AlloStim® In Situ -rokote esikäsiteltyyn metastaattiseen paksusuolensyöpään
perjantai 17. tammikuuta 2020 päivittänyt: Immunovative Therapies, Ltd.
Vaiheen II/III, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, kaksikätinen tutkimus, jossa verrataan AlloStim®:n kokonaiseloonjäämistä yhdistettynä kryoablaatioon lääkärin valintaan yhdistettynä kryoablaatioon metastasoituneen paksusuolensyövän 3. hoitolinjassa
Tämä on henkilökohtainen syövän vastainen rokoteprotokolla, joka sisältää in situ (kehossa) syöpärokotevaiheen, jossa yhdistetään yksittäisen metastaattisen kasvainleesion tappaminen kryoablaatiolla, jotta saadaan aikaan kasvainspesifisten merkkiaineiden vapautuminen immuunijärjestelmään. ja sitten injektoimalla biologisesti muokattuja allogeenisiä immuunisoluja (AlloStim) vaurioon adjuvanttina immuunivasteen moduloimiseksi ja immuunijärjestelmän kouluttamiseksi tappamaan muita kasvainsoluja missä tahansa kehossa ne sijaitsevat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on maailman kolmanneksi yleisin syöpä. Metastaasi on pääasiallinen kuolinsyy CRC-potilailla. Nykyiset kolorektaalisyövän hoitoon käytettävät lääkkeet tarjoavat potilaille tärkeitä hoitovaihtoehtoja, heidän rajoituksiaan mukaan lukien lääkeresistenssi, heikko tehokkuus ja vakavat sivuvaikutukset. Uusien terapeuttisten strategioiden kehittäminen KRAS-mutantti- ja BRAF-mutanttikasvaimille on siksi erittäin tarpeen, jotta voidaan tarjota uusi lääkeluokka (immunoterapia). Tämä tutkimus kohdistuu mCRC-potilaiden populaatioon, joka on edennyt kahden kemoterapian jälkeen ja jotka eivät ole oikeutettuja kohdennettuihin hoitoihin KRAS- tai BRAF-mutaation vuoksi.
Tämä on vaiheen II/III, satunnaistettu, avoin, monikeskus, kontrolloitu, kaksihaarainen tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) henkilökohtaisen in situ syövänvastaisen rokotusprotokollan tehokkuus käyttöjärjestelmän suhteen ja turvallisuus ( Hoitovarsi) verrattuna Physician's Choice (PC) -hoitoon + kryoablaatioon (kontrollivarsi) metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidossa. Koehenkilöt satunnaistetaan 2:1 hoito- tai kontrollihaaroihin.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- National Cancer Institute of Thailand
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulontakäynnillä 18 vuotta täyttäneet aikuiset miehet ja naiset
- Kolorektaalisen adenokarsinooman patologinen diagnoosi
Metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi leesio maksassa
- Ensisijainen voi olla ehjä tai leikattu
- Metastaattiset vauriot maksassa, joita ei voida leikata
- Ekstrahepaattinen sairaus hyväksyttävä
- KRAS/BRAF-mutanttisairaus tai KRAS-villityyppi ja aikaisempi anti-EGFR-hoito
- Vähintään yksi maksavaurio, joka voidaan visualisoida ultraäänellä ja määrittää turvallisesti perkutaanista kryoablaatiota varten
Epäonnistunut hoito kahdessa aikaisemmassa aktiivisessa systeemisessä kemoterapiassa metastaattisen taudin hoitoon:
- Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä yksi oksaliplatiinisarja (esim. FOLFOX) ja edellinen toinen rivi irinotekaania (esim. FOLFIRI) bevasitsumabin kanssa tai ilman
- Jos villityyppinen KRAS, vähintään yksi anti-EGFR-hoito ensimmäisessä tai toisessa rivissä
- Hoidon epäonnistuminen voi johtua taudin etenemisestä tai toksisuudesta
- Sairauden eteneminen 2. linjan terapiassa on dokumentoitava radiologisesti, ja se on tapahtunut viimeisen 2. linjan kemoterapian aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen
- ECOG-suorituskykypisteet: 0-1
- Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1 200/mm3, Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 tai korjattavissa < 1,5 interventiotoimenpiteiden aikana, hemoglobiini ≥ 9 g/dL korjataan transfuusiolla (ma)
- Riittävä elimen toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN, AST tai SGOT ≤ 2,5 kertaa ULN, ALT tai SGPT ≤ 2,5 kertaa ULN
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Naishenkilöt: Ei raskaana tai imetä
- Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Tutki erityistä tietoon perustuvaa suostumusta koehenkilön äidinkielellä
Poissulkemiskriteerit:
- Peritoneaalinen karsinomatoosi
- Keskivaikea tai vaikea askites, joka vaatii lääkärinhoitoa
- Aiempi hepatektomia, maksavaurion ablaatio tai kemoembolisaatio
- Aiempi lantion sädehoito
- Kliiniset tai radiologiset todisteet aivometastaaseista / leptomeningeaalisista osatekijöistä
- Oireinen astma tai keuhkoahtaumatauti tai mikä tahansa keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa
- Keuhkojen lymfangiitti tai oireinen pleuraeffuusio (aste ≥ 2), joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa tai happisaturaatiota <92 % huoneilmasta
- Bevasitsumabi (Avastin®) -hoito 6 viikon kuluessa suunnitellusta kryoablaatiosta
- Ei Regorafenibia ennen tutkimusjaksoa tai sen aikana
- Antikoagulantti lääkitys samanaikaiseen sairauteen (ellei sitä voida turvallisesti keskeyttää invasiivisen kryoablaation, biopsian ja kasvaimensisäisten injektioiden vuoksi)
- Aikaisempi allogeeninen luuydin/kantasolu tai kiinteä elinsiirto
Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa >5 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuspäivästä
o Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
- Aktiivisen autoimmuunisairauden (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, uveiitti) ennakkodiagnoosi. Hyvin hallinnassa tyypin I diabetes sallittu.
- Aikaisempi kokeellinen terapia
- Verensiirtoreaktioiden historia
- Tunnettu allergia nautatuotteille
Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio
o Kaikki infektiot on korjattava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista
- Oireellinen sydänsairaus
- HIV-positiivisuuden tai AIDSin historia
- Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään häiritsevän verihiutaleiden toimintaa tai hyytymistä (esim. aspiriini, ibuprofeeni, klopidogreeli tai varfariini), ellei tällaisia lääkkeitä voida keskeyttää sopivaksi ajaksi lääkkeen puoliintumisajan ja tunnetun aktiivisuuden perusteella (esim. aspiriini 7 päivän ajan ) ennen kryoablaatiomenettelyä
- Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai mikä tahansa vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle
- Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AlloStim®-hoito
Hoitoaikataulu sisältää: (1) esikäsittelyvaiheen kahdella ID AlloStim®-injektiolla (päivät 0 ja 3), kaksi ID-injektiota lisäksi, jota seuraa AlloStim®:n IV-infuusio (päivät 7 ja 10); (2) rokotusvaihe, jossa yksittäisen metastaattisen leesion kryoablaatio, jota seuraa AlloStim®-injektio poistettuun kasvaimeen ja AlloStim®in IV-infuusio protokollapäivänä 14, jota seuraa AlloStim®:n IV-infuusio päivänä 17 (3) aktivointivaihe laskimonsisäisellä tutkimuslääkeinfuusiolla päivänä 21 ja (4) tehostevaiheessa AlloStim®:n IV tehosteinfuusioilla päivinä 49 ja 77.
Ylimääräisiä tehosteinfuusioita voidaan antaa kuukausittain tutkijan harkinnan mukaan.
|
AlloStim® on peräisin normaalien verenluovuttajien verestä, ja se on tarkoituksella sovitettu vastaanottajaan.
CD4+ T-solut erotetaan verestä ja erilaistetaan ja niitä kasvatetaan 9 päivän ajan viljelmässä T-Stim-nimisen välittäjän muodostamiseksi.
AlloStim valmistetaan inkuboimalla T-Stim-soluja 4 tuntia vasta-ainepinnoitettujen mikrohelmien kanssa.
Solut, joissa helmet ovat vielä kiinnittyneinä, suspendoidaan infuusioväliaineeseen ja ladataan ruiskuihin.
Ruiskut toimitetaan jääkaapissa hoitopisteeseen.
yksittäisen metastaattisen kasvainleesion perkutaaninen ablaatio yleensä maksassa.
Toimenpide suoritetaan CT- tai ultraäänikuvaohjauksessa.
|
|
Muut: Physician's Choice (PC)
Kaikille koehenkilöille määrätään Physician's Choice (PC) -terapia.
PC voi koostua parhaasta tukihoidosta (BSC) tai mistä tahansa US-FDA:n hyväksymästä syöpälääkkeestä (esim.
Setuksimabi) annettuna monoterapiana valmistajan suosittelemalla annoksella.
Hoitoaikataulu määritetään ennakoivasti ja annetaan siedetyksi.
|
yksittäisen metastaattisen kasvainleesion perkutaaninen ablaatio yleensä maksassa.
Toimenpide suoritetaan CT- tai ultraäänikuvaohjauksessa.
Physician's Choice -hoito voi koostua parhaasta tukihoidosta (BSC) tai mistä tahansa US-FDA:n hyväksymästä syöpälääkkeestä (esim.
Setuksimabi) annettuna monoterapiana valmistajan suosittelemalla annoksella.
Hoitoaikataulu määritetään ennakoivasti ja annetaan siedetyksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisesta 30 päivän kuluessa kerryttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä, jota seuraa enintään 2 vuotta satunnaistamisen päivämäärästä
|
Sen arvioimiseksi, tarjoaako kryoablaatio yhdistettynä AlloStim-hoitoon (käsi 1) kokonaiseloonjäämisedun (OS) verrattuna hoitoon, jossa kryoablaatio yhdistettynä lääkärin valintaan (käsi 2).
|
satunnaistamisesta 30 päivän kuluessa kerryttämisestä kuolemaan mistä tahansa syystä, jota seuraa enintään 2 vuotta satunnaistamisen päivämäärästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 168 päivää satunnaistamisesta
|
Turvallisuus arvioidaan fyysisen tarkastuksen, laboratorioarvojen muutosten ja potilaan ilmoittamien oireiden perusteella
|
168 päivää satunnaistamisesta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: 168 päivää satunnaistamisesta
|
Arvioida HRQoL:n muutosta hoitoryhmien välillä
|
168 päivää satunnaistamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vaste
Aikaikkuna: 168 päivää satunnaistamisesta
|
verinäytteistä arvioidaan immunologinen vaste ja määritetään, korreloiko immunologinen vaste eloonjäämisen kanssa
|
168 päivää satunnaistamisesta
|
|
Pitkittäiset muutokset kasvaintaakassa
Aikaikkuna: 168 päivää satunnaistamisesta
|
Dokumentoida kasvaintaakan pituussuuntaiset muutokset kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) ja immuunivastekriteereillä (irRC)
|
168 päivää satunnaistamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
- Opintojohtaja: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITL-008-INSTAVAC-CRC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .