AlloStim® in-situ vaksine mot forhåndsbehandlet metastatisk tykktarmskreft
17. januar 2020 oppdatert av: Immunovative Therapies, Ltd.
En fase II/III, randomisert, åpen etikett, kontrollert, to-armsstudie som sammenligner total overlevelse av AlloStim® kombinert med kryoablasjon med en leges valg kombinert med kryoablasjon i 3. linjebehandling for metastatisk tykktarmskreft
Dette er en personlig anti-kreft vaksineprotokoll som inkluderer et in-situ (i kroppen) kreftvaksinetrinn som kombinerer å drepe en enkelt metastatisk tumorlesjon ved bruk av kryoablasjon for å forårsake frigjøring av tumorspesifikke markører til immunsystemet og deretter injisere biokonstruerte allogene immunceller (AlloStim) inn i lesjonen som en adjuvans for å modulere immunresponsen og utdanne immunsystemet til å drepe andre tumorceller uansett hvor de befinner seg i kroppen.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft (CRC) rangerer som den tredje vanligste kreftformen på verdensbasis. Metastase er hovedårsaken til død hos CRC-pasienter. De nåværende legemidlene som brukes til å behandle tykktarmskreft gir viktige behandlingsalternativer for pasienter, deres begrensninger inkludert medikamentresistens, dårlig effekt og alvorlige bivirkninger. Utvikling av nye terapeutiske strategier for KRAS-mutante så vel som BRAF-mutante svulster er derfor svært nødvendig for å kunne tilby en ny kategori medikamenter (immunterapi). Denne studien retter seg mot populasjonen av mCRC-pasienter som har utviklet seg etter to linjer med kjemoterapi og som ikke er kvalifisert for målrettede terapier på grunn av en mutasjon i KRAS eller BRAF.
Dette er en fase II/III, randomisert, åpen, multisenter, kontrollert, to-armsstudie designet for å bestemme effektiviteten når det gjelder OS og sikkerheten til InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) personlig in-situ anti-kreft vaksineprotokoll ( Treatment Arm) sammenlignet med Physician's Choice (PC) for behandling + kryoablasjon (kontrollarm) ved metastatisk tykktarmskreft. Forsøkspersonene blir randomisert 2:1 inn i behandlings- eller kontrollarmen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand
- National Cancer Institute of Thailand
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år eller eldre ved screeningbesøk
- Patologisk diagnose av kolorektal adenokarsinom
Metastatisk sykdom med minst én lesjon i leveren
- Primær kan være intakt eller reseksjonert
- Metastatisk(e) lesjon(er) i lever ikke-resektabel
- Ekstrahepatisk sykdom akseptabel
- KRAS/BRAF mutant sykdom eller KRAS villtype m/tidligere anti-EGFR behandling
- Minst én leverlesjon som kan visualiseres ved ultralyd og bestemmes til å kunne vurderes trygt for perkutan kryoablasjon
Tidligere behandlingssvikt ved 2 tidligere linjer med aktiv systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom:
- Tidligere kjemoterapi må ha inkludert en linje med oksaliplatin (f.eks. FOLFOX) og en tidligere andre linje med irinotekan (f.eks. FOLFIRI) med eller uten bevacizumab
- Hvis KRAS villtype, minst én anti-EGFR-behandling i første eller andre linje
- Behandlingssvikt kan skyldes sykdomsprogresjon eller toksisitet
- Sykdomsprogresjon ved 2.linjebehandling må dokumenteres radiologisk og ha skjedd under eller innen 30 dager etter siste administrasjon av 2.linjekjemoterapi
- ECOG ytelsesscore: 0-1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Absolutt antall granulocytter ≥ 1 200/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 eller korrigeres til <1,5 ved intervensjonsprosedyrer, Hemoglobin ≥ 9 g/dL (ma) korrigeres ved transfusjon.
- Tilstrekkelig organfunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL, total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN, AST eller SGOT ≤ 2,5 ganger ULN, ALT eller SGPT ≤2,5 ganger
- EKG uten klinisk relevante avvik
- Kvinnelige forsøkspersoner: Ikke gravide eller ammende
- Personer med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
- Studer spesifikt informert samtykke på morsmålet til faget
Ekskluderingskriterier:
- Peritoneal karsinomatose
- Moderat eller alvorlig ascites som krever medisinsk intervensjon
- Tidligere hepatektomi, ablasjon eller kjemoembolisering av leverlesjon
- Tidligere bekkenstrålebehandling
- Klinisk eller radiologisk bevis på hjernemetastase/leptomeningeal involvering
- Symptomatisk astma eller KOLS eller enhver lungetilstand som krever behandling med steroider
- Lungelymfanitt eller symptomatisk pleural effusjon (grad ≥ 2) som resulterer i lungedysfunksjon som krever aktiv behandling eller oksygenmetning <92 % på romluft
- Bevacizumab (Avastin®) behandling innen 6 uker etter planlagt kryoablasjon
- Ingen regorafenib før eller under studieperioden
- Antikoagulerende medisiner for samtidig medisinsk tilstand (med mindre det kan seponeres trygt for invasiv kryoablasjon, biopsi og intratumorale injeksjonsprosedyrer)
- Tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon
Kronisk bruk (>2 uker) av større enn fysiologiske doser av et kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende >5 mg/dag av prednison) innen 30 dager etter første dag av studiebehandlingen
o Aktuelle kortikosteroider er tillatt
- Tidligere diagnose av en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, uveitt). Godt kontrollert type I diabetes tillatt.
- Tidligere eksperimentell terapi
- Historie med blodoverføringsreaksjoner
- Kjent allergi mot storfeprodukter
Progressiv virus- eller bakterieinfeksjon
o Alle infeksjoner må løses og pasienten må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie
- Hjertesykdom av symptomatisk natur
- Historie om HIV-positivitet eller AIDS
- Samtidig medisinering kjent for å forstyrre blodplatefunksjon eller koagulasjon (f.eks. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) med mindre slike medisiner kan seponeres i en passende tidsperiode basert på stoffets halveringstid og kjent aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dager ) før kryoablasjonsprosedyren
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffmedisiner eller kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene
- Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AlloStim® behandling
Behandlingsplanen inkluderer: (1) priming-trinnet med to ID AlloStim®-injeksjoner (dag 0 og 3), ytterligere to ID-injeksjoner etterfulgt av IV-infusjon av AlloStim® (dager 7 og 10); (2) vaksinasjonstrinnet med kryoablasjon av en enkelt metastatisk lesjon etterfulgt av injeksjon av AlloStim® i den ablerte svulsten og IV-infusjon av AlloStim® på protokolldag 14, etterfulgt av IV-infusjon av AlloStim® på dag 17 (3) aktiveringstrinnet med en IV-studiemedikamentinfusjon på dag 21 og (4) boostertrinnet med IV boosterinfusjoner av AlloStim® på dag 49 og 77.
Ytterligere boosterinfusjoner kan administreres månedlig etter etterforskerens skjønn.
|
AlloStim® er avledet fra blodet fra normale blodgivere og er bevisst feiltilpasset til mottakeren.
CD4+ T-celler separeres fra blodet og differensieres og utvides i 9 dager i kultur for å lage et mellomledd kalt T-Stim.
AlloStim er laget ved å inkubere T-Stim-celler i 4 timer med antistoffbelagte mikroperler.
Cellene med kulene fortsatt festet suspenderes i infusjonsmedier og settes i sprøyter.
Sprøytene sendes nedkjølt til behandlingsstedet.
perkutan ablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon vanligvis i leveren.
Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde.
|
|
Annen: Legens valg (PC)
Alle forsøkspersoner vil bli tildelt Physician's Choice (PC) terapi.
PC kan bestå av best supportive care (BSC) eller et hvilket som helst US-FDA-godkjent kreftmedisin (f.
Cetuximab) administrert som monoterapi med produsentens anbefalte dose.
Behandlingsplanen skal bestemmes prospektivt og administreres som tolerert.
|
perkutan ablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon vanligvis i leveren.
Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde.
Physician's Choice-terapi kan bestå av best supportive care (BSC) eller et hvilket som helst US-FDA-godkjent kreftmedisin (f.
Cetuximab) administrert som monoterapi med produsentens anbefalte dose.
Behandlingsplanen skal bestemmes prospektivt og administreres som tolerert
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra randomisering innen 30 dager etter dødsfall, uansett årsak fulgt i opptil 2 år fra randomiseringsdato
|
For å vurdere om kryoablasjon kombinert med AlloStim-behandling (arm 1) gir en total overlevelsesfordel (OS) sammenlignet med behandling med kryoablasjon kombinert med legens valg (arm 2).
|
fra randomisering innen 30 dager etter dødsfall, uansett årsak fulgt i opptil 2 år fra randomiseringsdato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 168 dager fra randomisering
|
Sikkerhet vil bli evaluert ved fysisk undersøkelse, endringer i laboratorieverdier og pasientrapporterte symptomer
|
168 dager fra randomisering
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 168 dager fra randomisering
|
For å vurdere endring i HRQoL mellom behandlingsarmene
|
168 dager fra randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk respons
Tidsramme: 168 dager fra randomisering
|
blodprøver vil bli evaluert for immunologisk respons og en avgjørelse tatt om immunologisk respons korrelerer med overlevelse
|
168 dager fra randomisering
|
|
Langsgående endringer i tumorbelastning
Tidsramme: 168 dager fra randomisering
|
For å dokumentere de langsgående endringene i tumorbyrden ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) og immunrelaterte responskriterier (irRC)
|
168 dager fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
- Studieleder: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. desember 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. januar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. januar 2020
Sist bekreftet
1. august 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- ITL-008-INSTAVAC-CRC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .