Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dovitinib (TKI258) bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker

16 februari 2021 bijgewerkt door: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Een fase II-studie van TKI258 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van Dovitinib(TKI258) bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker nadat chemotherapie op basis van docetaxel heeft gefaald. Verdere correlatieve studie voor metabole respons met behulp van PET-beeld en verandering in serum fibroblast groeifactor 23 (FGF23) zal worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Groeifactorsignalen zijn belangrijk bij carcinogenese en progressie van prostaatkanker, en fibroblastgroeifactoren (FGF) spelen hierin een belangrijke rol. Van FGF-liganden (FGF1, -2, -6, -8 en -17) en FGF-receptoren (FGFR1 en FGFR4) is aangetoond dat ze allemaal significant tot overexpressie komen bij prostaatkanker1-5. En de recente studies hebben aangetoond dat de cruciale rollen van de FGF-familieleden worden gemedieerd door de signalering tussen epitheel- en stromale compartimenten, waardoor epitheliale-mesenchymale overgang (EMT) wordt bevorderd6,7. Bovendien heeft een recente studie aangetoond dat FGF-2 een bemiddelaar is van tweede-golf-angiogenese en tumorprogressie bij mannen tijdens de vorming van castratieresistente tumoren. Daarom zou remming van signalering via de FGF-as een levensvatbare strategie kunnen zijn voor de behandeling van castratieresistente prostaatkanker.

Het is bekend dat TKI258, een orale multitargeted receptortyrosinekinase (RTK)-remmer, de klasse III, IV en V RTK's krachtig remt, met biochemische 50 procent remmende concentratie (IC50)-waarden <20 nmol/L voor VEGFR's (VEGFR-1, VEGFR -2 en VEGFR-3); de van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor-β (PDGFR-β); fibroblast-groeifactorreceptoren 1, 2 en 3 (FGFR-1,2,3); foetale levertyrosinekinasereceptor 3 (FLT-3); en KIT Ret, tyrosinekinase A (TrkA) en csf-1 RTK's. Vanwege de unieke remmende activiteit op FGF-routes, heeft TKI258 significante activiteit getoond in een verscheidenheid aan tumorxenotransplantaatmodellen bij athymische muizen, waaronder acute myeloïde leukemie, multipel myeloom en van colon en prostaat afgeleide modellen .

Castratieresistente prostaatkanker (CRPC) is een van de uitdagingen in de oncologische praktijk. Hoewel er vooruitgang is geboekt op het gebied van chemotherapie10, nieuwe hormonale middelen11 en immunotherapie12, hebben patiënten in deze subgroep nog steeds een beperkte levensverwachting. Daarom is er een dringende behoefte aan het identificeren van therapeutische doelen en klinische ontwikkeling van doelagentia voor de behandeling van CRPC. Hiervoor is sorafenib eerder in meerdere fase II-onderzoeken getest13-17; de klinische werkzaamheid was echter zeer beperkt. De lage werkzaamheid van sorafenib kan gedeeltelijk worden verklaard door de lagere remming van RTK's. Gezien het nanomolaire concentratiebereik van IC50 voor TKI258 in vergelijking met de micromolaire concentratie voor andere multi-TKI's, moet de werkzaamheid van TKI258 worden geëvalueerd bij CRPC-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korea, republiek van, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korea, republiek van, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigd progressief gemetastaseerd androgeenonafhankelijk adenocarcinoom van de prostaat met radiografisch bewijs van ziekte.
  • Niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapie
  • Castratieniveau van testosteron (< 50 ng/dl) bereikt door orchidectomie of gonadotropine-releasing hormoon(GnRH)-agonist
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2
  • Eerder dan 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie hebben beëindigd.
  • Leeftijd ≥ 20 jaar

  • Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobine (Hgb) > 8 g/dL
    • Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN
    • alaninetransaminase(ALT) en aspartaataminotransferase(AST) ≤ 2,0 x bovengrens van normaal(ULN) met of zonder levermetastasen
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of serumcreatinine >1,5 - 3 x ULN of 1,5 x ULN<serumcreatinine < 3 x ULN, als de berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min is met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking, zie onderstaande formule :

CrCl = [140-leeftijd (jaar)] x gewicht (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (als de patiënt een vrouw is, vermenigvuldig het bovenstaande met 0,85)

  • Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen aan geen van de volgende criteria voldoen

  • Patiënten met bekende hersenmetastasen of die tekenen/symptomen hebben die kunnen worden toegeschreven aan hersenmetastasen en die niet zijn beoordeeld met radiologische beeldvorming om de aanwezigheid van hersenmetastasen uit te sluiten
  • Patiënten met een andere primaire maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, basaal- of plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TKI258, remmer van RTK's

Interventie: TKI258

Onderzoeksgeneesmiddel, TKI258, zal na inschrijving aan alle patiënten worden toegediend. De behandeling zal in eerste instantie als volgt worden toegediend als cycli van 28 dagen:

- Dagelijks wordt 500 mg TKI258 oraal door de patiënt zelf toegediend gedurende 5 dagen, gevolgd door 2 dagen rust.
Geneesmiddel: TKI258
Onderzoeksbehandeling verwijst naar TKI258 in deze studie Tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting
Andere namen:
  • Dovitinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
16 weken progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: Week 16
ziekteprogressie gedefinieerd als het verschijnen van nieuwe laesies of eendimensionale tumormetingen die >20% toenemen of symptomatische progressie
Week 16

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Totaal responspercentage volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.0 en prostaatspecifiek antigeen (PSA), totale overlevingstijd, toxiciteit en biologisch effect van TKI258 bij patiënten via correlatief onderzoek met behulp van serum en PET-CT-beeld
tot 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tot 36 maanden

Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend is dat de patiënt is overleden, wordt overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. De algehele overleving zal worden geanalyseerd op de uiterste afsluitdatum van de analyse.

De Kaplan-Meier-productlimietmethode zal worden gebruikt om de algehele overleving van het onderzoeksgeneesmiddel te beschrijven (mediaan, 95% betrouwbaarheidsintervallen en grafieken).
tot 36 maanden
Serum FGF23
Tijdsspanne: 2 maanden na chemotherapie

Het doel van de verkennende biomarker is het identificeren van een biomarker 'profiel' van een patiëntenpopulatie die het meest waarschijnlijk baat zal hebben bij behandeling met TKI258.

Aangezien deze klinische proef niet was ontworpen om specifieke biomarkers-gerelateerde hypothesen aan te pakken, moet de analyse van deze gegevens worden beschouwd als verkennend en als hypothesegenererend.
2 maanden na chemotherapie
PET-CT
Tijdsspanne: 2 maanden na chemotherapie
Het doel van de verkennende biomarker is het identificeren van een biomarker 'profiel' van een patiëntenpopulatie die het meest waarschijnlijk baat zal hebben bij behandeling met TKI258.
2 maanden na chemotherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Andere identificatie: KCSG)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op TKI258

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren