Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dovitinib (TKI258) u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

16. února 2021 aktualizováno: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Studie fáze II TKI258 u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost dovitinibu (TKI258) u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty po selhání chemoterapie na bázi docetaxelu. Bude provedena další korelativní studie metabolické odpovědi pomocí PET obrazu a změny sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Signály růstových faktorů jsou důležité v karcinogenezi a progresi rakoviny prostaty a fibroblastové růstové faktory (FGF) hrají v tomto ohledu důležitou roli. Ukázalo se, že všechny ligandy FGF (FGF1, -2, -6, -8 a -17) a receptory FGF (FGFR1 a FGFR4) jsou významně nadměrně exprimovány u rakoviny prostaty1-5. A nedávné studie prokázaly, že kritické role členů rodiny FGF jsou zprostředkovány signalizací mezi epiteliálním a stromálním kompartmentem, což podporuje epiteliálně-mezenchymální přechod (EMT)6,7. Nedávná studie navíc ukázala, že FGF-2 je mediátorem druhé vlny angiogeneze a progrese nádoru u mužů během tvorby kastračně rezistentních nádorů. Proto inhibice signalizace prostřednictvím osy FGF může být životaschopnou strategií pro léčbu kastračně rezistentního karcinomu prostaty.

TKI258, perorální vícecílový inhibitor receptorové tyrozinkinázy (RTK), je známý tím, že účinně inhibuje třídy III, IV a V RTK, přičemž vykazuje hodnoty biochemické 50procentní inhibiční koncentrace (IC50) <20 nmol/l pro VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2 a VEGFR-3); receptor-p růstového faktoru odvozeného od krevních destiček (PDGFR-p); receptory fibroblastového růstového faktoru 1, 2 a 3 (FGFR-1,2,3); fetální jaterní tyrosinkinázový receptor 3 (FLT-3); a KIT Ret, tyrosin kináza A (TrkA) a csf-1 RTK. Díky jedinečné inhibiční aktivitě na dráhy FGF vykazoval TKI258 významnou aktivitu v různých modelech nádorových xenograftů u athymických myší, včetně akutní myeloidní leukémie, mnohočetného myelomu a modelů odvozených z tlustého střeva a prostaty9.

Kastrace-rezistentní karcinomy prostaty (CRPC) jsou jednou z výzev v onkologické praxi. Přestože došlo k pokroku v chemoterapii10, nových hormonálních látkách11 a imunoterapeutikách12, pacienti v této podskupině mají stále omezenou délku života. Proto existuje naléhavá potřeba identifikovat terapeutické cíle a klinický vývoj cílových látek pro léčbu CRPC. Za tímto účelem byl sorafenib dříve testován v několika studiích fáze II13-17; nicméně klinická účinnost byla velmi omezená. Nízká účinnost sorafenibu může být částečně vysvětlena nižší účinností v inhibici RTK. Vzhledem k rozsahu nanomolárních koncentrací IC50 pro TKI258 ve srovnání s mikromolárními koncentracemi pro jiné multi-TKI by měla být účinnost TKI258 hodnocena u pacientů s CRPC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korejská republika, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korejská republika, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným progresivním metastatickým androgen-independentním adenokarcinomem prostaty s rentgenovým průkazem onemocnění.
  • Ne více než dvě předchozí cytotoxické chemoterapie
  • Kastrace hladiny testosteronu (< 50 ng/dl) dosažená orchiektomií nebo agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Dokončili jakýkoli studovaný lék nebo chemoterapii dříve než 4 týdny před prvním podáním studovaného léku.
  • Věk ≥ 20 let

  • Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
    • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN
    • alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x horní hranice normy (ULN) s metastázami v játrech nebo bez nich
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN nebo 1,5 x ULN < sérový kreatinin < 3 x ULN, pokud je vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice, viz vzorec níže :

CrCl = [140-věk (let)] x hmotnost (kg) / [72 x sérový Cr (mg/dl)] (pokud je pacientem žena, vynásobte výše uvedené 0,85)

  • Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií

  • Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo pacienti, kteří mají známky/symptomy přisuzované mozkovým metastázám a nebyli vyšetřeni radiologickým zobrazením, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz
  • Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nemelanomatózního karcinomu kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TKI258, inhibitor RTK

Zásah: TKI258

Všem pacientům bude po zařazení do studie podán vyšetřovací lék TKI258. Léčba bude zpočátku podávána jako 28denní cykly takto:

- Denně si pacient bude sám podávat perorálně 500 mg TKI258 po dobu 5 dnů, po kterých budou následovat 2 dny bez léčby.
Lék: TKI258
Výzkumná léčba se v této studii týká TKI258 Až do progrese, nepřijatelná toxicita, vysazení
Ostatní jména:
  • Dovitinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
16týdenní míra přežití bez progrese
Časové okno: 16. týden
progrese onemocnění definovaná buď jako objevení se nových lézí nebo jednorozměrné měření nádoru zvýšení >20 % nebo symptomatická progrese
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: až 24 měsíců
Celková míra odpovědi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.0 a prostatického specifického antigenu (PSA), celková doba přežití, toxicita a biologický účinek TKI258 u pacientů prostřednictvím korelační studie s použitím séra a PET-CT obrazu
až 24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: až 36 měsíců

Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, přežití bude cenzurováno k datu posledního kontaktu. Celkové přežití bude analyzováno ke konečnému datu konečné analýzy.

K popisu celkového přežití pro studované léčivo bude použita metoda Kaplan-Meierova limitu produktu (medián, 95% intervaly spolehlivosti a grafy).
až 36 měsíců
Sérum FGF23
Časové okno: 2 měsíce po chemoterapii

Cílem průzkumného biomarkeru je identifikovat „profil“ biomarkerů populace pacientů, u nichž je největší pravděpodobnost, že bude mít prospěch z léčby TKI258.

Vzhledem k tomu, že tato klinická studie nebyla navržena tak, aby se zabývala konkrétními hypotézami souvisejícími s biomarkery, analýza těchto dat by měla být chápána jako průzkumná a hypotézy vytvářející.
2 měsíce po chemoterapii
PET-CT
Časové okno: 2 měsíce po chemoterapii
Cílem průzkumného biomarkeru je identifikovat „profil“ biomarkerů populace pacientů, u nichž je největší pravděpodobnost, že bude mít prospěch z léčby TKI258.
2 měsíce po chemoterapii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Korean Cancer Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Jiný identifikátor: KCSG)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na TKI258

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit