Вакцина AlloStim® In-Situ при предварительном лечении метастатического колоректального рака

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на скрининговом визите
2. Патологическая диагностика колоректальной аденокарциномы

3. Метастатическое заболевание с по крайней мере одним поражением печени

   • Первичный может быть интактным или резецированным
   • Метастатическое(ые) поражение(я) в нерезектабельной печени
   • Допустимо внепеченочное заболевание
4. Мутантный синдром KRAS/BRAF или KRAS дикого типа с предшествующим лечением анти-EGFR
5. По крайней мере одно поражение печени, которое может быть визуализировано с помощью ультразвука и определено как безопасное для чрескожной криоаблации

6. Предшествующая неудача лечения на 2 предыдущих линиях активной системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания:

   • Предыдущая химиотерапия должна была включать одну линию с оксалиплатином (например, FOLFOX) и предыдущей второй линии с иринотеканом (например, FOLFIRI) с бевацизумабом или без него
   • Если KRAS дикого типа, по крайней мере одна терапия против EGFR в первой или второй линии
   • Неэффективность лечения может быть связана с прогрессированием заболевания или токсичностью.
   • Прогрессирование заболевания на терапии 2-й линии должно быть задокументировано рентгенологически и произошло во время или в течение 30 дней после последнего введения химиотерапии 2-й линии.
7. Оценка эффективности ECOG: 0-1
8. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1200/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100000/мм3, ПВ/МНО ≤ 1,5 или корректируется до <1,5 во время интервенционных процедур, гемоглобин ≥ 9 г/дл (может быть скорректирован переливанием)
9. Адекватная функция органов: креатинин ≤ 1,5 мг/дл, общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН, АСТ или SGOT ≤ 2,5 раза выше ВГН, АЛТ или SGPT≤2,5 раза выше ВГН
10. ЭКГ без клинически значимых отклонений
11. Субъекты женского пола: не беременны и не кормят грудью.
12. Субъекты с потенциалом деторождения должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
13. Исследование конкретного информированного согласия на родном языке субъекта

Критерий исключения:

1. Перитонеальный карциноматоз
2. Умеренный или тяжелый асцит, требующий медицинского вмешательства
3. Предшествующая гепатэктомия, абляция или химиоэмболизация поражения печени
4. Предшествующая лучевая терапия малого таза
5. Клинические или рентгенологические признаки метастазирования в головной мозг/лептоменингеального поражения
6. Симптоматическая астма или ХОБЛ или любое заболевание легких, требующее лечения стероидами
7. Легочный лимфангит или симптоматический плевральный выпот (степень ≥ 2), который приводит к легочной дисфункции, требующей активного лечения, или сатурации кислорода <92% на комнатном воздухе
8. Лечение бевацизумабом (Авастин®) в течение 6 недель после запланированной криоаблации
9. Отсутствие регорафениба до или во время периода исследования
10. Антикоагулянты для лечения сопутствующего заболевания (за исключением случаев, когда их отмена может быть безопасно прекращена для инвазивной криоаблации, биопсии и внутриопухолевых инъекций)
11. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток или паренхиматозных органов

12. Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидов, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 5 мг/сут преднизолона) в течение 30 дней после 1-го дня исследуемого лечения

    o Топические кортикостероиды разрешены

13. Предшествующий диагноз активного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, увеит). Допускается хорошо контролируемый диабет I типа.
14. Предшествующая экспериментальная терапия
15. Реакции на переливание крови в анамнезе
16. Известная аллергия на продукты крупного рогатого скота

17. Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция

    o Все инфекции должны быть устранены, и у пациента не должно быть лихорадки в течение семи дней без антибиотиков, прежде чем он будет включен в исследование.

18. Сердечно-сосудистые заболевания симптоматического характера
19. История ВИЧ-положительного или СПИДа
20. Одновременный прием лекарств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов или коагуляцию (например, аспирин, ибупрофен, клопидогрель или варфарин), за исключением случаев, когда прием таких препаратов может быть прекращен на соответствующий период времени в зависимости от периода полувыведения и известной активности препарата (например, аспирин в течение 7 дней). ) до процедуры криоабляции
21. История тяжелой гиперчувствительности к препаратам моноклональных антител или любое противопоказание к любому из исследуемых препаратов
22. Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.