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AlloStim® In-situ-Impfstoff bei vorbehandeltem metastasiertem Darmkrebs

17. Januar 2020 aktualisiert von: Immunovative Therapies, Ltd.

Eine randomisierte, offene, kontrollierte, zweiarmige Phase-II/III-Studie zum Vergleich des Gesamtüberlebens von AlloStim® in Kombination mit Kryoablation mit der Wahl eines Arztes in Kombination mit Kryoablation in der Drittlinienbehandlung bei metastasierendem Darmkrebs

Dies ist ein personalisiertes Anti-Krebs-Impfstoffprotokoll, das einen In-situ- (im Körper) Krebsimpfschritt umfasst, der das Abtöten einer einzelnen metastatischen Tumorläsion durch Kryoablation kombiniert, um die Freisetzung tumorspezifischer Marker an das Immunsystem zu bewirken und dann werden biotechnologisch hergestellte allogene Immunzellen (AlloStim) als Adjuvans in die Läsion injiziert, um die Immunantwort zu modulieren und das Immunsystem dazu zu bringen, andere Tumorzellen zu töten, wo immer sie sich im Körper befinden.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Darmkrebs (CRC) ist weltweit die dritthäufigste Krebsart. Metastasierung ist die Haupttodesursache bei CRC-Patienten. Die derzeit zur Behandlung von Darmkrebs verwendeten Medikamente bieten wichtige Behandlungsoptionen für Patienten, deren Einschränkungen einschließlich Arzneimittelresistenz, geringe Wirksamkeit und schwere Nebenwirkungen bestehen. Die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien für KRAS-Mutanten- sowie BRAF-Mutanten-Tumoren ist daher dringend erforderlich, um eine neue Arzneimittelkategorie (Immuntherapie) anbieten zu können. Diese Studie richtet sich an die Population von mCRC-Patienten, die nach zwei Chemotherapielinien eine Krankheitsprogression aufweisen und aufgrund einer Mutation in KRAS oder BRAF nicht für zielgerichtete Therapien in Frage kommen.

Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische, kontrollierte, zweiarmige Phase-II/III-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit in Bezug auf OS und Sicherheit des personalisierten In-situ-Anti-Krebs-Impfstoffprotokolls InSituVax (AlloStim+ Kryoablation) ( Behandlungsarm) verglichen mit Behandlung nach Wahl des Arztes (PC) + Kryoablation (Kontrollarm) bei metastasiertem Darmkrebs. Die Probanden werden 2:1 in die Behandlungs- oder Kontrollarme randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • National Cancer Institute of Thailand

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening-Besuch
  2. Pathologische Diagnose des kolorektalen Adenokarzinoms

  3. Metastasierende Erkrankung mit mindestens einer Läsion in der Leber

    • Primär kann intakt oder reseziert werden
    • Metastatische Läsion(en) in der Leber, nicht resezierbar
    • Extrahepatische Erkrankung akzeptabel
  4. KRAS/BRAF-Mutantenkrankheit oder KRAS-Wildtyp mit vorheriger Anti-EGFR-Behandlung
  5. Mindestens eine durch Ultraschall darstellbare Leberläsion, die für eine perkutane Kryoablation sicher beurteilbar ist

  6. Vorheriges Behandlungsversagen bei 2 früheren Linien aktiver systemischer Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen:

    • Eine vorangegangene Chemotherapie muss eine Linie mit Oxaliplatin (z. FOLFOX) und eine vorangegangene Zweitlinie mit Irinotecan (z.B. FOLFIRI) mit oder ohne Bevacizumab
    • Bei KRAS-Wildtyp mindestens eine Anti-EGFR-Therapie in Erst- oder Zweitlinientherapie
    • Ein Behandlungsversagen kann auf eine Krankheitsprogression oder Toxizität zurückzuführen sein
    • Die Krankheitsprogression unter der Zweitlinientherapie muss radiologisch dokumentiert sein und während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung der Zweitlinien-Chemotherapie aufgetreten sein
  7. ECOG-Leistungsbewertung: 0-1
  8. Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.200/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 oder korrigierbar auf < 1,5 zum Zeitpunkt des Eingriffs, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden)
  9. Angemessene Organfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal ULN, Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-mal ULN, AST oder SGOT ≤ 2,5-mal ULN, ALT oder SGPT ≤ 2,5-mal ULN
  10. EKG ohne klinisch relevante Auffälligkeiten
  11. Weibliche Probanden: Nicht schwanger oder stillend
  12. Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
  13. Studienspezifische Einverständniserklärung in der Muttersprache des Probanden

Ausschlusskriterien:

  1. Peritonealkarzinose
  2. Mittelschwerer oder schwerer Aszites, der einen medizinischen Eingriff erfordert
  3. Vorherige Hepatektomie, Ablation oder Chemoembolisation einer Leberläsion
  4. Vorherige Strahlentherapie des Beckens
  5. Klinischer oder radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen/leptomeningealer Beteiligung
  6. Symptomatisches Asthma oder COPD oder jede Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert
  7. Pulmonale Lymphangitis oder symptomatischer Pleuraerguss (Grad ≥ 2), der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung oder eine Sauerstoffsättigung < 92 % in der Raumluft erfordert
  8. Behandlung mit Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 6 Wochen nach der geplanten Kryoablation
  9. Kein Regorafenib vor oder während des Studienzeitraums
  10. Antikoagulanzien für Begleiterkrankungen (es sei denn, sie können für invasive Kryoablation, Biopsie und intratumorale Injektionsverfahren sicher abgesetzt werden)
  11. Vorherige allogene Knochenmark-/Stammzellen- oder solide Organtransplantation

  12. Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entspricht > 5 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem 1. Tag der Studienbehandlung

    o Topische Kortikosteroide sind erlaubt

  13. Frühere Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Uveitis). Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes erlaubt.
  14. Vorherige experimentelle Therapie
  15. Vorgeschichte von Bluttransfusionsreaktionen
  16. Bekannte Allergie gegen Rinderprodukte

  17. Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion

    o Alle Infektionen müssen ausgeheilt sein und der Patient muss sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben, bevor er in die Studie aufgenommen wird

  18. Herzkrankheit symptomatischer Natur
  19. Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
  20. Gleichzeitige Medikation, von der bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion oder Gerinnung beeinträchtigt (z. B. Aspirin, Ibuprofen, Clopidogrel oder Warfarin), es sei denn, solche Medikamente können basierend auf der Halbwertszeit des Arzneimittels und der bekannten Aktivität (z. B. Aspirin für 7 Tage) für einen angemessenen Zeitraum abgesetzt werden ) vor dem Kryoablationsverfahren
  21. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper-Medikamente oder Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente
  22. Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AlloStim®-Behandlung
Der Behandlungsplan umfasst: (1) den Vorbereitungsschritt mit zwei ID AlloStim®-Injektionen (Tage 0 und 3), zwei zusätzliche ID-Injektionen, gefolgt von einer IV-Infusion von AlloStim® (Tage 7 und 10); (2) der Impfschritt mit Kryoablation einer einzelnen metastatischen Läsion, gefolgt von der Injektion von AlloStim® in den abgetragenen Tumor und IV-Infusion von AlloStim® an Tag 14 des Protokolls, gefolgt von IV-Infusion von AlloStim® an Tag 17 (3) der Aktivierungsschritt mit einer IV-Infusion des Studienmedikaments an Tag 21 und (4) der Auffrischungsschritt mit IV-Auffrischungsinfusionen von AlloStim® an den Tagen 49 und 77. Zusätzliche Auffrischungsinfusionen können nach Ermessen des Prüfarztes monatlich verabreicht werden.
Biologisch: AlloStim®
AlloStim® wird aus dem Blut normaler Blutspender gewonnen und ist absichtlich nicht auf den Empfänger abgestimmt. CD4+ T-Zellen werden aus dem Blut getrennt und für 9 Tage in Kultur differenziert und expandiert, um ein Zwischenprodukt namens T-Stim herzustellen. AlloStim wird hergestellt, indem T-Stim-Zellen für 4 Stunden mit Antikörper-beschichteten Mikroperlen inkubiert werden. Die Zellen mit den noch anhaftenden Kügelchen werden in Infusionsmedien suspendiert und in Spritzen geladen. Die Spritzen werden gekühlt zum Point-of-Care geliefert.
Verfahren: Kryoablation
perkutane Ablation einer einzelnen metastatischen Tumorläsion, gewöhnlich in der Leber. Das Verfahren wird unter CT- oder Ultraschallbildführung durchgeführt.
Sonstiges: Wahl des Arztes (PC)
Allen Probanden wird eine Physician's Choice (PC)-Therapie zugewiesen. PC kann aus Best Supportive Care (BSC) oder einem von der US-FDA zugelassenen Krebsmedikament bestehen (z. Cetuximab), verabreicht als Monotherapie in der vom Hersteller empfohlenen Dosis. Der Behandlungsplan ist prospektiv festzulegen und nach Verträglichkeit zu verabreichen.
Verfahren: Kryoablation
perkutane Ablation einer einzelnen metastatischen Tumorläsion, gewöhnlich in der Leber. Das Verfahren wird unter CT- oder Ultraschallbildführung durchgeführt.
Sonstiges: Wahl des Arztes (PC)
Die Physician's Choice-Therapie kann aus Best Supportive Care (BSC) oder jedem von der US-FDA zugelassenen Krebsmedikament (z. Cetuximab), verabreicht als Monotherapie in der vom Hersteller empfohlenen Dosis. Der Behandlungsplan ist prospektiv festzulegen und nach Verträglichkeit zu verabreichen
Andere Namen:
  • beste unterstützende Pflege
  • Monotherapie (z. B. Cetuximab)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: von der Randomisierung innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt des Todes aus jeglicher Ursache, gefolgt für bis zu 2 Jahre ab dem Datum der Randomisierung
Bewertung, ob die Kryoablation in Kombination mit der AlloStim-Behandlung (Arm 1) einen Vorteil beim Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zur Behandlung mit Kryoablation in Kombination mit der Wahl des Arztes (Arm 2) bietet.
von der Randomisierung innerhalb von 30 Tagen nach Eintritt des Todes aus jeglicher Ursache, gefolgt für bis zu 2 Jahre ab dem Datum der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: 168 Tage ab Randomisierung
Die Sicherheit wird durch körperliche Untersuchung, Änderungen der Laborwerte und vom Patienten gemeldete Symptome bewertet
168 Tage ab Randomisierung
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: 168 Tage ab Randomisierung
Um die Veränderung der HRQoL zwischen den Behandlungsarmen zu beurteilen
168 Tage ab Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunologische Antwort
Zeitfenster: 168 Tage ab Randomisierung
Blutproben werden auf immunologische Reaktion untersucht und es wird bestimmt, ob die immunologische Reaktion mit dem Überleben korreliert
168 Tage ab Randomisierung
Längsveränderungen der Tumorlast
Zeitfenster: 168 Tage ab Randomisierung
Dokumentation der longitudinalen Veränderungen der Tumorlast durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) und Immune-Related Response Criteria (irRC)
168 Tage ab Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Studienleiter: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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