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Dovitinib (TKI258) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

16 février 2021 mis à jour par: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Une étude de phase II du TKI258 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Dovitinib (TKI258) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration après échec d'une chimiothérapie à base de docétaxel. Une autre étude corrélative de la réponse métabolique à l'aide de l'image TEP et de la modification du facteur de croissance des fibroblastes sériques 23 (FGF23) sera menée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les signaux des facteurs de croissance sont importants dans la carcinogenèse et la progression du cancer de la prostate, et les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF) jouent un rôle important à cet égard. Les ligands du FGF (FGF1, -2, -6, -8 et -17) et les récepteurs du FGF (FGFR1 et FGFR4) se sont tous révélés significativement surexprimés dans le cancer de la prostate1-5. Et, les études récentes ont démontré que les rôles critiques des membres de la famille FGF sont médiés par la signalisation entre les compartiments épithélial et stromal, favorisant ainsi la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT)6,7. Par ailleurs, une étude récente a montré que le FGF-2 est un médiateur de l'angiogenèse de deuxième vague et de la progression tumorale chez l'homme lors de la formation de tumeurs résistantes à la castration. Par conséquent, l'inhibition de la signalisation via l'axe FGF pourrait être une stratégie viable pour le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration.

TKI258, un inhibiteur oral multicible du récepteur tyrosine kinase (RTK) est connu pour inhiber puissamment les RTK de classe III, IV et V, montrant des valeurs biochimiques de concentration inhibitrice de 50 % (IC50) < 20 nmol/L pour les VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2, et VEGFR-3); le récepteur-β du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR-β); les récepteurs 1, 2 et 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR-1,2,3); le récepteur 3 de la tyrosine kinase du foie fœtal (FLT-3); et KIT Ret, tyrosine kinase A (TrkA) et RTK csf-1. En raison de l'activité inhibitrice unique sur les voies FGF, TKI258 a montré une activité significative dans une variété de modèles de xénogreffe tumorale chez des souris athymiques, y compris la leucémie myéloïde aiguë, le myélome multiple et les modèles dérivés du côlon et de la prostate9.

Les cancers de la prostate résistants à la castration (CRPC) constituent l'un des défis de la pratique oncologique. Bien qu'il y ait eu des progrès dans la chimiothérapie10, les nouveaux agents hormonaux11 et les immunothérapies12, les patients de ce sous-groupe ont encore une espérance de vie limitée. Par conséquent, il est urgent d'identifier des cibles thérapeutiques et le développement clinique d'agents cibles pour le traitement du CPRC. À cette fin, le sorafenib a déjà été testé dans plusieurs études de phase II13-17 ; cependant, l'efficacité clinique était très limitée. La faible efficacité du sorafénib pourrait s'expliquer en partie par la plus faible puissance d'inhibition des RTK. Compte tenu de la plage de concentration nanomolaire de l'IC50 pour le TKI258 par rapport à la concentration micromolaire des autres multi-TKI, l'efficacité du TKI258 doit être évaluée chez les patients atteints de CPRC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Corée, République de, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Corée, République de, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate métastatique progressif indépendant des androgènes confirmé histologiquement avec des preuves radiographiques de la maladie.
  • Pas plus de deux chimiothérapies cytotoxiques antérieures
  • Taux de castration de testostérone (< 50 ng/dl) atteint par orchidectomie ou agoniste de la gonadolibérine (GnRH)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • A terminé tout médicament à l'étude ou chimiothérapie plus de 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.
  • Âge ≥ 20 ans

  • Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Plaquettes ≥ 75 x 109/L
    • Hémoglobine (Hb) > 8 g/dL
    • Bilirubine totale sérique : ≤ 1,5 x LSN
    • alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) avec ou sans métastases hépatiques
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou créatinine sérique > 1,5 - 3 x LSN ou 1,5 x LSN<créatinine sérique < 3 x LSN, si la clairance de la créatinine calculée (ClCr) est ≥ 30 mL/min en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault, voir la formule ci-dessous :

ClCr = [140-âge (années)] x poids (kg) / [72 x Cr sérique (mg/dL)] (si le patient est une femme, multiplier ce qui précède par 0,85)

  • Patients qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives locales

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants

  • Patients présentant des métastases cérébrales connues ou présentant des signes/symptômes attribuables à des métastases cérébrales et n'ayant pas été évalués par imagerie radiologique pour exclure la présence de métastases cérébrales
  • - Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou d'un cancer de la peau non mélanomateux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TKI258, inhibiteur des RTK

Intervention : TKI258

Le médicament expérimental, TKI258, sera administré à tous les patients après les inscriptions. Le traitement sera initialement administré en cycles de 28 jours comme suit :

- 500mg quotidiens de TKI258 seront auto-administrés par voie orale par le patient pendant 5 jours, suivis de 2 jours de traitement off.
Médicament: TKI258
Le traitement expérimental fait référence au TKI258 dans cette étude jusqu'à progression, toxicité inacceptable, retrait
Autres noms:
  • Dovitinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 16 semaines
Délai: Semaine 16
progression de la maladie définie comme l'apparition de nouvelles lésions ou des mesures tumorales unidimensionnelles augmentant > 20 % ou une progression symptomatique
Semaine 16

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: jusqu'à 24 mois
Taux de réponse global selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.0 et l'antigène spécifique de la prostate (PSA), la durée de survie globale, la toxicité et l'effet biologique du TKI258 chez les patients via une étude corrélative utilisant du sérum et une image TEP-CT
jusqu'à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: jusqu'à 36 mois

La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Si le décès du patient n'est pas connu, la survie sera censurée à la date du dernier contact. La survie globale sera analysée à la date limite de l'analyse finale.

La méthode de limite de produit de Kaplan-Meier sera utilisée pour décrire la survie globale pour le médicament à l'étude (médiane, intervalles de confiance à 95 % et graphiques).
jusqu'à 36 mois
Sérum FGF23
Délai: 2 mois après la chimiothérapie

L'objectif du biomarqueur exploratoire est d'identifier un « profil » de biomarqueur d'une population de patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par TKI258.

Étant donné que cet essai clinique n'a pas été conçu pour répondre à des hypothèses spécifiques liées aux biomarqueurs, l'analyse de ces données doit être considérée comme exploratoire et génératrice d'hypothèses.
2 mois après la chimiothérapie
TEP-CT
Délai: 2 mois après la chimiothérapie
L'objectif du biomarqueur exploratoire est d'identifier un « profil » de biomarqueur d'une population de patients les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement par TKI258.
2 mois après la chimiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Korean Cancer Study Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2012

Première publication (Estimation)

4 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Autre identifiant: KCSG)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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