Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Довитиниб (TKI258) у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

16 февраля 2021 г. обновлено: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Исследование фазы II TKI258 у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности довитиниба (TKI258) у пациентов с резистентным к кастрации раком предстательной железы после неэффективности химиотерапии на основе доцетаксела. Будет проведено дальнейшее коррелятивное исследование метаболического ответа с использованием ПЭТ-изображения и изменения фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в сыворотке.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сигналы факторов роста важны для канцерогенеза и прогрессирования рака предстательной железы, и важную роль в этом отношении играют факторы роста фибробластов (FGF). Лиганды FGF (FGF1, -2, -6, -8 и -17) и рецепторы FGF (FGFR1 и FGFR4) показали значительную сверхэкспрессию при раке предстательной железы1-5. И недавние исследования показали, что критические роли членов семейства FGF опосредованы передачей сигналов между эпителиальными и стромальными компартментами, таким образом, способствуя эпителиально-мезенхимальному переходу (EMT) 6,7. Более того, недавнее исследование показало, что FGF-2 является медиатором второй волны ангиогенеза и опухолевой прогрессии у мужчин при формировании резистентных к кастрации опухолей. Следовательно, ингибирование передачи сигналов через ось FGF может быть жизнеспособной стратегией лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы.

TKI258, пероральный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы рецепторов (RTK), как известно, сильно ингибирует RTK классов III, IV и V, демонстрируя значения биохимической 50-процентной ингибирующей концентрации (IC50) <20 нмоль/л для VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2 и VEGFR-3); рецептор тромбоцитарного фактора роста-β (PDGFR-β); рецепторы фактора роста фибробластов 1, 2 и 3 (FGFR-1,2,3); рецептор 3 тирозинкиназы печени плода (FLT-3); и KIT Ret, тирозинкиназа A (TrkA) и RTK csf-1. Благодаря уникальной ингибирующей активности в отношении путей FGF, TKI258 продемонстрировал значительную активность в различных моделях ксенотрансплантатов опухолей у бестимусных мышей, включая острый миелоидный лейкоз, множественную миелому и модели, полученные из толстой кишки и простаты9.

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) является одной из проблем онкологической практики. Несмотря на успехи в химиотерапии10, новых гормональных препаратах11 и иммунотерапевтических препаратах12, пациенты этой подгруппы все еще имеют ограниченную ожидаемую продолжительность жизни. Поэтому существует острая необходимость в определении терапевтических мишеней и клинической разработке таргетных агентов для лечения КРРПЖ. С этой целью сорафениб ранее тестировался в нескольких исследованиях фазы II13-17; однако клиническая эффективность была очень ограниченной. Низкая эффективность сорафениба может быть частично объяснена более низкой эффективностью ингибирования RTK. Принимая во внимание диапазон наномолярных концентраций IC50 для TKI258 по сравнению с микромолярными концентрациями для других мульти-TKI, эффективность TKI258 следует оценивать у пациентов с КРРПЖ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Корея, Республика, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Корея, Республика, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденной прогрессирующей метастатической андрогеннезависимой аденокарциномой предстательной железы с рентгенологическими признаками заболевания.
  • Не более двух предшествующих цитотоксических химиопрепаратов
  • Кастрационный уровень тестостерона (< 50 нг/дл), достигнутый с помощью орхиэктомии или применения агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
  • Закончил прием любого исследуемого препарата или химиотерапии ранее, чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата.
  • Возраст ≥ 20 лет

  • У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л
    • Гемоглобин (Hgb) > 8 г/дл
    • Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 x ВГН
    • аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН) с метастазами в печень или без них
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или креатинин сыворотки >1,5–3 х ВГН или 1,5 х ВГН< креатинин сыворотки < 3 х ВГН, если расчетный клиренс креатинина (КК) составляет ≥ 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта, см. формулу ниже :

CrCl = [140 лет (лет)] x вес (кг) / [72 x Cr в сыворотке (мг/дл)] (если пациент женщина, умножьте вышеприведенное значение на 0,85)

  • Пациенты, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев.

  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг или имеющие признаки/симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, и не обследованные с помощью радиологической визуализации для исключения наличия метастазов в головной мозг.
  • Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TKI258, ингибитор RTK

Вмешательство: TKI258

Исследуемый препарат TKI258 будет вводиться всем пациентам после регистрации. Первоначально лечение будет проводиться в виде 28-дневных циклов следующим образом:

- Ежедневно 500 мг TKI258 будет приниматься пациентом самостоятельно перорально в течение 5 дней, после чего следует 2 дня перерыва в лечении.
Лекарство: ТКИ258
Исследуемое лечение относится к TKI258 в этом исследовании До прогрессирования, неприемлемой токсичности, отмены
Другие имена:
  • Довитиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
16-недельная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Неделя 16
прогрессирование заболевания, определяемое либо как появление новых поражений, либо как одномерное увеличение размеров опухоли >20%, либо симптоматическое прогрессирование
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 24 месяцев
Общий показатель ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.0 и простат-специфического антигена (PSA), общее время выживания, токсичность и биологический эффект TKI258 у пациентов посредством корреляционного исследования с использованием сыворотки и ПЭТ-КТ
до 24 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 36 месяцев

Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Если неизвестно, что пациент умер, выживание будет оцениваться по дате последнего контакта. Общая выживаемость будет проанализирована на дату окончания окончательного анализа.

Метод предела продукта Каплана-Мейера будет использоваться для описания общей выживаемости для исследуемого препарата (медиана, 95% доверительные интервалы и графики).
до 36 месяцев
Сыворотка FGF23
Временное ограничение: Через 2 месяца после химиотерапии

Целью исследовательского биомаркера является определение биомаркерного «профиля» популяции пациентов, для которых лечение с помощью TKI может принести наибольшую пользу258.

Поскольку это клиническое исследование не было разработано для рассмотрения конкретных гипотез, связанных с биомаркерами, анализ этих данных следует рассматривать как исследовательский и генерирующий гипотезы.
Через 2 месяца после химиотерапии
ПЭТ-КТ
Временное ограничение: Через 2 месяца после химиотерапии
Целью исследовательского биомаркера является определение биомаркерного «профиля» популяции пациентов, для которых лечение с помощью TKI может принести наибольшую пользу258.
Через 2 месяца после химиотерапии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Korean Cancer Study Group

Следователи

  • Главный следователь: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Другой идентификатор: KCSG)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТКИ258

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться