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去勢抵抗性前立腺がん患者におけるドビチニブ(TKI258)

2021年2月16日 更新者：Kyong-Hwa, Park、Korean Cancer Study Group

去勢抵抗性前立腺がん患者におけるTKI258の第II相研究

この研究の目的は、ドセタキセルベースの化学療法が失敗した去勢抵抗性前立腺がん患者におけるドビチニブ（TKI258）の有効性と安全性を評価することです。 PET画像を用いた代謝反応と血清線維芽細胞増殖因子23(FGF23)の変化についてのさらなる相関研究が行われる予定である。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

成長因子シグナルは前立腺癌の発癌と進行において重要であり、線維芽細胞成長因子 (FGF) はこの点で重要な役割を果たします。 FGF リガンド (FGF1、-2、-6、-8、および -17) および FGF 受容体 (FGFR1 および FGFR4) はすべて、前立腺がんにおいて有意に過剰発現することが示されています 1-5。 そして、最近の研究では、FGF ファミリーメンバーの重要な役割が上皮と間質区画の間のシグナル伝達によって媒介され、したがって上皮間葉転換 (EMT) を促進することが実証されました 6,7。 さらに、最近の研究では、FGF-2 が男性における去勢抵抗性腫瘍の形成中の第二波の血管新生と腫瘍進行のメディエーターであることが示されました。 したがって、FGF 軸を介したシグナル伝達の阻害は、去勢抵抗性前立腺がんの治療のための実行可能な戦略である可能性があります。

経口多標的受容体チロシンキナーゼ (RTK) 阻害剤である TKI258 は、クラス III、IV、および V の RTK を強力に阻害することが知られており、VEGFR (VEGFR-1、VEGFR) の生化学的 50 パーセント阻害濃度 (IC50) 値が 20 nmol/L 未満を示します。 -2、およびVEGFR-3);血小板由来増殖因子受容体-β (PDGFR-β)。線維芽細胞増殖因子受容体 1、2、および 3 (FGFR-1、2、3)。胎児肝臓チロシンキナーゼ受容体 3 (FLT-3)。 KIT Ret、チロシンキナーゼ A (TrkA)、および csf-1 RTK。 TKI258 は、FGF 経路に対する独特の阻害活性により、胸腺欠損マウスのさまざまな腫瘍異種移植モデル（急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、結腸および前立腺由来モデルなど）において顕著な活性を示しています9。

去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）は、腫瘍学診療における課題の 1 つです。 化学療法10、新しいホルモン剤11、免疫療法12は進歩していますが、このサブグループの患者の余命は依然として限られています。 したがって、CRPCの治療標的を特定し、標的薬剤の臨床開発を行うことが急務となっている。 この目的のために、ソラフェニブは以前に複数の第 II 相試験で試験されてきました 13-17。しかし、臨床効果は非常に限定的でした。 ソラフェニブの有効性が低いことは、RTK の阻害効力が低いことによって部分的に説明される可能性があります。 他のマルチ TKI のマイクロモル濃度と比較した TKI258 の IC50 のナノモル濃度範囲を考慮すると、CRPC 患者における TKI258 の有効性を評価する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
    • Chongro-ku
      • Seoul、Chongro-ku、大韓民国、110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul、Seongbuk-gu, Inchon-ro、大韓民国、136-705
        • Korea University Anam Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 組織学的に確認された進行性転移性アンドロゲン非依存性前立腺腺癌を有し、X線写真で疾患の証拠がある患者。
  • 過去に受けた細胞傷害性化学療法は 2 回以内
  • 睾丸摘出術またはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによって達成されたテストステロンの去勢レベル（< 50 ng/dl）
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • -治験薬の最初の投与の4週間より前に治験薬または化学療法を終了した。
  • 年齢 20 歳以上

  • 患者は次の検査値を持っている必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板 ≥ 75 x 109/L
    • ヘモグロビン (Hgb) > 8 g/dL
    • 血清総ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN
    • アラニントランスアミナーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) ≤ 2.0 x 正常値の上限(ULN) 肝転移の有無にかかわらず
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 血清クレアチニン > 1.5 - 3 x ULN または 1.5 x ULN < 血清クレアチニン < 3 x ULN、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が ≥ 30 mL/min の場合、以下の式を参照してください。 :

CrCl = [140-年齢 (歳)] x 体重 (kg) / [72 x 血清 Cr (mg/dL)] (患者が女性の場合は、上記に 0.85 を掛けます)

  • 地域のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを取得した患者

除外基準:

この研究の対象となる患者は、以下の基準のいずれかを満たしてはなりません

  • 脳転移が既知である患者、または脳転移に起因する兆候/症状があり、脳転移の存在を除外するための放射線画像評価を受けていない患者
  • -治験薬開始前3年以内に別の原発性悪性腫瘍を患っている患者（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌を除く）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：TKI258、RTK の阻害剤

介入: TKI258

治験薬 TKI258 は、登録後にすべての患者に投与されます。 治療は最初は次のように 28 日サイクルで行われます。

- 毎日 500mg の TKI258 を患者が 5 日間自己経口投与し、その後 2 日間治療を休みます。
薬：TKI258
この研究では、治験治療は進行、許容できない毒性、離脱まで TKI258 を指します。
他の名前：
  • ドビチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週間無増悪生存率
時間枠：第16週
疾患の進行は、新たな病変の出現、または一次元腫瘍測定値が 20% を超えて増加すること、または症状の進行として定義されます。
第16週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答率
時間枠：最長24ヶ月
血清とPET-CT画像を用いた相関研究による、固形腫瘍における奏効率評価基準（RECIST）1.0および前立腺特異抗原（PSA）ごとの全奏効率、全生存期間、毒性、患者におけるTKI258の生物学的効果
最長24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：最長36ヶ月

全生存期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 患者が死亡したことがわかっていない場合、生存は最後の接触の日付で打ち切られます。 全生存期間は、最終分析カットオフ日に分析されます。

カプラン・マイヤー積限界法は、治験薬の全生存期間 (中央値、95% 信頼区間、およびプロット) を記述するために使用されます。
最長36ヶ月
血清 FGF23
時間枠：化学療法後2ヶ月

探索的バイオマーカーの目的は、TKI258 による治療から恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団のバイオマーカー「プロファイル」を特定することです。

この臨床試験は特定のバイオマーカー関連の仮説に対処するように設計されていないため、このデータの分析は探索的であり、仮説を生成するものとして見なされるべきです。
化学療法後2ヶ月
PET-CT
時間枠：化学療法後2ヶ月
探索的バイオマーカーの目的は、TKI258 による治療から恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団のバイオマーカー「プロファイル」を特定することです。
化学療法後2ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Korean Cancer Study Group

捜査官

  • 主任研究者：Kyong Hwa Park, MD, phD、Korea University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年11月1日

一次修了 (実際)

2014年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2012年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年11月30日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月16日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (その他の識別子：KCSG)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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