyty przesiewowej
  2. Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka jelita grubego

  3. Choroba przerzutowa z co najmniej jedną zmianą w wątrobie

    • Pierwotny może być nienaruszony lub usunięty
    • Zmiany przerzutowe w wątrobie nie nadające się do resekcji
    • Dopuszczalna choroba pozawątrobowa
  4. Choroba z mutacją KRAS/BRAF lub KRAS typu dzikiego z wcześniejszym leczeniem anty-EGFR
  5. Co najmniej jedna zmiana w wątrobie, którą można uwidocznić za pomocą ultradźwięków i którą można bezpiecznie ocenić pod kątem przezskórnej krioablacji

  6. Wcześniejsze niepowodzenie leczenia 2 wcześniejszych linii aktywnej systemowej chemioterapii choroby przerzutowej:

    • Wcześniejsza chemioterapia musiała obejmować jedną linię z oksaliplatyną (np. FOLFOX) i poprzednia druga linia z irynotekanem (np. FOLFIRI) z bewacyzumabem lub bez
    • W przypadku KRAS typu dzikiego co najmniej jedna terapia anty-EGFR w pierwszej lub drugiej linii
    • Niepowodzenie leczenia może być spowodowane postępem choroby lub toksycznością
    • Progresja choroby w trakcie terapii II rzutu musi być udokumentowana radiologicznie i wystąpiła w trakcie lub w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu chemioterapii II rzutu
  7. Ocena wydajności ECOG: 0-1
  8. Właściwa funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1200/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 lub możliwe do skorygowania do <1,5 w czasie zabiegów interwencyjnych, hemoglobina ≥ 9 g/dl (może być skorygowana przez transfuzję)
  9. Odpowiednie funkcje narządów: kreatynina ≤ 1,5 mg/dl, bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy GGN, fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN, AST lub SGOT ≤ 2,5 razy GGN, ALT lub SGPT ≤2,5 razy GGN
  10. EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości
  11. Kobiety: nie są w ciąży ani nie karmią piersią
  12. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  13. Przestudiuj konkretną świadomą zgodę w języku ojczystym podmiotu

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak otrzewnej
  2. Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze wymagające interwencji medycznej
  3. Wcześniejsza hepatektomia, ablacja lub chemoembolizacja zmiany w wątrobie
  4. Wcześniejsza radioterapia miednicy
  5. Kliniczne lub radiologiczne dowody na przerzuty do mózgu/zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
  6. Objawowa astma lub POChP lub jakakolwiek choroba płuc wymagająca leczenia sterydami
  7. Zapalenie naczyń chłonnych płuc lub objawowy wysięk opłucnowy (stopień ≥ 2) powodujący dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia lub wysycenie tlenem <92% w powietrzu pokojowym
  8. Leczenie bewacizumabem (Avastin®) w ciągu 6 tygodni od zaplanowanej krioablacji
  9. Brak regorafenibu przed okresem badania lub w jego trakcie
  10. Leki przeciwzakrzepowe w przypadku współistniejących schorzeń (chyba że można je bezpiecznie odstawić w celu wykonania inwazyjnej krioablacji, biopsji i wstrzyknięcia do guza)
  11. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych lub narządu miąższowego

  12. Przewlekłe stosowanie (>2 tygodnie) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna >5 mg/dobę prednizonu) w ciągu 30 dni od pierwszego dnia leczenia w ramach badania

    o Miejscowe kortykosteroidy są dozwolone

  13. Wcześniejsza diagnoza czynnej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczna choroba tarczycy, zapalenie błony naczyniowej oka). Dozwolona dobrze kontrolowana cukrzyca typu I.
  14. Wcześniejsza terapia eksperymentalna
  15. Historia reakcji na transfuzję krwi
  16. Znana alergia na produkty pochodzenia bydlęcego

  17. Postępująca infekcja wirusowa lub bakteryjna

    o Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie może gorączkować przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania

  18. Choroba serca o charakterze objawowym
  19. Historia zarażenia wirusem HIV lub AIDS
  20. Jednoczesne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi lub krzepnięcie (np. aspiryna, ibuprofen, klopidogrel lub warfaryna), chyba że można odstawić takie leki na odpowiedni okres czasu w oparciu o okres półtrwania leku i znaną aktywność (np. aspiryna przez 7 dni ) przed zabiegiem krioablacji
  21. Historia ciężkiej nadwrażliwości na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub jakiekolwiek przeciwwskazania do któregokolwiek z badanych leków
  22. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inny stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie AlloStim®
Schemat leczenia obejmuje: (1) etap przygotowania z dwoma wstrzyknięciami ID AlloStim® (dzień 0 i 3), dodatkowymi dwoma wstrzyknięciami ID, po których następuje infuzja dożylna AlloStim® (dzień 7 i 10); (2) etap szczepienia z krioablacją pojedynczej zmiany przerzutowej, a następnie wstrzyknięcie AlloStim® do usuniętego guza i wlew dożylny AlloStim® w 14 dniu protokołu, a następnie wlew dożylny AlloStim® w dniu 17 (3) etap aktywacji z dożylnym wlewem badanego leku w dniu 21 i (4) etap przypominający z dożylnymi wlewami przypominającymi AlloStim® w dniach 49 i 77. Dodatkowe infuzje przypominające mogą być podawane co miesiąc według uznania badacza.
Biologiczny: AlloStim®
AlloStim® pochodzi z krwi normalnych dawców krwi i jest celowo niedopasowany do biorcy. Komórki T CD4+ są oddzielane od krwi, różnicowane i namnażane przez 9 dni w hodowli, aby wytworzyć substancję pośrednią o nazwie T-Stim. AlloStim jest wytwarzany poprzez inkubację komórek T-Stim przez 4 godziny z mikrokulkami opłaszczonymi przeciwciałami. Komórki z wciąż przyczepionymi kulkami zawiesza się w pożywce infuzyjnej i ładuje do strzykawek. Strzykawki są wysyłane w stanie schłodzonym do punktu opieki.
Procedura: krioablacja
przezskórna ablacja pojedynczej przerzutowej zmiany nowotworowej, zwykle w wątrobie. Zabieg wykonywany jest pod kontrolą obrazu TK lub USG.
Inny: Wybór lekarza (PC)
Wszystkim pacjentom zostanie przydzielona terapia z wyboru lekarza (PC). PC może składać się z najlepszej opieki podtrzymującej (BSC) lub dowolnego leku przeciwnowotworowego zatwierdzonego przez US-FDA (np. Cetuksymab) podawany w monoterapii w dawce zalecanej przez producenta. Harmonogram leczenia należy określić prospektywnie i podawać zgodnie z tolerancją.
Procedura: krioablacja
przezskórna ablacja pojedynczej przerzutowej zmiany nowotworowej, zwykle w wątrobie. Zabieg wykonywany jest pod kontrolą obrazu TK lub USG.
Inny: Wybór lekarza (PC)
Terapia z wyboru lekarza może składać się z najlepszej opieki podtrzymującej (BSC) lub dowolnego leku przeciwnowotworowego zatwierdzonego przez US-FDA (np. Cetuksymab) podawany w monoterapii w dawce zalecanej przez producenta. Harmonogram leczenia należy określić prospektywnie i podawać zgodnie z tolerancją
Inne nazwy:
  • najlepsza opieka podtrzymująca
  • monoterapia (np. Cetuksymab)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od randomizacji w ciągu 30 dni od naliczenia do zgonu z dowolnej przyczyny przez okres do 2 lat od daty randomizacji
Ocena, czy krioablacja połączona z leczeniem AlloStim (ramię 1) zapewnia przewagę przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z leczeniem krioablacją połączoną z wyborem lekarza (ramię 2).
od randomizacji w ciągu 30 dni od naliczenia do zgonu z dowolnej przyczyny przez okres do 2 lat od daty randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 168 dni od randomizacji
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie badania fizykalnego, zmian w wynikach badań laboratoryjnych i objawów zgłaszanych przez pacjentów
168 dni od randomizacji
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL)
Ramy czasowe: 168 dni od randomizacji
Aby ocenić zmianę HRQoL między ramionami leczenia
168 dni od randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 168 dni od randomizacji
próbki krwi zostaną ocenione pod kątem odpowiedzi immunologicznej i ustalone, czy odpowiedź immunologiczna koreluje z przeżyciem
168 dni od randomizacji
Podłużne zmiany obciążenia guzem
Ramy czasowe: 168 dni od randomizacji
Aby udokumentować podłużne zmiany obciążenia guzem za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
168 dni od randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Dyrektor Studium: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na AlloStim®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj