Vaccin in situ AlloStim® dans le cancer colorectal métastatique prétraité
17 janvier 2020 mis à jour par: Immunovative Therapies, Ltd.
Une étude de phase II/III, randomisée, ouverte, contrôlée, à deux bras comparant la survie globale d'AlloStim® combiné à la cryoablation au choix d'un médecin combiné à la cryoablation dans le traitement de 3e ligne du cancer colorectal métastatique
Il s'agit d'un protocole de vaccin anticancéreux personnalisé qui comprend une étape de vaccin anticancéreux in situ (dans le corps) qui combine la destruction d'une seule lésion tumorale métastatique par l'utilisation de la cryoablation afin de provoquer la libération de marqueurs spécifiques de la tumeur au système immunitaire puis injecter des cellules immunitaires allogéniques issues de la bio-ingénierie (AlloStim) dans la lésion en tant qu'adjuvant afin de moduler la réponse immunitaire et d'éduquer le système immunitaire à tuer d'autres cellules tumorales où qu'elles résident dans le corps.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer colorectal (CCR) se classe au troisième rang des cancers les plus fréquents dans le monde. Les métastases sont la principale cause de décès chez les patients atteints de CCR. Les médicaments actuels utilisés pour traiter le cancer colorectal offrent des options de traitement importantes pour les patients, leurs limites comprenant la résistance aux médicaments, une efficacité médiocre et des effets secondaires graves. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les tumeurs mutantes KRAS ainsi que mutantes BRAF est donc fortement nécessaire afin de proposer une nouvelle catégorie de médicaments (immunothérapie). Cette étude cible la population de patients atteints de CCRm qui ont progressé après deux lignes de chimiothérapie et qui ne sont pas éligibles aux thérapies ciblées en raison d'une mutation de KRAS ou de BRAF.
Il s'agit d'une étude de phase II/III, randomisée, ouverte, multicentrique, contrôlée, à deux bras, conçue pour déterminer l'efficacité en termes de SG et la sécurité du protocole de vaccin anticancéreux in situ personnalisé InSituVax (AlloStim+ Cryoablation) ( traitement) par rapport au choix du médecin (PC) de traitement + cryoablation (groupe témoin) dans le cancer colorectal métastatique. Les sujets sont randomisés 2:1 dans les bras de traitement ou de contrôle.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bangkok, Thaïlande
- National Cancer Institute of Thailand
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes adultes âgés de 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage
- Diagnostic pathologique de l'adénocarcinome colorectal
Maladie métastatique avec au moins une lésion dans le foie
- Le primaire peut être intact ou réséqué
- Lésion(s) métastatique(s) du foie non résécable
- Maladie extrahépatique acceptable
- Maladie mutante KRAS/BRAF ou type sauvage KRAS avec traitement anti-EGFR antérieur
- Au moins une lésion hépatique pouvant être visualisée par échographie et déterminée comme pouvant être évaluée en toute sécurité pour la cryoablation percutanée
Échec du traitement antérieur de 2 lignes précédentes de chimiothérapie systémique active pour la maladie métastatique :
- La chimiothérapie antérieure doit avoir inclus une ligne avec de l'oxaliplatine (par ex. FOLFOX) et une deuxième ligne précédente avec l'irinotécan (par ex. FOLFIRI) avec ou sans bevacizumab
- Si KRAS sauvage, au moins un traitement anti-EGFR en première ou deuxième ligne
- L'échec du traitement peut être dû à la progression de la maladie ou à la toxicité
- La progression de la maladie sous traitement de 2e ligne doit être documentée radiologiquement et s'être produite pendant ou dans les 30 jours suivant la dernière administration de chimiothérapie de 2e ligne
- Score de performance ECOG : 0-1
- Fonction hématologique adéquate : Numération absolue des granulocytes ≥ 1 200/mm3, Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 ou corrigeable à < 1,5 au moment des procédures interventionnelles, Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être corrigée par transfusion)
- Fonction organique adéquate : créatinine ≤ 1,5 mg/dL, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN, AST ou SGOT ≤ 2,5 fois la LSN, ALT ou SGPT ≤ 2,5 fois la LSN
- ECG sans anomalies cliniquement pertinentes
- Sujets féminins : Pas enceintes ou allaitantes
- Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Étudier le consentement éclairé spécifique dans la langue maternelle du sujet
Critère d'exclusion:
- Carcinose péritonéale
- Ascite modérée ou sévère nécessitant une intervention médicale
- Antécédents d'hépatectomie, d'ablation ou de chimioembolisation d'une lésion hépatique
- Radiothérapie pelvienne antérieure
- Preuve clinique ou radiologique de métastases cérébrales/atteinte leptoméningée
- Asthme symptomatique ou BPCO ou toute affection pulmonaire nécessitant un traitement aux stéroïdes
- Lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique (grade ≥ 2) entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif ou une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant
- Traitement au bevacizumab (Avastin®) dans les 6 semaines suivant la cryoablation programmée
- Pas de régorafénib avant ou pendant la période d'étude
- Médicaments anticoagulants pour une affection médicale concomitante (à moins qu'ils ne puissent être interrompus en toute sécurité pour les procédures de cryoablation invasive, de biopsie et d'injection intratumorale)
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches ou d'organe solide
Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un agent corticostéroïde (dose équivalente à> 5 mg / jour de prednisone) dans les 30 jours suivant le 1er jour de traitement à l'étude
o Les corticostéroïdes topiques sont autorisés
- Diagnostic antérieur d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, uvéite). Diabète de type I bien contrôlé autorisé.
- Thérapie expérimentale antérieure
- Antécédents de réactions transfusionnelles
- Allergie connue aux produits bovins
Infection virale ou bactérienne progressive
o Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude
- Maladie cardiaque de nature symptomatique
- Antécédents de séropositivité ou de SIDA
- Médicaments concomitants connus pour interférer avec la fonction plaquettaire ou la coagulation (p. ) avant la procédure de cryoablation
- Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ou toute contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
- Troubles psychiatriques ou addictifs ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement AlloStim®
Le programme de traitement comprend : (1) l'étape d'amorçage avec deux injections ID d'AlloStim® (jours 0 et 3), deux injections ID supplémentaires suivies d'une perfusion IV d'AlloStim® (jours 7 et 10) ; (2) l'étape de vaccination avec cryoablation d'une seule lésion métastatique suivie d'une injection d'AlloStim® dans la tumeur ablatée et d'une perfusion IV d'AlloStim® au jour 14 du protocole, suivie d'une perfusion IV d'AlloStim® le jour 17 (3) l'étape d'activation avec une perfusion IV du médicament à l'étude au jour 21 et (4) l'étape de rappel avec des perfusions IV de rappel d'AlloStim® aux jours 49 et 77.
Des perfusions de rappel supplémentaires peuvent être administrées mensuellement à la discrétion de l'investigateur.
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AlloStim® est dérivé du sang de donneurs de sang normaux et est intentionnellement incompatible avec le receveur.
Les cellules T CD4+ sont séparées du sang et différenciées et multipliées pendant 9 jours en culture pour fabriquer un intermédiaire appelé T-Stim.
AlloStim est fabriqué en incubant des cellules T-Stim pendant 4 heures avec des microbilles recouvertes d'anticorps.
Les cellules avec les billes encore attachées sont mises en suspension dans un milieu de perfusion et chargées dans des seringues.
Les seringues sont expédiées réfrigérées au point de service.
ablation percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique habituellement dans le foie.
L'intervention se déroule sous guidage d'image CT ou échographique.
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Autre: Choix du médecin (PC)
Tous les sujets se verront attribuer une thérapie au choix du médecin (PC).
Le PC peut consister en des meilleurs soins de soutien (BSC) ou en tout médicament anticancéreux approuvé par la US-FDA (par ex.
Cetuximab) administré en monothérapie à la dose recommandée par le fabricant.
Le programme de traitement doit être déterminé de manière prospective et administré selon la tolérance.
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ablation percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique habituellement dans le foie.
L'intervention se déroule sous guidage d'image CT ou échographique.
La thérapie Physician's Choice peut consister en les meilleurs soins de soutien (BSC) ou en tout médicament anticancéreux approuvé par la FDA américaine (par ex.
Cetuximab) administré en monothérapie à la dose recommandée par le fabricant.
Le programme de traitement doit être déterminé de manière prospective et administré selon la tolérance
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: de la randomisation dans les 30 jours suivant l'accumulation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, suivi jusqu'à 2 ans à compter de la date de randomisation
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Évaluer si la cryoablation combinée au traitement AlloStim (bras 1) offre un avantage en termes de survie globale (SG) par rapport au traitement par cryoablation combiné au choix du médecin (bras 2).
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de la randomisation dans les 30 jours suivant l'accumulation jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, suivi jusqu'à 2 ans à compter de la date de randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 168 jours à compter de la randomisation
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La sécurité sera évaluée par un examen physique, les changements dans les valeurs de laboratoire et les symptômes signalés par le patient
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168 jours à compter de la randomisation
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: 168 jours à compter de la randomisation
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Évaluer l'évolution de la QVLS entre les bras de traitement
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168 jours à compter de la randomisation
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse immunologique
Délai: 168 jours à compter de la randomisation
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des échantillons de sang seront évalués pour la réponse immunologique et une détermination sera faite pour savoir si la réponse immunologique est en corrélation avec la survie
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168 jours à compter de la randomisation
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Changements longitudinaux de la charge tumorale
Délai: 168 jours à compter de la randomisation
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Documenter les changements longitudinaux de la charge tumorale par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
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168 jours à compter de la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wirote Lausoontornsiri, MD, National Cancer Institute of Thailand
- Directeur d'études: Thu Bui, BS, Immunovative Therapies, Ltd.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2019
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 novembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2012
Première publication (Estimation)
4 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 janvier 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2020
Dernière vérification
1 août 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cétuximab
Autres numéros d'identification d'étude
- ITL-008-INSTAVAC-CRC
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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