AlloStim® in-situ vaccin bij voorbehandelde gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder bij het screeningsbezoek
2. Pathologische diagnose van colorectaal adenocarcinoom

3. Gemetastaseerde ziekte met ten minste één laesie in de lever

   • Primair kan intact of gereseceerd zijn
   • Metastatische laesie(s) in lever niet-reseceerbaar
   • Extrahepatische ziekte acceptabel
4. KRAS/BRAF-mutantziekte of wildtype KRAS met eerdere anti-EGFR-behandeling
5. Ten minste één leverlaesie die kan worden gevisualiseerd door middel van echografie en waarvan is vastgesteld dat deze veilig kan worden beoordeeld voor percutane cryoablatie

6. Eerder falen van de behandeling van 2 eerdere lijnen actieve systemische chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte:

   • Eerdere chemotherapie moet één regel met oxaliplatine bevatten (bijv. FOLFOX) en een eerdere tweede regel met irinotecan (bijv. FOLFIRI) met of zonder bevacizumab
   • Als KRAS wildtype, minstens één anti-EGFR-therapie in eerste of tweede lijn
   • Falen van de behandeling kan te wijten zijn aan ziekteprogressie of toxiciteit
   • Ziekteprogressie bij tweedelijnstherapie moet radiologisch worden gedocumenteerd en heeft plaatsgevonden tijdens of binnen 30 dagen na de laatste toediening van tweedelijnschemotherapie
7. ECOG-prestatiescore: 0-1
8. Adequate hematologische functie: absoluut aantal granulocyten ≥ 1.200/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 of corrigeerbaar tot <1,5 op het moment van interventieprocedures, hemoglobine ≥ 9 g/dl (kan worden gecorrigeerd door transfusie)
9. Adequate orgaanfunctie: creatinine ≤ 1,5 mg/dl, totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN, AST of SGOT ≤ 2,5 keer ULN, ALT of SGPT≤2,5 keer ULN
10. ECG zonder klinisch relevante afwijkingen
11. Vrouwelijke proefpersonen: niet zwanger of borstvoeding gevend
12. Proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
13. Bestudeer specifieke geïnformeerde toestemming in de moedertaal van het onderwerp

Uitsluitingscriteria:

1. Peritoneale carcinomatose
2. Matige of ernstige ascites die medische interventie vereisen
3. Voorafgaande hepatectomie, ablatie of chemo-embolisatie van leverlaesie
4. Eerdere bekkenbestraling
5. Klinisch of radiologisch bewijs van hersenmetastase/leptomeningeale betrokkenheid
6. Symptomatische astma of COPD of een longaandoening die behandeling met steroïden vereist
7. Pulmonale lymfangitis of symptomatische pleurale effusie (graad ≥ 2) die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling of zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht vereist
8. Behandeling met Bevacizumab (Avastin®) binnen 6 weken na geplande cryoablatie
9. Geen regorafenib voorafgaand aan of tijdens de onderzoeksperiode
10. Anticoagulantia voor bijkomende medische aandoeningen (tenzij veilig kan worden gestaakt voor invasieve cryoablatie, biopsie en intratumorale injectieprocedures)
11. Voorafgaande allogene transplantatie van beenmerg/stamcellen of vaste organen

12. Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis equivalent aan> 5 mg / dag prednison) binnen 30 dagen na de 1e dag van de studiebehandeling

    o Lokale corticosteroïden zijn toegestaan

13. Voorafgaande diagnose van een actieve auto-immuunziekte (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, uveïtis). Goed gecontroleerde diabetes type I toegestaan.
14. Voorafgaande experimentele therapie
15. Geschiedenis van bloedtransfusiereacties
16. Bekende allergie voor runderproducten

17. Progressieve virale of bacteriële infectie

    o Alle infecties moeten zijn verdwenen en de patiënt moet zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij in de studie wordt geplaatst

18. Hartziekte van symptomatische aard
19. Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
20. Gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de bloedplaatjesfunctie of stolling verstoort (bijv. aspirine, ibuprofen, clopidogrel of warfarine), tenzij dergelijke medicatie kan worden stopgezet gedurende een geschikte periode op basis van de halfwaardetijd van het geneesmiddel en bekende activiteit (bijv. aspirine gedurende 7 dagen). ) voorafgaand aan de cryoablatieprocedure
21. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen of een contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
22. Psychiatrische of verslavingsstoornissen of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan