Vacina AlloStim® In-Situ em Câncer Colorretal Metastático Pré-Tratado

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais na visita de triagem
2. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma colorretal

3. Doença metastática com pelo menos uma lesão no fígado

   • A primária pode estar intacta ou ressecada
   • Lesão(ões) metastática(s) no fígado não ressecável
   • Doença extra-hepática aceitável
4. Doença mutante de KRAS/BRAF ou tipo selvagem de KRAS com tratamento anti-EGFR anterior
5. Pelo menos uma lesão hepática capaz de ser visualizada por ultrassom e determinada como avaliável com segurança para crioablação percutânea

6. Falha de tratamento anterior em 2 linhas anteriores de quimioterapia sistêmica ativa para doença metastática:

   • A quimioterapia anterior deve ter incluído uma linha com oxaliplatina (p. FOLFOX) e uma segunda linha anterior com irinotecano (p. FOLFIRI) com ou sem bevacizumabe
   • Se KRAS tipo selvagem, pelo menos uma terapia anti-EGFR em primeira ou segunda linha
   • A falha do tratamento pode ser devido à progressão da doença ou toxicidade
   • A progressão da doença na terapia de 2ª linha deve ser documentada radiologicamente e ter ocorrido durante ou dentro de 30 dias após a última administração da quimioterapia de 2ª linha
7. Pontuação de desempenho ECOG: 0-1
8. Função hematológica adequada: Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm3, Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 ou corrigível para <1,5 no momento dos procedimentos intervencionistas, Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser corrigida por transfusão)
9. Função adequada dos órgãos: Creatinina ≤ 1,5 mg/dL, bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN, fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN, AST ou SGOT ≤ 2,5 vezes LSN, ALT ou SGPT≤2,5 vezes LSN
10. ECG sem anormalidades clinicamente relevantes
11. Indivíduos do sexo feminino: não grávidas ou lactantes
12. Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
13. Estude o consentimento informado específico no idioma nativo do sujeito

Critério de exclusão:

1. Carcinomatose peritoneal
2. Ascite moderada ou grave que requer intervenção médica
3. Hepatectomia prévia, ablação ou quimioembolização de lesão hepática
4. Radioterapia pélvica prévia
5. Evidência clínica ou radiológica de metástase cerebral/envolvimento leptomeníngeo
6. Asma sintomática ou DPOC ou qualquer condição pulmonar que requeira tratamento com esteróides
7. Linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático (grau ≥ 2) que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo ou saturação de oxigênio <92% em ar ambiente
8. Tratamento com bevacizumabe (Avastin®) dentro de 6 semanas após a crioablação programada
9. Sem Regorafenibe antes ou durante o Período do Estudo
10. Medicação anticoagulante para condição médica concomitante (a menos que possa ser descontinuado com segurança para crioablação invasiva, biópsia e procedimentos de injeção intratumoral)
11. Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido

12. Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a> 5 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do 1º dia de tratamento do estudo

    o Corticosteróides tópicos são permitidos

13. Diagnóstico prévio de uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte). Diabetes tipo I bem controlado é permitido.
14. Terapia experimental prévia
15. História de reações transfusionais de sangue
16. Alergia conhecida a produtos bovinos

17. Infecção viral ou bacteriana progressiva

    o Todas as infecções devem ser resolvidas e o paciente deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo

18. Doença cardíaca de natureza sintomática
19. História de HIV positivo ou AIDS
20. Medicação concomitante conhecida por interferir na função ou coagulação plaquetária (por exemplo, aspirina, ibuprofeno, clopidogrel ou varfarina), a menos que tais medicamentos possam ser descontinuados por um período de tempo apropriado com base na meia-vida da droga e atividade conhecida (por exemplo, aspirina por 7 dias ) antes do procedimento de crioablação
21. História de hipersensibilidade grave a drogas de anticorpos monoclonais ou qualquer contra-indicação a qualquer uma das drogas do estudo
22. Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outra condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo