Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AlloStim® In Situ vakcina előkezelt áttétes vastag- és végbélrákban

2020. január 17. frissítette: Immunovative Therapies, Ltd.

II/III. fázisú, randomizált, nyílt, ellenőrzött, kétkarú vizsgálat, amely összehasonlítja az AlloStim® krioablációval kombinált teljes túlélését az orvos által választott krioablációval kombinálva a metasztatikus vastag- és végbélrák harmadik vonalbeli kezelésében

Ez egy személyre szabott rákellenes vakcina protokoll, amely egy in situ (a testben) rákvakcina lépést tartalmaz, amely egyetlen metasztatikus daganat elpusztítását kombinálja krioablációval annak érdekében, hogy tumorspecifikus markerek szabaduljanak fel az immunrendszerben. majd biológiailag módosított allogén immunsejteket (AlloStim) fecskendeznek be a lézióba adjuvánsként, hogy modulálják az immunválaszt, és arra neveljék az immunrendszert, hogy elpusztítsa a többi tumorsejteket, bárhol is legyenek a szervezetben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vastag- és végbélrák (CRC) a harmadik leggyakoribb rák világszerte. A metasztázis a CRC-s betegek halálának fő oka. A kolorektális rák kezelésére jelenleg használt gyógyszerek fontos kezelési lehetőségeket kínálnak a betegek számára, korlátaikkal, beleértve a gyógyszerrezisztenciát, a gyenge hatékonyságot és a súlyos mellékhatásokat. Ezért nagy szükség van új terápiás stratégiák kidolgozására a KRAS mutáns, valamint a BRAF mutáns daganatok számára, hogy új gyógyszerkategóriát (immunterápia) kínálhassunk. Ez a vizsgálat azon mCRC-betegek populációját célozza meg, akik két kemoterápia után előrehaladtak, és a KRAS vagy BRAF mutációja miatt nem jogosultak célzott terápiákra.

Ez egy fázis II/III, randomizált, nyílt, többközpontú, kontrollált, kétkarú vizsgálat, amelynek célja az InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) személyre szabott in situ rákellenes vakcina protokoll hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása az operációs rendszer szempontjából. Kezelési kar) összehasonlítva a Physician's Choice (PC) kezelés + krioabláció (kontroll kar) módszerével áttétes vastag- és végbélrák esetén. Az alanyokat 2:1 arányban randomizáljuk a kezelési vagy a kontroll karokba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
        • National Cancer Institute of Thailand

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt férfiak és 18 éves vagy idősebb nők a szűrővizsgálaton
  2. Kolorektális adenokarcinóma kóros diagnózisa

  3. Metasztázisos betegség legalább egy májelváltozással

    • Az elsődleges lehet ép vagy reszekált
    • Áttétes lézió(k) a májban nem reszekálható
    • Extrahepatikus betegség elfogadható
  4. KRAS/BRAF mutáns betegség vagy vad típusú KRAS, korábbi anti-EGFR kezeléssel
  5. Legalább egy májelváltozás ultrahanggal láthatóvá válik, és biztonságosan értékelhető a perkután krioabláció szempontjából

  6. A metasztatikus betegség két korábbi aktív szisztémás kemoterápiájának korábbi kezelési sikertelensége:

    • A korábbi kemoterápiának egy sor oxaliplatint kellett tartalmaznia (pl. FOLFOX) és egy korábbi második vonal irinotekánnal (pl. FOLFIRI) bevacizumabbal vagy anélkül
    • Ha KRAS vad típusú, legalább egy anti-EGFR terápia első vagy második vonalban
    • A kezelés sikertelensége oka lehet a betegség progressziója vagy toxicitás
    • A betegség progresszióját a 2. vonalbeli terápia során radiológiailag dokumentálni kell, és a második vonalbeli kemoterápia utolsó beadása során vagy az azt követő 30 napon belül következett be.
  7. ECOG teljesítmény pontszám: 0-1
  8. Megfelelő hematológiai funkció: Abszolút granulocitaszám ≥ 1200/mm3, Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 vagy <1,5-re korrigálható a beavatkozás időpontjában, hemoglobin ≥ 9 g/dL transzfúzióval korrigálható
  9. Megfelelő szervi funkció: kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, AST vagy SGOT ≤ 2,5-szerese az ULN-nek, ALT vagy SGPT ≤ 2,5-szerese az ULN-nek
  10. EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül
  11. Női alanyok: Nem terhes vagy szoptat
  12. A fogamzóképes egyéneknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
  13. Tanulmányozza a konkrét tájékoztatáson alapuló beleegyezést az alany anyanyelvén

Kizárási kritériumok:

  1. Peritoneális carcinomatosis
  2. Mérsékelt vagy súlyos ascites, amely orvosi beavatkozást igényel
  3. Előzetes hepatektómia, májelváltozás ablációja vagy kemoembolizációja
  4. Előzetes kismedencei radioterápia
  5. Az agyi metasztázis/leptomeningealis érintettség klinikai vagy radiológiai bizonyítéka
  6. Tünetekkel járó asztma vagy COPD, vagy bármilyen tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényel
  7. Pulmonalis lymphangitis vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem (2-es fokozat), amely aktív kezelést igénylő tüdőműködési zavart vagy a szobalevegő 92%-os oxigéntelítettségét eredményezi
  8. Bevacizumab (Avastin®) kezelés a tervezett krioablációt követő 6 héten belül
  9. Nincs Regorafenib a vizsgálati időszak előtt vagy alatt
  10. Antikoaguláns gyógyszer egyidejű egészségi állapot esetén (kivéve, ha biztonságosan megszakítható invazív krioabláció, biopszia és intratumorális injekciós eljárások miatt)
  11. Korábbi allogén csontvelő/őssejt vagy szilárd szervátültetés

  12. Kortikoszteroid hatóanyag fiziológiásnál nagyobb dózisának (>5 mg/nap prednizonnak megfelelő dózis) krónikus (>2 hét) alkalmazása a vizsgálati kezelés első napját követő 30 napon belül

    o Helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett

  13. Aktív autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, autoimmun pajzsmirigybetegség, uveitis) előzetes diagnózisa. Jól kontrollált I-es típusú cukorbetegség megengedett.
  14. Előzetes kísérleti terápia
  15. Vértranszfúziós reakciók története
  16. Ismert allergia a szarvasmarha-termékekre

  17. Progresszív vírusos vagy bakteriális fertőzés

    o Minden fertőzést meg kell oldani, és a betegnek hét napig láztalannak kell maradnia antibiotikumok nélkül, mielőtt vizsgálatra kerül.

  18. Tüneti jellegű szívbetegség
  19. HIV-pozitivitás vagy AIDS története
  20. Egyidejűleg adott, a vérlemezkék funkcióját vagy véralvadását befolyásoló gyógyszerek (pl. aszpirin, ibuprofén, klopidogrél vagy warfarin), kivéve, ha az ilyen gyógyszerek a gyógyszer felezési ideje és ismert aktivitása alapján megfelelő időre abbahagyhatók (pl. aszpirin 7 napig ) krioablációs eljárás előtt
  21. Súlyos túlérzékenység a monoklonális antitestekkel szembeni kórtörténetben vagy bármely vizsgálati gyógyszerrel szembeni ellenjavallat
  22. Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AlloStim® kezelés
A kezelési ütemterv a következőket tartalmazza: (1) az első lépés két ID AlloStim® injekcióval (0. és 3. nap), további két ID injekció, majd az AlloStim® IV infúziója (7. és 10. nap); (2) a vakcinázási lépés egyetlen áttétes lézió krioablációjával, majd AlloStim® injekcióval az ablált daganatba és AlloStim® IV infúziójával a protokoll 14. napján, majd AlloStim® IV infúziójával a 17. napon (3) az aktiválási lépés IV vizsgálati gyógyszer infúzióval a 21. napon és (4) az emlékeztető lépésben az AlloStim® iv. emlékeztető infúziójával a 49. és 77. napon. A vizsgáló belátása szerint havonta további emlékeztető infúziók adhatók be.
Biológiai: AlloStim®
Az AlloStim® normál véradók véréből származik, és szándékosan nem illik a recipienshez. A CD4+ T-sejteket elválasztják a vértől, majd differenciálódnak, és 9 napig szaporítják a tenyészetben, hogy egy T-Stim nevű közvetítőt kapjanak. Az AlloStim-et úgy állítják elő, hogy a T-Stim sejteket 4 órán át antitesttel bevont mikrogyöngyökkel inkubálják. A még hozzákapcsolt gyöngyökkel rendelkező sejteket infúziós tápközegben szuszpendáljuk, és fecskendőkbe töltjük. A fecskendőket hűtve szállítják a gondozási helyre.
Eljárás: krioabláció
egyetlen metasztatikus daganatos elváltozás percutan ablációja, általában a májban. Az eljárást CT vagy ultrahang képvezérlés mellett végzik.
Egyéb: Orvosi választás (PC)
Minden alanyhoz Physician's Choice (PC) terápiát rendelnek. A PC állhat a legjobb szupportív kezelésből (BSC) vagy bármely, az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott rákgyógyszerből (pl. Cetuximab) monoterápiaként adják a gyártó által javasolt adagban. A kezelési ütemtervet előrelátóan kell meghatározni, és a tolerálhatónak megfelelően kell alkalmazni.
Eljárás: krioabláció
egyetlen metasztatikus daganatos elváltozás percutan ablációja, általában a májban. Az eljárást CT vagy ultrahang képvezérlés mellett végzik.
Egyéb: Orvosi választás (PC)
A Physician's Choice terápia állhat a legjobb szupportív kezelésből (BSC) vagy bármely, az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott rákgyógyszerből (pl. Cetuximab) monoterápiaként adják a gyártó által javasolt adagban. A kezelési ütemtervet előrelátóan kell meghatározni, és a tolerálhatónak megfelelően kell alkalmazni
Más nevek:
  • legjobb támogató ellátás
  • monoterápia (pl. cetuximab)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: a véletlenszerű besorolástól a halmozódástól számított 30 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyet a randomizálás időpontjától számított 2 évig követ
Annak felmérése, hogy az AlloStim-kezeléssel kombinált krioabláció (1. kar) általános túlélési (OS) előnyt biztosít-e az orvos által választott krioablációval kombinált kezeléshez (2. kar).
a véletlenszerű besorolástól a halmozódástól számított 30 napon belül bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyet a randomizálás időpontjától számított 2 évig követ

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság
Időkeret: 168 nap a randomizálástól
A biztonságot fizikális vizsgálat, a laboratóriumi értékek változása és a beteg által jelentett tünetek alapján értékelik
168 nap a randomizálástól
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL)
Időkeret: 168 nap a randomizálástól
A HRQoL változásának értékelése a kezelési karok között
168 nap a randomizálástól

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunológiai válasz
Időkeret: 168 nap a randomizálástól
vérmintákat értékelnek az immunológiai válasz szempontjából, és meg kell határozni, hogy az immunológiai válasz korrelál-e a túléléssel
168 nap a randomizálástól
A tumorterhelés longitudinális változásai
Időkeret: 168 nap a randomizálástól
A tumorterhelés longitudinális változásainak dokumentálása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) segítségével
168 nap a randomizálástól

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Immunovative Therapies, Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Tanulmányi igazgató: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2017. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. január 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 17.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel