Vacuna in situ AlloStim® en cáncer colorrectal metastásico pretratado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos de 18 años o más en la visita de selección
2. Diagnóstico anatomopatológico del adenocarcinoma colorrectal

3. Enfermedad metastásica con al menos una lesión en el hígado

   • El primario puede estar intacto o resecado
   • Lesión(es) metastásica(s) en hígado no resecable
   • Enfermedad extrahepática aceptable
4. Enfermedad mutante de KRAS/BRAF o tipo salvaje de KRAS con tratamiento anti-EGFR previo
5. Al menos una lesión hepática capaz de visualizarse por ultrasonido y determinada como evaluable de manera segura para la crioablación percutánea

6. Fracaso previo del tratamiento de al menos 2 líneas previas de quimioterapia sistémica activa para la enfermedad metastásica:

   • La quimioterapia previa debe haber incluido una línea con oxaliplatino (p. FOLFOX) y una segunda línea anterior con irinotecán (p. FOLFIRI) con o sin bevacizumab
   • Si KRAS de tipo salvaje, al menos una terapia anti-EGFR en primera o segunda línea
   • El fracaso del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad
   • La progresión de la enfermedad en la terapia de segunda línea debe documentarse radiológicamente y haber ocurrido durante o dentro de los 30 días posteriores a la última administración de quimioterapia de segunda línea.
7. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1
8. Función hematológica adecuada: recuento absoluto de granulocitos ≥ 1200/mm3, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, PT/INR ≤ 1,5 o corregible a <1,5 en el momento de los procedimientos intervencionistas, hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede corregirse mediante transfusión)
9. Función adecuada de órganos: creatinina ≤ 1,5 mg/dl, bilirrubina total ≤ 1,5 veces ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN, AST o SGOT ≤ 2,5 veces ULN, ALT o SGPT ≤ 2,5 veces ULN
10. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente relevantes
11. Sujetos femeninos: no embarazadas ni lactantes
12. Los sujetos en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
13. Estudiar el consentimiento informado específico en la lengua materna del sujeto

Criterio de exclusión:

1. Carcinomatosis peritoneal
2. Ascitis moderada o severa que requiere intervención médica
3. Hepatectomía previa, ablación o quimioembolización de lesión hepática
4. Radioterapia pélvica previa
5. Evidencia clínica o radiológica de metástasis cerebral/afectación leptomeníngea
6. Asma sintomática o EPOC o cualquier afección pulmonar que requiera tratamiento con esteroides
7. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo o saturación de oxígeno <92% con aire ambiente
8. Tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de las 6 semanas posteriores a la crioablación programada
9. Sin Regorafenib antes o durante el Período de estudio
10. Medicamentos anticoagulantes para condiciones médicas concomitantes (a menos que se pueda suspender de manera segura para procedimientos de crioablación invasiva, biopsia e inyección intratumoral)
11. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido

12. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a> 5 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días posteriores al primer día de tratamiento del estudio

    o Se permiten los corticosteroides tópicos

13. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis). Se permite la diabetes tipo I bien controlada.
14. Terapia experimental previa
15. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.
16. Alergia conocida a los productos bovinos

17. Infección viral o bacteriana progresiva

    o Todas las infecciones deben resolverse y el paciente debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.

18. Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática
19. Historial de VIH positivo o SIDA
20. Medicamentos concurrentes que se sabe que interfieren con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que dichos medicamentos puedan interrumpirse durante un período de tiempo adecuado según la vida media del fármaco y la actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días). ) antes del procedimiento de crioablación
21. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los fármacos de anticuerpos monoclonales o cualquier contraindicación a cualquiera de los fármacos del estudio
22. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio