Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dovitinib(TKI258) hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer

16 februari 2021 uppdaterad av: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

En fas II-studie av TKI258 hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer

Syftet med denna studie är att utvärdera effektivitet och säkerhet av Dovitinib (TKI258) hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer efter misslyckande med docetaxelbaserad kemoterapi. Ytterligare korrelativ studie för metabolisk respons med användning av PET-bild och förändring i serumfibroblasttillväxtfaktor 23(FGF23) kommer att genomföras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tillväxtfaktorsignaler är viktiga vid karcinogenes och progression av prostatacancer, och fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) har viktiga roller i detta avseende. FGF-ligander (FGF1, -2, -6, -8 och -17) och FGF-receptorer (FGFR1 och FGFR4) har alla visat sig vara signifikant överuttryckta i prostatacancer1-5. Och de senaste studierna har visat att de kritiska rollerna för FGF-familjemedlemmarna förmedlas av signaleringen mellan epitel- och stromalavdelningar, vilket främjar epitelial-mesenkymal övergång (EMT)6,7. Dessutom har en nyligen genomförd studie visat att FGF-2 är en mediator av andra vågens angiogenes och tumörprogression hos män under bildandet av kastrationsresistenta tumörer. Därför kan hämning av signalering via FGF-axeln vara en genomförbar strategi för behandling av kastrationsresistent prostatacancer.

TKI258, en oral multitargeted receptor tyrosinkinas (RTK)-hämmare är känd för att potent hämma klass III, IV och V RTK, och visar biokemiska 50 procent hämmande koncentrationsvärden (IC50) <20 nmol/L för VEGFRs (VEGFR-1, VEGFR) -2 och VEGFR-3); den blodplättshärledda tillväxtfaktorreceptorn-p (PDGFR-p); fibroblasttillväxtfaktorreceptorer 1, 2 och 3 (FGFR-1,2,3); fetal levertyrosinkinasreceptor 3 (FLT-3); och KIT Ret, tyrosinkinas A (TrkA) och csf-1 RTK. På grund av den unika hämmande aktiviteten på FGF-vägar har TKI258 visat signifikant aktivitet i en mängd olika tumörxenograftmodeller i atymiska möss, inklusive akut myeloid leukemi, multipelt myelom och kolon- och prostatahärledda modeller9.

Kastrationsresistenta prostatacancer (CRPC) är en av utmaningarna inom onkologi. Även om det har gjorts framsteg inom kemoterapi10, nya hormonella medel11 och immunterapi12, har patienter i denna undergrupp fortfarande begränsad livslängd. Därför finns det ett akut behov av att identifiera terapeutiska mål och klinisk utveckling av målmedel för behandling av CRPC. För detta ändamål har sorafenib testats i flera fas II-studier tidigare13-17; den kliniska effekten var dock mycket begränsad. Den låga effekten av sorafenib kan delvis förklaras av den lägre styrkan vid hämning av RTK. Med tanke på det nanomolära koncentrationsintervallet IC50 för TKI258 jämfört med mikromolarkoncentrationen för andra multi-TKI: er, bör effekten av TKI258 utvärderas hos CRPC-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Korea, Republiken av
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korea, Republiken av, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korea, Republiken av, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bekräftat progressivt metastaserande androgenoberoende adenokarcinom i prostata med radiografiska tecken på sjukdom.
  • Högst två tidigare cellgiftsbehandlingar
  • Kastreringsnivå av testosteron (< 50 ng/dl) uppnådd genom orkiektomi eller gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
  • Avslutade något studieläkemedel eller kemoterapi tidigare än 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
  • Ålder ≥ 20 år gammal

  • Patienter måste ha följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocyter ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dL
    • Totalt serumbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • alanintransaminas(ALT) och aspartataminotransferas(AST) ≤ 2,0 x övre normalgränsen (ULN) med eller utan levermetastaser
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN eller 1,5 x ULN<serumkreatinin < 3 x ULN, om beräknat kreatininclearance (CrCl) är ≥ 30 mL/min med hjälp av formeln nedan, se Cockcroft-Gault :

CrCl = [140-ålder (år)] x vikt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (om patienten är kvinna multiplicera ovanstående med 0,85)

  • Patienter som ger ett skriftligt informerat samtycke erhålls enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier

  • Patienter med kända hjärnmetastaser eller som har tecken/symtom som kan hänföras till hjärnmetastaser och som inte har utvärderats med röntgenundersökning för att utesluta förekomsten av hjärnmetastaser
  • Patienter med en annan primär malignitet inom 3 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TKI258, hämmare av RTK

Intervention: TKI258

Undersökningsläkemedlet, TKI258, kommer att administreras till alla patienter efter inskrivningar. Behandlingen kommer initialt att ges som 28-dagarscykler enligt följande:

- Dagligen 500 mg av TKI258 administreras själv oralt av patienten i 5 dagar, följt av 2 dagars behandlingsuppehåll.
Läkemedel: TKI258
Utredningsbehandling avser TKI258 i denna studie Till Progression, oacceptabel toxicitet, abstinens
Andra namn:
  • Dovitinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
16 veckors progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vecka 16
sjukdomsprogression definieras som antingen uppkomsten av nya lesioner eller endimensionella tumörmätningar som ökar >20 % eller symtomatisk progression
Vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: upp till 24 månader
Total svarsfrekvens per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer(RECIST)1.0 och prostataspecifikt antigen(PSA), total överlevnadstid, toxicitet och biologisk effekt av TKI258 hos patienter via korrelativ studie med serum och PET-CT-bild
upp till 24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: upp till 36 månader

Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. Om patienten inte är känd för att ha dött, kommer överlevnaden att censureras vid datumet för den senaste kontakten. Total överlevnad kommer att analyseras vid slutdatumet för analysen.

Kaplan-Meier produktgränsmetoden kommer att användas för att beskriva den totala överlevnaden för studieläkemedlet (median, 95 % konfidensintervall och diagram).
upp till 36 månader
Serum FGF23
Tidsram: 2 månader efter kemoterapi

Syftet med den explorativa biomarkören är att identifiera en "biomarkörprofil" för en patientpopulation som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandling med TKI258.

Eftersom denna kliniska prövning inte utformades för att ta itu med specifika biomarkörrelaterade hypoteser, bör analysen av dessa data ses som utforskande och hypotesgenererande.
2 månader efter kemoterapi
PET-CT
Tidsram: 2 månader efter kemoterapi
Syftet med den explorativa biomarkören är att identifiera en "biomarkörprofil" för en patientpopulation som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandling med TKI258.
2 månader efter kemoterapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Utredare

  • Huvudutredare: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2012

Första postat (Uppskatta)

4 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Annan identifierare: KCSG)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera