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Vaccino AlloStim® In-Situ nel carcinoma colorettale metastatico pretrattato

17 gennaio 2020 aggiornato da: Immunovative Therapies, Ltd.

Uno studio di fase II/III, randomizzato, in aperto, controllato, a due bracci che confronta la sopravvivenza complessiva di AlloStim® in combinazione con la crioablazione con la scelta del medico in combinazione con la crioablazione nel trattamento di terza linea per il cancro del colon-retto metastatico

Si tratta di un protocollo di vaccino antitumorale personalizzato che include una fase di vaccino contro il cancro in situ (nel corpo) che combina l'uccisione di una singola lesione tumorale metastatica mediante l'uso della crioablazione per provocare il rilascio di marcatori specifici del tumore al sistema immunitario e quindi iniettare cellule immunitarie allogeniche bioingegnerizzate (AlloStim) nella lesione come adiuvante per modulare la risposta immunitaria ed educare il sistema immunitario a uccidere altre cellule tumorali ovunque risiedano nel corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del colon-retto (CRC) è il terzo tumore più comune al mondo. La metastasi è la principale causa di morte nei pazienti con CRC. Gli attuali farmaci usati per trattare il cancro del colon-retto forniscono importanti opzioni terapeutiche per i pazienti, i cui limiti includono resistenza ai farmaci, scarsa efficacia e gravi effetti collaterali. Lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per i tumori mutanti KRAS e BRAF è quindi altamente necessario al fine di offrire una nuova categoria di farmaci (immunoterapia). Questo studio si rivolge alla popolazione di pazienti con mCRC che sono progrediti dopo due linee di chemioterapia e non sono idonei per terapie mirate a causa di una mutazione in KRAS o BRAF.

Si tratta di uno studio di Fase II/III, randomizzato, in aperto, multicentrico, controllato, a due bracci progettato per determinare l'efficacia in termini di OS e la sicurezza del protocollo del vaccino anticancro in-situ personalizzato InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) ( Braccio di trattamento) rispetto a scelta del medico (PC) di trattamento + crioablazione (braccio di controllo) nel carcinoma colorettale metastatico. I soggetti sono randomizzati 2:1 nel braccio di trattamento o di controllo.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • National Cancer Institute of Thailand

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetti adulti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni alla visita di screening
  2. Diagnosi patologica dell'adenocarcinoma colorettale

  3. Malattia metastatica con almeno una lesione nel fegato

    • Il primario può essere intatto o resecato
    • Lesioni metastatiche nel fegato non resecabili
    • Malattia extraepatica accettabile
  4. Malattia mutante KRAS/BRAF o KRAS wild type con precedente trattamento anti-EGFR
  5. Almeno una lesione epatica in grado di essere visualizzata mediante ultrasuoni e ritenuta valutabile in modo sicuro per la crioablazione percutanea

  6. Precedente fallimento del trattamento di 2 precedenti linee di chemioterapia sistemica attiva per malattia metastatica:

    • La precedente chemioterapia deve aver incluso una linea con oxaliplatino (ad es. FOLFOX) e una precedente seconda linea con irinotecan (es. FOLFIRI) con o senza bevacizumab
    • Se KRAS wild type, almeno una terapia anti-EGFR in prima o seconda linea
    • Il fallimento del trattamento può essere dovuto alla progressione della malattia o alla tossicità
    • La progressione della malattia durante la terapia di 2a linea deve essere documentata radiologicamente e si è verificata durante o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione della chemioterapia di 2a linea
  7. Punteggio delle prestazioni ECOG: 0-1
  8. Funzionalità ematologica adeguata: conta assoluta dei granulociti ≥ 1.200/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 o correggibile a <1,5 al momento delle procedure interventistiche, emoglobina ≥ 9 g/dL (può essere corretta mediante trasfusione)
  9. Funzione organica adeguata: creatinina ≤ 1,5 mg/dL, bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN, AST o SGOT ≤ 2,5 volte ULN, ALT o SGPT ≤ 2,5 volte ULN
  10. ECG senza anomalie clinicamente rilevanti
  11. Soggetti di sesso femminile: non in gravidanza o in allattamento
  12. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
  13. Studiare il consenso informato specifico nella lingua madre del soggetto

Criteri di esclusione:

  1. Carcinosi peritoneale
  2. Ascite moderata o grave che richiede un intervento medico
  3. Precedente epatectomia, ablazione o chemioembolizzazione della lesione epatica
  4. Precedente radioterapia pelvica
  5. Evidenza clinica o radiologica di metastasi cerebrali/interessamento leptomeningeo
  6. Asma sintomatico o BPCO o qualsiasi condizione polmonare che richieda un trattamento con steroidi
  7. Linfangite polmonare o versamento pleurico sintomatico (grado ≥ 2) che provoca disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo o saturazione di ossigeno <92% in aria ambiente
  8. Trattamento con bevacizumab (Avastin®) entro 6 settimane dalla crioablazione programmata
  9. Nessun Regorafenib prima o durante il periodo di studio
  10. Farmaci anticoagulanti per condizioni mediche concomitanti (a meno che non possano essere interrotti in modo sicuro per crioablazione invasiva, biopsia e procedure di iniezione intratumorale)
  11. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o di organi solidi

  12. Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a> 5 mg/die di prednisone) entro 30 giorni dal 1° giorno del trattamento in studio

    o Sono consentiti corticosteroidi topici

  13. Pregressa diagnosi di una malattia autoimmune attiva (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, uveite). È consentito il diabete di tipo I ben controllato.
  14. Precedente terapia sperimentale
  15. Storia di reazioni trasfusionali
  16. Allergia nota ai prodotti bovini

  17. Infezione virale o batterica progressiva

    o Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente deve rimanere afebbrile per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio

  18. Malattie cardiache di natura sintomatica
  19. Storia di positività all'HIV o AIDS
  20. Farmaci concomitanti noti per interferire con la funzione piastrinica o la coagulazione (ad es. aspirina, ibuprofene, clopidogrel o warfarin) a meno che tali farmaci non possano essere interrotti per un periodo di tempo appropriato in base all'emivita del farmaco e all'attività nota (ad es. aspirina per 7 giorni ) prima della procedura di crioablazione
  21. Storia di grave ipersensibilità ai farmaci anticorpali monoclonali o qualsiasi controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  22. Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altra condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento AlloStim®
Il programma di trattamento include: (1) la fase iniziale con due iniezioni ID AlloStim® (giorni 0 e 3), altre due iniezioni ID seguite dall'infusione endovenosa di AlloStim® (giorni 7 e 10); (2) la fase di vaccinazione con crioablazione di una singola lesione metastatica seguita dall'iniezione di AlloStim® nel tumore ablato e dall'infusione endovenosa di AlloStim® il giorno 14 del protocollo, seguita dall'infusione endovenosa di AlloStim® il giorno 17 (3) la fase di attivazione con un'infusione endovenosa del farmaco oggetto dello studio il giorno 21 e (4) la fase di richiamo con infusioni di richiamo endovenoso di AlloStim® nei giorni 49 e 77. Ulteriori infusioni di richiamo possono essere somministrate mensilmente a discrezione dello sperimentatore.
Biologico: AlloStim®
AlloStim® deriva dal sangue di normali donatori di sangue ed è intenzionalmente non corrispondente al ricevente. Le cellule T CD4+ vengono separate dal sangue e differenziate ed espanse per 9 giorni in coltura per creare un intermediario chiamato T-Stim. AlloStim viene prodotto incubando le cellule T-Stim per 4 ore con microsfere rivestite di anticorpi. Le cellule con le sfere ancora attaccate vengono sospese in mezzi di infusione e caricate in siringhe. Le siringhe vengono spedite refrigerate al punto di cura.
Procedura: crioablazione
ablazione percutanea di una singola lesione tumorale metastatica solitamente nel fegato. La procedura viene eseguita sotto guida TC o ecografica.
Altro: Scelta del medico (PC)
A tutti i soggetti verrà assegnata la terapia scelta dal medico (PC). Il PC può consistere nella migliore terapia di supporto (BSC) o in qualsiasi farmaco antitumorale approvato dalla FDA statunitense (ad es. Cetuximab) somministrato in monoterapia alla dose raccomandata dal produttore. Il programma di trattamento deve essere determinato in modo prospettico e somministrato come tollerato.
Procedura: crioablazione
ablazione percutanea di una singola lesione tumorale metastatica solitamente nel fegato. La procedura viene eseguita sotto guida TC o ecografica.
Altro: Scelta del medico (PC)
La terapia scelta dal medico può consistere nella migliore terapia di supporto (BSC) o in qualsiasi farmaco antitumorale approvato dalla FDA statunitense (ad es. Cetuximab) somministrato in monoterapia alla dose raccomandata dal produttore. Il programma di trattamento deve essere determinato in modo prospettico e somministrato come tollerato
Altri nomi:
  • migliore assistenza di supporto
  • monoterapia (ad es. Cetuximab)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla randomizzazione entro 30 giorni dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa seguito fino a 2 anni dalla data di randomizzazione
Valutare se la crioablazione combinata con il trattamento con AlloStim (braccio 1) fornisca un vantaggio di sopravvivenza globale (OS) rispetto al trattamento con crioablazione combinato con la scelta del medico (braccio 2).
dalla randomizzazione entro 30 giorni dall'arruolamento al decesso per qualsiasi causa seguito fino a 2 anni dalla data di randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: 168 giorni dalla randomizzazione
La sicurezza sarà valutata mediante esame fisico, cambiamenti nei valori di laboratorio e sintomi riportati dal paziente
168 giorni dalla randomizzazione
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: 168 giorni dalla randomizzazione
Valutare la variazione della HRQoL tra i bracci di trattamento
168 giorni dalla randomizzazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunologica
Lasso di tempo: 168 giorni dalla randomizzazione
i campioni di sangue saranno valutati per la risposta immunologica e verrà determinata se la risposta immunologica è correlata alla sopravvivenza
168 giorni dalla randomizzazione
Cambiamenti longitudinali nel carico tumorale
Lasso di tempo: 168 giorni dalla randomizzazione
Documentare i cambiamenti longitudinali nel carico tumorale mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) e criteri di risposta immunitaria (irRC)
168 giorni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
  • Direttore dello studio: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITL-008-INSTAVAC-CRC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale metastatico

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