AlloStim® 原位疫苗用于预治疗的转移性结直肠癌

纳入标准：

1. 筛选访问时年满 18 岁的成年男性和女性受试者
2. 结直肠腺癌的病理诊断

3. 肝脏至少有一处病灶的转移性疾病

   • 初级可以是完整的或被切除
   • 肝脏转移性病灶不可切除
   • 肝外疾病可接受
4. KRAS/BRAF 突变疾病或 KRAS 野生型 w/先前抗 EGFR 治疗
5. 至少有一个肝脏病变能够通过超声显示并确定可安全评估经皮冷冻消融术

6. 先前 2 行针对转移性疾病的主动全身化疗的既往治疗失败：

   • 以前的化疗必须包括一条奥沙利铂线（例如 FOLFOX）和之前使用伊立替康的二线药物（例如 FOLFIRI）联合或不联合贝伐珠单抗
   • 如果 KRAS 野生型，一线或二线至少使用一种抗 EGFR 疗法
   • 治疗失败可能是由于疾病进展或毒性
   • 必须通过放射学记录二线治疗的疾病进展，并且在最后一次二线化疗期间或之后 30 天内发生
7. ECOG 表现评分：0-1
8. 足够的血液学功能：绝对粒细胞计数 ≥ 1,200/mm3，血小板计数 ≥ 100,000/mm3，PT/INR ≤ 1.5 或在介入手术时可纠正至 <1.5，血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可通过输血纠正）
9. 足够的器官功能：肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍，碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍，AST 或 SGOT ≤ ULN 的 2.5 倍，ALT 或 SGPT ≤ ULN 的 2.5 倍
10. 无临床相关异常的心电图
11. 女性受试者：未怀孕或哺乳
12. 有生育潜力的受试者必须同意使用适当的避孕措施
13. 用受试者的母语研究特定的知情同意书

排除标准：

1. 腹膜癌病
2. 需要医疗干预的中度或重度腹水
3. 肝病灶的肝切除术、消融术或化疗栓塞术
4. 盆腔放疗前
5. 脑转移/软脑膜受累的临床或放射学证据
6. 有症状的哮喘或慢性阻塞性肺病或任何需要类固醇治疗的肺部疾病
7. 肺淋巴管炎或有症状的胸腔积液（≥ 2 级）导致需要积极治疗的肺功能障碍或氧饱和度在室内空气中 <92%
8. 预定冷冻消融后 6 周内接受贝伐珠单抗 (Avastin®) 治疗
9. 在研究期间之前或期间没有瑞戈非尼
10. 用于伴随疾病的抗凝药物（除非可以安全地停用侵入性冷冻消融、活检和瘤内注射程序）
11. 先前的同种异体骨髓/干细胞或实体器官移植

12. 在研究治疗的第 1 天后 30 天内长期使用（>2 周）大于生理剂量的皮质类固醇药物（剂量相当于>5 mg/天的泼尼松）

    o 允许使用局部皮质类固醇

13. 先前诊断为活动性自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、葡萄膜炎）。 允许控制良好的 I 型糖尿病。
14. 先前的实验治疗
15. 输血反应史
16. 已知对牛制品过敏

17. 进行性病毒或细菌感染

    o 必须解决所有感染，并且患者在接受研究之前必须保持 7 天不发热且不使用抗生素

18. 有症状的心脏病
19. HIV阳性或艾滋病史
20. 已知会干扰血小板功能或凝血的并发药物（例如，阿司匹林、布洛芬、氯吡格雷或华法林），除非可以根据药物半衰期和已知活性（例如，阿司匹林 7 天）停用此类药物适当的时间) 在冷冻消融程序之前
21. 对单克隆抗体药物有严重过敏史或对任何研究药物有任何禁忌症
22. 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍研究参与的其他情况