Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AlloStim® In-situ vakcína u předléčeného metastatického kolorektálního karcinomu

17. ledna 2020 aktualizováno: Immunovative Therapies, Ltd.

Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, dvouramenná studie fáze II/III srovnávající celkové přežití AlloStim® v kombinaci s kryoablací s volbou lékaře v kombinaci s kryoablací ve 3. linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu

Jedná se o personalizovaný protokol protinádorové vakcíny, který zahrnuje in-situ (v těle) krok vakcíny proti rakovině, který kombinuje usmrcení jedné metastatické nádorové léze pomocí kryoablace, aby došlo k uvolnění nádorově specifických markerů do imunitního systému. a poté injekcí bioinženýrských alogenních imunitních buněk (AlloStim) do léze jako adjuvans za účelem modulace imunitní reakce a výchovy imunitního systému k zabíjení jiných nádorových buněk, kdekoli v těle sídlí.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom (CRC) je celosvětově třetím nejčastějším zhoubným nádorem. Metastázy jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s CRC. Současné léky používané k léčbě kolorektálního karcinomu poskytují pacientům důležité možnosti léčby, jejich omezení včetně lékové rezistence, nízké účinnosti a závažných vedlejších účinků. Vývoj nových terapeutických strategií pro KRAS mutantní i BRAF mutantní nádory je proto velmi potřebný, aby bylo možné nabídnout novou kategorii léčiv (imunoterapie). Tato studie se zaměřuje na populaci pacientů s mCRC, kteří progredovali po dvou liniích chemoterapie a nejsou způsobilí pro cílenou terapii kvůli mutaci KRAS nebo BRAF.

Toto je fáze II/III, randomizovaná, otevřená, multicentrická, kontrolovaná dvouramenná studie navržená tak, aby určila účinnost z hlediska OS a bezpečnosti in-situ personalizovaného protokolu protirakovinné vakcíny InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) ( léčebné rameno) ve srovnání s volbou lékaře (PC) léčby + kryoablace (kontrolní rameno) u metastatického kolorektálního karcinomu. Subjekty jsou randomizovány v poměru 2:1 do léčebných nebo kontrolních ramen.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • National Cancer Institute of Thailand

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 let nebo starší při screeningové návštěvě
  2. Patologická diagnostika kolorektálního adenokarcinomu

  3. Metastatické onemocnění s alespoň jednou lézí v játrech

    • Primární může být intaktní nebo resekovaný
    • Metastatické léze (léze) v játrech neresekovatelné
    • Extrahepatální onemocnění přijatelné
  4. Mutantní onemocnění KRAS/BRAF nebo divoký typ KRAS s předchozí léčbou anti-EGFR
  5. Alespoň jedna jaterní léze viditelná ultrazvukem a určená jako bezpečně hodnotitelná pro perkutánní kryoablace

  6. Předchozí selhání léčby u 2 předchozích linií aktivní systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění:

    • Předchozí chemoterapie musela zahrnovat jednu linii s oxaliplatinou (např. FOLFOX) a předchozí druhá řada s irinotekanem (např. FOLFIRI) s bevacizumabem nebo bez něj
    • Pokud KRAS divokého typu, alespoň jedna anti-EGFR terapie v první nebo druhé linii
    • Selhání léčby může být způsobeno progresí onemocnění nebo toxicitou
    • Progrese onemocnění při terapii 2. linie musí být zdokumentována radiologicky a došlo k ní během nebo do 30 dnů po posledním podání chemoterapie 2. linie
  7. Skóre výkonu ECOG: 0-1
  8. Přiměřená hematologická funkce: Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 nebo korigovatelné na < 1,5 v době intervenčních výkonů, hemoglobin ≥ 9 g/dl (lze upravit transfuzí)
  9. Přiměřená funkce orgánů: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN, AST nebo SGOT ≤ 2,5krát ULN, ALT nebo SGPT ≤2,5krát ULN
  10. EKG bez klinicky významných abnormalit
  11. Ženy: Nejsou těhotné ani kojící
  12. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce
  13. Studujte konkrétní informovaný souhlas v rodném jazyce subjektu

Kritéria vyloučení:

  1. Peritoneální karcinomatóza
  2. Střední nebo těžký ascites vyžadující lékařskou intervenci
  3. Předchozí hepatektomie, ablace nebo chemoembolizace jaterní léze
  4. Předchozí radioterapie pánve
  5. Klinický nebo radiologický důkaz mozkových metastáz/leptomeningeálního postižení
  6. Symptomatické astma nebo CHOPN nebo jakýkoli plicní stav vyžadující léčbu steroidy
  7. Plicní lymfangitida nebo symptomatický pleurální výpotek (stupeň ≥ 2), který vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu nebo saturaci kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti
  8. Léčba bevacizumabem (Avastin®) do 6 týdnů od plánované kryoablace
  9. Žádný regorafenib před nebo během Období studie
  10. Antikoagulační medikace pro doprovodný zdravotní stav (pokud nelze bezpečně vysadit pro invazivní kryoablace, biopsii a intratumorální injekční postupy)
  11. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

  12. Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 5 mg/den prednisonu) během 30 dnů od 1. dne studijní léčby

    o Lokální kortikosteroidy jsou povoleny

  13. Předběžná diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida). Dobře kontrolovaný diabetes I. typu povolen.
  14. Předchozí experimentální terapie
  15. Historie reakcí na krevní transfuzi
  16. Známá alergie na hovězí produkty

  17. Progresivní virová nebo bakteriální infekce

    o Všechny infekce musí být vyléčeny a pacient musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie

  18. Srdeční onemocnění symptomatické povahy
  19. Historie HIV pozitivity nebo AIDS
  20. Souběžná léčba, o které je známo, že interferuje s funkcí krevních destiček nebo koagulací (např. aspirin, ibuprofen, klopidogrel nebo warfarin), pokud tyto léky nelze přerušit na vhodnou dobu na základě poločasu léčiva a známé aktivity (např. aspirin na 7 dní ) před kryoablace
  21. Těžká přecitlivělost na léky s monoklonálními protilátkami v anamnéze nebo jakákoli kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků
  22. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetření AlloStim®
Léčebný plán zahrnuje: (1) primární krok se dvěma ID AlloStim® injekcemi (dny 0 a 3), dalšími dvěma ID injekcemi následovanými IV infuzí AlloStim® (dny 7 a 10); (2) krok vakcinace s kryoablací jedné metastatické léze následovanou injekcí AlloStim® do ablatovaného nádoru a IV infuzí AlloStim® v den protokolu 14, následovanou IV infuzí AlloStim® v den 17 (3) krok aktivace s IV infuzí studijního léku v den 21 a (4) booster krok s IV booster infuzemi AlloStim® ve dnech 49 a 77. Další posilovací infuze mohou být podávány měsíčně podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: AlloStim®
AlloStim® pochází z krve normálních dárců krve a záměrně se neshoduje s příjemcem. CD4+ T-buňky jsou odděleny od krve a diferencovány a expandovány po dobu 9 dnů v kultuře, aby se vytvořil prostředník nazývaný T-Stim. AlloStim se vyrábí inkubací buněk T-Stim po dobu 4 hodin s mikrokuličkami potaženými protilátkou. Buňky se stále připojenými kuličkami se suspendují v infuzním médiu a naplní se do injekčních stříkaček. Injekční stříkačky se zasílají chlazené do místa péče.
Postup: kryoablace
perkutánní ablace jedné metastatické nádorové léze obvykle v játrech. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem.
Jiný: Volba lékaře (PC)
Všem subjektům bude přidělena terapie Physician's Choice (PC). PC se může skládat z nejlepší podpůrné péče (BSC) nebo jakéhokoli léku proti rakovině schváleného US-FDA (např. Cetuximab) podávaný jako monoterapie v dávce doporučené výrobcem. Léčebné schéma musí být prospektivně stanoveno a podáváno podle tolerance.
Postup: kryoablace
perkutánní ablace jedné metastatické nádorové léze obvykle v játrech. Zákrok se provádí pod CT nebo ultrazvukovým obrazem.
Jiný: Volba lékaře (PC)
Terapie Physician's Choice se může skládat z nejlepší podpůrné péče (BSC) nebo jakéhokoli léku proti rakovině schváleného americkým úřadem FDA (např. Cetuximab) podávaný jako monoterapie v dávce doporučené výrobcem. Léčebné schéma musí být prospektivně stanoveno a podáváno tak, jak je tolerováno
Ostatní jména:
  • nejlepší podpůrná péče
  • monoterapie (např. cetuximab)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: od randomizace do 30 dnů od přírůstku k úmrtí z jakékoli příčiny sledované po dobu až 2 let od data randomizace
Posoudit, zda kryoablace kombinovaná s léčbou AlloStim (rameno 1) poskytuje výhodu celkového přežití (OS) ve srovnání s léčbou kryoablace kombinovanou s volbou lékaře (rameno 2).
od randomizace do 30 dnů od přírůstku k úmrtí z jakékoli příčiny sledované po dobu až 2 let od data randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: 168 dní od randomizace
Bezpečnost bude hodnocena fyzikálním vyšetřením, změnami laboratorních hodnot a pacientem hlášenými symptomy
168 dní od randomizace
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: 168 dní od randomizace
Posoudit změnu v HRQoL mezi léčebnými rameny
168 dní od randomizace

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odpověď
Časové okno: 168 dní od randomizace
vzorky krve budou hodnoceny na imunologickou odpověď a bude provedeno stanovení, zda imunologická odpověď koreluje s přežitím
168 dní od randomizace
Podélné změny nádorové zátěže
Časové okno: 168 dní od randomizace
Dokumentovat dlouhodobé změny v nádorové zátěži pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a kritérií imunitní odpovědi (irRC)
168 dní od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunovative Therapies, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Ředitel studie: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. prosince 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AlloStim®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit