Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AlloStim® in-situ-vaccine i forbehandlet metastatisk kolorektal cancer

17. januar 2020 opdateret af: Immunovative Therapies, Ltd.

Et fase II/III, randomiseret, åbent, kontrolleret, to-armsstudie, der sammenligner den samlede overlevelse af AlloStim® kombineret med kryoablation med en læges valg kombineret med kryoablation i 3. liniebehandling for metastatisk kolorektal cancer

Dette er en personlig anti-cancer-vaccineprotokol, som inkluderer et in-situ (i kroppen) cancervaccinetrin, som kombinerer dræbning af en enkelt metastatisk tumorlæsion ved brug af kryoablation for at forårsage frigivelse af tumorspecifikke markører til immunsystemet og derefter injicere biomanipulerede allogene immunceller (AlloStim) i læsionen som en adjuvans for at modulere immunresponset og uddanne immunsystemet til at dræbe andre tumorceller, uanset hvor de befinder sig i kroppen.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer (CRC) rangerer som den tredjehyppigste cancer på verdensplan. Metastase er hovedårsagen til død hos CRC-patienter. De nuværende lægemidler, der bruges til at behandle tyktarmskræft, giver vigtige behandlingsmuligheder for patienter, deres begrænsninger, herunder lægemiddelresistens, dårlig effekt og alvorlige bivirkninger. Udvikling af nye terapeutiske strategier for KRAS-mutante såvel som BRAF-mutante tumorer er derfor meget nødvendige for at kunne tilbyde en ny kategori af lægemidler (immunterapi). Denne undersøgelse er rettet mod populationen af ​​mCRC-patienter, der har udviklet sig efter to linjer med kemoterapi og ikke er berettiget til målrettede terapier på grund af en mutation i KRAS eller BRAF.

Dette er et fase II/III, randomiseret, åbent, multicenter, kontrolleret, to-armsstudie designet til at bestemme effektiviteten i forhold til OS og sikkerheden af ​​InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) personaliseret in-situ anti-cancer vaccine protokol ( Treatment Arm) sammenlignet med Physician's Choice (PC) af Behandling + Kryoablation (Kontrolarm) ved metastatisk kolorektal cancer. Forsøgspersonerne randomiseres 2:1 i behandlings- eller kontrolarmene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • National Cancer Institute of Thailand

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mænd og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre ved screeningsbesøg
  2. Patologisk diagnose af kolorektalt adenokarcinom

  3. Metastatisk sygdom med mindst én læsion i leveren

    • Primær kan være intakt eller resekeret
    • Metastaserende læsion(er) i leveren ikke-operable
    • Ekstrahepatisk sygdom acceptabel
  4. KRAS/BRAF mutant sygdom eller KRAS vildtype m/tidligere anti-EGFR behandling
  5. Mindst én leverlæsion, der kan visualiseres ved ultralyd og bestemmes til at kunne vurderes sikkert for perkutan kryoablation

  6. Tidligere behandlingssvigt ved 2 tidligere linjer med aktiv systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom:

    • Tidligere kemoterapi skal have omfattet en linje med oxaliplatin (f.eks. FOLFOX) og en tidligere anden linje med irinotecan (f.eks. FOLFIRI) med eller uden bevacizumab
    • Hvis KRAS vildtype, mindst én anti-EGFR-behandling i første eller anden linje
    • Behandlingssvigt kan skyldes sygdomsprogression eller toksicitet
    • Sygdomsprogression på 2. linjes behandling skal dokumenteres radiologisk og være opstået under eller inden for 30 dage efter den sidste administration af 2. linje kemoterapi
  7. ECOG præstationsscore: 0-1
  8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm3, Trombocyttal ≥ 100.000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 eller korrigeres til <1,5 på tidspunktet for interventionsprocedurer, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (ma) korrigeres ved transfusion.
  9. Tilstrækkelig organfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN, AST eller SGOT ≤ 2,5 gange ULN, ALT eller SGPT ≤2,5 gange
  10. EKG uden klinisk relevante abnormiteter
  11. Kvindelige forsøgspersoner: Ikke gravide eller ammende
  12. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention
  13. Undersøg specifikt informeret samtykke på emnets modersmål

Ekskluderingskriterier:

  1. Peritoneal carcinomatose
  2. Moderat eller svær ascites, der kræver medicinsk intervention
  3. Forudgående hepatektomi, ablation eller kemoembolisering af leverlæsion
  4. Tidligere bækkenstrålebehandling
  5. Klinisk eller radiologisk bevis for hjernemetastaser/leptomeningeal involvering
  6. Symptomatisk astma eller KOL eller enhver lungesygdom, der kræver behandling med steroider
  7. Pulmonal lymfangitis eller symptomatisk pleural effusion (grad ≥ 2), der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling eller iltmætning <92 % på rumluft
  8. Bevacizumab (Avastin®) behandling inden for 6 uger efter planlagt kryoablation
  9. Ingen regorafenib før eller under studieperioden
  10. Antikoagulerende medicin til samtidig medicinsk tilstand (medmindre det sikkert kan seponeres for invasiv kryoablation, biopsi og intratumorale injektionsprocedurer)
  11. Forudgående allogen knoglemarv/stamcelle- eller fast organtransplantation

  12. Kronisk brug (>2 uger) af større end fysiologiske doser af et kortikosteroidmiddel (dosis svarende til >5 mg/dag af prednison) inden for 30 dage efter den første dag af undersøgelsesbehandlingen

    o Topikale kortikosteroider er tilladt

  13. Forudgående diagnose af en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, uveitis). Godt kontrolleret type I diabetes tilladt.
  14. Forudgående eksperimentel terapi
  15. Anamnese med blodtransfusionsreaktioner
  16. Kendt allergi over for kvægprodukter

  17. Progressiv viral eller bakteriel infektion

    o Alle infektioner skal være løst, og patienten skal forblive afebril i syv dage uden antibiotika, før den placeres i undersøgelsen

  18. Hjertesygdom af symptomatisk karakter
  19. Historie om HIV-positivitet eller AIDS
  20. Samtidig medicinering, der vides at forstyrre trombocytfunktionen eller koagulationen (f.eks. aspirin, ibuprofen, clopidogrel eller warfarin), medmindre sådanne lægemidler kan seponeres i en passende tidsperiode baseret på lægemidlets halveringstid og kendt aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dage ) før kryoablationsproceduren
  21. Anamnese med alvorlig overfølsomhed over for monoklonale antistoflægemidler eller enhver kontraindikation for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  22. Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AlloStim® behandling
Behandlingsskemaet omfatter: (1) priming-trinnet med to ID AlloStim®-injektioner (dage 0 og 3), yderligere to ID-injektioner efterfulgt af IV-infusion af AlloStim® (dage 7 og 10); (2) vaccinationstrinnet med kryoablation af en enkelt metastatisk læsion efterfulgt af injektion af AlloStim® i den ablerede tumor og IV-infusion af AlloStim® på protokoldag 14, efterfulgt af IV-infusion af AlloStim® på dag 17 (3) aktiveringstrinnet med en IV-studiemedicininfusion på dag 21 og (4) boostertrinnet med IV boosterinfusioner af AlloStim® på dag 49 og 77. Yderligere boosterinfusioner kan administreres månedligt efter investigatorens skøn.
Biologisk: AlloStim®
AlloStim® er afledt af blodet fra normale bloddonorer og er bevidst mismatchet til modtageren. CD4+ T-celler adskilles fra blodet og differentieres og udvides i 9 dage i kultur for at danne et mellemled kaldet T-Stim. AlloStim er fremstillet ved at inkubere T-Stim-celler i 4 timer med antistofbelagte mikroperler. Cellerne med perlerne stadig fastgjort suspenderes i infusionsmedier og fyldes i sprøjter. Sprøjterne sendes nedkølet til plejestedet.
Procedure: kryoablation
perkutan ablation af en enkelt metastatisk tumorlæsion, sædvanligvis i leveren. Proceduren udføres under CT- eller ultralydsbilledvejledning.
Andet: Lægens valg (pc)
Alle forsøgspersoner vil blive tildelt Physician's Choice (PC) terapi. PC kan bestå af bedste støttende behandling (BSC) eller ethvert US-FDA-godkendt kræftlægemiddel (f. Cetuximab) administreret som monoterapi ved producentens anbefalede dosis. Behandlingsplanen skal fastlægges prospektivt og administreres som tolereret.
Procedure: kryoablation
perkutan ablation af en enkelt metastatisk tumorlæsion, sædvanligvis i leveren. Proceduren udføres under CT- eller ultralydsbilledvejledning.
Andet: Lægens valg (pc)
Physician's Choice-terapi kan bestå af bedste støttende behandling (BSC) eller ethvert US-FDA godkendt kræftlægemiddel (f. Cetuximab) administreret som monoterapi ved producentens anbefalede dosis. Behandlingsplanen skal fastlægges prospektivt og administreres som tolereret
Andre navne:
  • bedste støttende behandling
  • monoterapi (f.eks. Cetuximab)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra randomisering inden for 30 dage efter dødsfald af enhver årsag fulgt i op til 2 år fra datoen for randomisering
At vurdere om kryoablation kombineret med AlloStim-behandling (arm 1) giver en samlet overlevelsesfordel (OS) sammenlignet med behandling med kryoablation kombineret med lægens valg (arm 2).
fra randomisering inden for 30 dage efter dødsfald af enhver årsag fulgt i op til 2 år fra datoen for randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: 168 dage fra randomisering
Sikkerheden vil blive evalueret ved fysisk undersøgelse, ændringer i laboratorieværdier og patientrapporterede symptomer
168 dage fra randomisering
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 168 dage fra randomisering
At vurdere ændringer i HRQoL mellem behandlingsarme
168 dage fra randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons
Tidsramme: 168 dage fra randomisering
blodprøver vil blive evalueret for immunologisk respons og en bestemmelse foretaget om hvorvidt immunologisk respons korrelerer med overlevelse
168 dage fra randomisering
Langsgående ændringer i tumorbyrde
Tidsramme: 168 dage fra randomisering
At dokumentere de longitudinelle ændringer i tumorbyrde ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og immunrelaterede responskriterier (irRC)
168 dage fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Studieleder: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2012

Først opslået (Skøn)

4. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. januar 2020

Sidst verificeret

1. august 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med AlloStim®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner