Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AlloStim® in-situ vaccin mot förbehandlad metastaserad kolorektal cancer

17 januari 2020 uppdaterad av: Immunovative Therapies, Ltd.

En fas II/III, randomiserad, öppen etikett, kontrollerad, tvåarmsstudie som jämför den totala överlevnaden av AlloStim® kombinerat med kryoablation med en läkares val kombinerat med kryoablation i 3:e linjens behandling för metastaserad kolorektal cancer

Detta är ett personligt anti-cancervaccinprotokoll som inkluderar ett in-situ (i kroppen) cancervaccinsteg som kombinerar dödande av en enskild metastaserande tumörskada med hjälp av kryoablation för att orsaka frisättning av tumörspecifika markörer till immunsystemet och sedan injicera biomanipulerade allogena immunceller (AlloStim) i lesionen som ett adjuvans för att modulera immunsvaret och utbilda immunsystemet att döda andra tumörceller var de än finns i kroppen.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kolorektal cancer (CRC) rankas som den tredje vanligaste cancerformen i världen. Metastaser är den främsta dödsorsaken hos CRC-patienter. De nuvarande läkemedel som används för att behandla kolorektal cancer ger viktiga behandlingsalternativ för patienter, deras begränsningar inkluderar läkemedelsresistens, dålig effekt och allvarliga biverkningar. Utveckling av nya terapeutiska strategier för såväl KRAS-mutanta som BRAF-muterade tumörer behövs därför i hög grad för att kunna erbjuda en ny kategori av läkemedel (immunterapi). Denna studie riktar sig till populationen av mCRC-patienter som har utvecklats efter två rader av kemoterapi och som inte är berättigade till riktade terapier på grund av en mutation i KRAS eller BRAF.

Detta är en fas II/III, randomiserad, öppen, multicenter, kontrollerad, tvåarmsstudie utformad för att fastställa effektiviteten i termer av OS och säkerheten hos det personliga in-situ anti-cancervaccinprotokollet InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) ( Treatment Arm) jämfört med Physician's Choice (PC) av behandling + kryoablation (kontrollarm) vid metastaserad kolorektal cancer. Försökspersonerna randomiseras 2:1 till behandlings- eller kontrollarmarna.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • National Cancer Institute of Thailand

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna män och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år eller äldre vid screeningbesök
  2. Patologisk diagnos av kolorektalt adenokarcinom

  3. Metastaserande sjukdom med minst en lesion i levern

    • Primär kan vara intakt eller resekerad
    • Metastaserad(a) lesion(er) i levern ej resektabel
    • Extrahepatisk sjukdom acceptabel
  4. KRAS/BRAF mutant sjukdom eller KRAS vildtyp med tidigare anti-EGFR behandling
  5. Minst en leverskada som kan visualiseras med ultraljud och fastställas vara säkert bedömbar för perkutan kryoablation

  6. Tidigare behandlingsmisslyckande vid 2 tidigare rader av aktiv systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom:

    • Tidigare kemoterapi måste ha inkluderat en linje med oxaliplatin (t.ex. FOLFOX) och en tidigare andra linje med irinotekan (t.ex. FOLFIRI) med eller utan bevacizumab
    • Om KRAS vildtyp, minst en anti-EGFR-terapi i första eller andra linjen
    • Behandlingsmisslyckande kan bero på sjukdomsprogression eller toxicitet
    • Sjukdomsprogression vid 2:a linjens behandling måste dokumenteras radiologiskt och ha inträffat under eller inom 30 dagar efter den senaste administreringen av 2:a linjens kemoterapi
  7. ECOG prestationsresultat: 0-1
  8. Tillräcklig hematologisk funktion: Absolut granulocytantal ≥ 1 200/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 eller korrigerbart till <1,5 vid tidpunkten för interventionsförfaranden, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (matransfusion) korrigeras
  9. Tillräcklig organfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN, AST eller SGOT ≤ 2,5 gånger ULN, ALT eller SGPT ≤2,5 gånger
  10. EKG utan kliniskt relevanta avvikelser
  11. Kvinnliga försökspersoner: Inte gravida eller ammande
  12. Försökspersoner med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
  13. Studera specifikt informerat samtycke på ämnets modersmål

Exklusions kriterier:

  1. Peritoneal karcinomatos
  2. Måttlig eller svår ascites som kräver medicinsk intervention
  3. Tidigare hepatektomi, ablation eller kemoembolisering av leverskada
  4. Tidigare bäckenstrålbehandling
  5. Kliniska eller radiologiska bevis på hjärnmetastaser/leptomeningeal involvering
  6. Symtomatisk astma eller KOL eller något lungtillstånd som kräver behandling med steroider
  7. Lunglymfangit eller symptomatisk pleurautgjutning (grad ≥ 2) som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling eller syremättnad <92 % på rumsluften
  8. Bevacizumab (Avastin®) behandling inom 6 veckor efter schemalagd kryoablation
  9. Inget regorafenib före eller under studieperioden
  10. Antikoagulerande medicin för samtidig medicinskt tillstånd (såvida det inte säkert kan avbrytas för invasiv kryoablation, biopsi och intratumorala injektionsprocedurer)
  11. Tidigare allogen transplantation av benmärg/stamcell eller fasta organ

  12. Kronisk användning (>2 veckor) av högre än fysiologiska doser av ett kortikosteroidmedel (dos motsvarande >5 mg/dag av prednison) inom 30 dagar efter den första dagen av studiebehandlingen

    o Topikala kortikosteroider är tillåtna

  13. Tidigare diagnos av en aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, multipel skleros, autoimmun sköldkörtelsjukdom, uveit). Välkontrollerad typ I-diabetes tillåts.
  14. Tidigare experimentell terapi
  15. Historik om blodtransfusionsreaktioner
  16. Känd allergi mot nötkreatursprodukter

  17. Progressiv virus- eller bakterieinfektion

    o Alla infektioner måste åtgärdas och patienten måste förbli afebril i sju dagar utan antibiotika innan den placeras på studie

  18. Hjärtsjukdom av symptomatisk natur
  19. Historik om HIV-positivitet eller AIDS
  20. Samtidig medicinering som är känd för att störa trombocytfunktionen eller koagulationen (t.ex. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) såvida inte sådana mediciner kan avbrytas under en lämplig tidsperiod baserat på läkemedlets halveringstid och känd aktivitet (t.ex. acetylsalicylsyra i 7 dagar) ) före kryoablationsproceduren
  21. Anamnes med allvarlig överkänslighet mot monoklonala antikroppsläkemedel eller någon kontraindikation mot något av studieläkemedlen
  22. Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AlloStim® behandling
Behandlingsschemat inkluderar: (1) priming-steget med två ID AlloStim®-injektioner (dag 0 och 3), ytterligare två ID-injektioner följt av IV-infusion av AlloStim® (dag 7 och 10); (2) vaccinationssteget med kryoablation av en enstaka metastaserande lesion följt av injektion av AlloStim® i den avlägsnade tumören och IV-infusion av AlloStim® på protokolldag 14, följt av IV-infusion av AlloStim® på dag 17 (3) aktiveringssteget med en IV studieläkemedelsinfusion på dag 21 och (4) boostersteget med IV boosterinfusioner av AlloStim® på dag 49 och 77. Ytterligare boosterinfusioner kan administreras varje månad efter utredarens bedömning.
Biologisk: AlloStim®
AlloStim® kommer från blodet från normala blodgivare och är avsiktligt felmatchat med mottagaren. CD4+ T-celler separeras från blodet och differentieras och expanderas i 9 dagar i odling för att skapa en mellanhand som kallas T-Stim. AlloStim tillverkas genom att inkubera T-Stim-celler i 4 timmar med antikroppsbelagda mikropärlor. Cellerna med pärlorna fortfarande fästa suspenderas i infusionsmedier och laddas i sprutor. Sprutorna skickas kylda till vården.
Procedur: kryoablation
perkutan ablation av en enda metastaserande tumörskada vanligtvis i levern. Proceduren utförs under CT- eller ultraljudsbildvägledning.
Övrig: Läkarens val (PC)
Alla försökspersoner kommer att tilldelas Physician's Choice (PC)-terapi. PC kan bestå av bästa stödjande vård (BSC) eller något av USA-FDA-godkänt cancerläkemedel (t.ex. Cetuximab) administreras som monoterapi vid tillverkarens rekommenderade dos. Behandlingsschemat ska bestämmas prospektivt och administreras som tolererat.
Procedur: kryoablation
perkutan ablation av en enda metastaserande tumörskada vanligtvis i levern. Proceduren utförs under CT- eller ultraljudsbildvägledning.
Övrig: Läkarens val (PC)
Physician's Choice-terapi kan bestå av bästa stödjande vård (BSC) eller något av USA-FDA godkänt cancerläkemedel (t.ex. Cetuximab) administreras som monoterapi vid tillverkarens rekommenderade dos. Behandlingsschemat ska bestämmas prospektivt och administreras som tolererat
Andra namn:
  • bästa stödjande vård
  • monoterapi (t.ex. Cetuximab)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: från randomisering inom 30 dagar efter dödsfall, oavsett orsak följt i upp till 2 år från randomiseringsdatum
För att bedöma om kryoablation kombinerat med AlloStim-behandling (arm 1) ger en total överlevnadsfördel (OS) jämfört med behandling med kryoablation kombinerat med läkares val (arm 2).
från randomisering inom 30 dagar efter dödsfall, oavsett orsak följt i upp till 2 år från randomiseringsdatum

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet
Tidsram: 168 dagar från randomisering
Säkerheten kommer att utvärderas genom fysisk undersökning, förändringar i laboratorievärden och patientrapporterade symtom
168 dagar från randomisering
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: 168 dagar från randomisering
Att bedöma förändring i HRQoL mellan behandlingsarmarna
168 dagar från randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologiskt svar
Tidsram: 168 dagar från randomisering
blodprover kommer att utvärderas för immunologiskt svar och en bestämning görs om huruvida immunologiskt svar korrelerar med överlevnad
168 dagar från randomisering
Longitudinella förändringar i tumörbördan
Tidsram: 168 dagar från randomisering
Att dokumentera de longitudinella förändringarna i tumörbördan genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) och immunrelaterade svarskriterier (irRC)
168 dagar från randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Studierektor: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2012

Första postat (Uppskatta)

4 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera