Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dovitinib (TKI258) hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

16. februar 2021 oppdatert av: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

En fase II-studie av TKI258 hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dovitinib (TKI258) hos pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft etter svikt i docetakselbasert kjemoterapi. Ytterligere korrelativ studie for metabolsk respons ved bruk av PET-bilde og endring i serumfibroblastvekstfaktor 23(FGF23) vil bli utført.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vekstfaktorsignaler er viktige i karsinogenese og progresjon av prostatakreft, og fibroblastvekstfaktorer (FGF) har viktige roller i denne forbindelse. FGF-ligander (FGF1, -2, -6, -8 og -17) og FGF-reseptorer (FGFR1 og FGFR4) har alle vist seg å være betydelig overuttrykt i prostatakreft1-5. Og de nyere studiene har vist at de kritiske rollene til FGF-familiemedlemmene formidles av signalering mellom epitel- og stromalrom, og dermed fremmer epitel-mesenkymal overgang (EMT) 6,7. Dessuten har en nylig studie vist at FGF-2 er en mediator av andre bølge angiogenese og tumorprogresjon hos menn under dannelsen av kastrasjonsresistente svulster. Derfor kan hemming av signalering via FGF-aksen være en levedyktig strategi for behandling av kastrasjonsresistent prostatakreft.

TKI258, en oral multimålrettet reseptor tyrosinkinase (RTK)-hemmer er kjent for å kraftig hemme klasse III, IV og V RTK, og viser biokjemiske 50 prosent hemmende konsentrasjon (IC50) verdier <20 nmol/L for VEGFR (VEGFR-1, VEGFR) -2 og VEGFR-3); den blodplateavledede vekstfaktorreseptoren-β (PDGFR-β); fibroblastvekstfaktorreseptorer 1, 2 og 3 (FGFR-1,2,3); føtal levertyrosinkinasereseptor 3 (FLT-3); og KIT Ret, tyrosinkinase A (TrkA), og csf-1 RTKs. På grunn av den unike hemmende aktiviteten på FGF-veier, har TKI258 vist betydelig aktivitet i en rekke tumor xenograft-modeller i atymiske mus, inkludert akutt myeloid leukemi, multippelt myelom og kolon- og prostata-avledede modeller9.

Kastrasjonsresistente prostatakreft (CRPC) er en av utfordringene i onkologisk praksis. Selv om det har vært fremskritt innen kjemoterapi10, nye hormonelle midler11 og immunterapi12, har pasienter i denne undergruppen fortsatt begrenset forventet levealder. Derfor er det et presserende behov for å identifisere terapeutiske mål og klinisk utvikling av målmidler for behandling av CRPC. For dette formål har sorafenib blitt testet i flere fase II-studier tidligere13-17; den kliniske effekten var imidlertid svært begrenset. Den lave effekten av sorafenib kan delvis forklares av den lavere potensen i hemming av RTK. Tatt i betraktning nanomolart konsentrasjonsområde for IC50 for TKI258 sammenlignet med mikromolar konsentrasjon for andre multi-TKI-er, bør effekten av TKI258 evalueres hos CRPC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korea, Republikken, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet progressiv metastatisk androgen-uavhengig adenokarsinom i prostata med radiografiske tegn på sykdom.
  • Ikke mer enn to tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  • Kastrasjonsnivå av testosteron (< 50 ng/dl) oppnådd ved orkiektomi eller gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonist
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
  • Fullførte ethvert studiemedikament eller kjemoterapi tidligere enn 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
  • Alder ≥ 20 år gammel

  • Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplater ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
    • Serum totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • alanintransaminase(ALT) og aspartataminotransferase(AST) ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN) med eller uten levermetastaser
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN eller 1,5 x ULN<serumkreatinin < 3 x ULN, hvis beregnet kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved bruk av formelen nedenfor, se cockcroft-gault :

CrCl = [140-alder (år)] x vekt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (hvis pasienten er kvinne, multipliseres det ovennevnte med 0,85)

  • Pasienter som gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier

  • Pasienter med kjente hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser og som ikke har blitt vurdert med røntgenundersøkelse for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser
  • Pasienter med annen primær malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TKI258, hemmer av RTK

Intervensjon: TKI258

Undersøkelsesmedisin, TKI258, vil bli administrert til alle pasientene etter innrullering. Behandlingen vil i utgangspunktet gis som 28-dagers sykluser som følger:

- Daglig 500 mg av TKI258 vil bli selvadministrert oralt av pasienten i 5 dager, etterfulgt av 2 dagers behandlingsfri.
Legemiddel: TKI258
Utredningsbehandling refererer til TKI258 i denne studien Inntil Progresjon, uakseptabel toksisitet, abstinens
Andre navn:
  • Dovitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
16 ukers progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Uke 16
sykdomsprogresjon definert som enten utseendet av nye lesjoner eller endimensjonale tumormålinger som øker >20 % eller symptomatisk progresjon
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: opptil 24 måneder
Samlet responsrate per responsevalueringskriterier i solide svulster(RECIST)1.0 og prostataspesifikt antigen(PSA), total overlevelsestid, toksisitet og biologisk effekt av TKI258 hos pasienter via korrelativ studie ved bruk av serum og PET-CT-bilde
opptil 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 36 måneder

Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis pasienten ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelse bli sensurert på datoen for siste kontakt. Samlet overlevelse vil bli analysert ved den endelige analysetidspunktet.

Kaplan-Meier-produktgrensemetoden vil bli brukt for å beskrive den totale overlevelsen for studiemedikamentet (median, 95 % konfidensintervaller og plott).
opptil 36 måneder
Serum FGF23
Tidsramme: 2 måneder etter kjemoterapi

Målet med den utforskende biomarkøren er å identifisere en "biomarkørprofil" for en pasientpopulasjon som mest sannsynlig vil ha nytte av behandling med TKI258.

Siden denne kliniske studien ikke var designet for å adressere spesifikke biomarkører-relaterte hypoteser, bør analysen av disse dataene sees på som utforskende og hypotesegenererende.
2 måneder etter kjemoterapi
PET-CT
Tidsramme: 2 måneder etter kjemoterapi
Målet med den utforskende biomarkøren er å identifisere en "biomarkørprofil" for en pasientpopulasjon som mest sannsynlig vil ha nytte av behandling med TKI258.
2 måneder etter kjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Annen identifikator: KCSG)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på TKI258

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere