Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Dovitinib (TKI258) in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

16 febbraio 2021 aggiornato da: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Uno studio di fase II su TKI258 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Dovitinib (TKI258) in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione dopo fallimento della chemioterapia a base di docetaxel. Verranno condotti ulteriori studi correlativi per la risposta metabolica utilizzando l'immagine PET e il cambiamento nel fattore di crescita dei fibroblasti sierici 23 (FGF23).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I segnali del fattore di crescita sono importanti nella carcinogenesi e nella progressione del cancro alla prostata e i fattori di crescita dei fibroblasti (FGF) hanno ruoli importanti in questo senso. I ligandi dell'FGF (FGF1, -2, -6, -8 e -17) ei recettori dell'FGF (FGFR1 e FGFR4) hanno tutti dimostrato di essere significativamente sovraespressi nel cancro alla prostata1-5. Inoltre, studi recenti hanno dimostrato che i ruoli critici dei membri della famiglia FGF sono mediati dalla segnalazione tra compartimenti epiteliali e stromali, promuovendo così la transizione epiteliale-mesenchimale (EMT)6,7. Inoltre, uno studio recente ha dimostrato che l'FGF-2 è un mediatore dell'angiogenesi di seconda ondata e della progressione tumorale negli uomini durante la formazione di tumori resistenti alla castrazione. Pertanto, l'inibizione della segnalazione tramite l'asse FGF potrebbe essere una strategia praticabile per il trattamento del carcinoma prostatico resistente alla castrazione.

È noto che TKI258, un inibitore orale multitargeting del recettore tirosina chinasi (RTK) inibisce potentemente gli RTK di classe III, IV e V, mostrando valori biochimici di concentrazione inibitoria del 50% (IC50) <20 nmol/L per VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2 e VEGFR-3); il recettore-β del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-β); recettori del fattore di crescita dei fibroblasti 1, 2 e 3 (FGFR-1,2,3); recettore 3 della tirosina chinasi del fegato fetale (FLT-3); e KIT Ret, tirosina chinasi A (TrkA) e csf-1 RTK. A causa dell'attività inibitoria unica sui percorsi FGF, TKI258 ha mostrato un'attività significativa in una varietà di modelli di xenotrapianto tumorale in topi atimici, tra cui leucemia mieloide acuta, mieloma multiplo e modelli derivati ​​dal colon e dalla prostata9.

I tumori della prostata resistenti alla castrazione (CRPC) sono una delle sfide nella pratica oncologica. Sebbene ci siano stati progressi nella chemioterapia10, nei nuovi agenti ormonali11 e negli immunoterapici12, i pazienti in questo sottogruppo hanno ancora un'aspettativa di vita limitata. Pertanto, vi è un urgente bisogno di identificare bersagli terapeutici e sviluppo clinico di agenti bersaglio per il trattamento della CRPC. A tal fine, sorafenib è stato testato in più studi di fase II precedenti13-17; tuttavia, l'efficacia clinica era molto limitata. La bassa efficacia di sorafenib potrebbe essere in parte spiegata dalla minore potenza nell'inibizione degli RTK. Considerando l'intervallo di concentrazione nanomolare di IC50 per TKI258 rispetto alla concentrazione micromolare per altri multi-TKI, l'efficacia di TKI258 dovrebbe essere valutata nei pazienti con CRPC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Corea, Repubblica di, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Corea, Repubblica di, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con adenocarcinoma androgeno-indipendente metastatico progressivo istologicamente confermato della prostata con evidenza radiografica di malattia.
  • Non più di due precedenti chemioterapie citotossiche
  • Livello di castrazione del testosterone (< 50 ng/dl) raggiunto mediante orchiectomia o agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 2
  • - Terminato qualsiasi farmaco in studio o chemioterapia prima di 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Età ≥ 20 anni

  • I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Piastrine ≥ 75 x 109/L
    • Emoglobina (Hgb) > 8 g/dL
    • Bilirubina totale sierica: ≤ 1,5 x ULN
    • alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN) con o senza metastasi epatiche
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sierica >1,5 - 3 x ULN o 1,5 x ULN<creatinina sierica < 3 x ULN, se la clearance della creatinina calcolata (CrCl) è ≥ 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, vedere la formula di seguito :

CrCl = [140-età (anni)] x peso (kg) / [72 x Cr sierica (mg/dL)] (se il paziente è una donna moltiplicare quanto sopra per 0,85)

  • Pazienti che danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri

  • Pazienti con metastasi cerebrali note o che presentano segni/sintomi attribuibili a metastasi cerebrali e non sono stati valutati con imaging radiologico per escludere la presenza di metastasi cerebrali
  • Pazienti con un altro tumore maligno primario entro 3 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, del carcinoma a cellule basali o squamose o del carcinoma cutaneo non melanomatoso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TKI258, inibitore di RTK

Intervento: TKI258

Il farmaco sperimentale, TKI258, verrà somministrato a tutti i pazienti dopo l'arruolamento. Il trattamento sarà inizialmente somministrato come cicli di 28 giorni come segue:

- 500 mg giornalieri di TKI258 saranno autosomministrati per via orale dal paziente per 5 giorni, seguiti da 2 giorni di sospensione del trattamento.
Droga: TKI258
Il trattamento sperimentale si riferisce a TKI258 in questo studio Fino a progressione, tossicità inaccettabile, ritiro
Altri nomi:
  • Dovitinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 16 settimane
Lasso di tempo: Settimana 16
progressione della malattia definita come comparsa di nuove lesioni o misurazioni tumorali unidimensionali in aumento> 20% o progressione sintomatica
Settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: fino a 24 mesi
Tasso di risposta globale in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.0 e antigene prostatico specifico (PSA), tempo di sopravvivenza globale, tossicità ed effetto biologico di TKI258 nei pazienti tramite studio correlativo che utilizza il siero e l'immagine PET-TC
fino a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 36 mesi

La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Se il paziente non è noto per essere morto, la sopravvivenza sarà censurata alla data dell'ultimo contatto. La sopravvivenza globale sarà analizzata alla data limite dell'analisi finale.

Verrà utilizzato il metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier per descrivere la sopravvivenza globale per il farmaco in studio (mediana, intervalli di confidenza al 95% e grafici).
fino a 36 mesi
Siero FGF23
Lasso di tempo: 2 mesi dopo la chemioterapia

L'obiettivo del biomarcatore esplorativo è quello di identificare un "profilo" di biomarcatore di una popolazione di pazienti con maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con TKI258.

Poiché questo studio clinico non è stato progettato per affrontare ipotesi specifiche relative ai biomarcatori, l'analisi di questi dati deve essere considerata come esplorativa e generatrice di ipotesi.
2 mesi dopo la chemioterapia
PET-TAC
Lasso di tempo: 2 mesi dopo la chemioterapia
L'obiettivo del biomarcatore esplorativo è quello di identificare un "profilo" di biomarcatore di una popolazione di pazienti con maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con TKI258.
2 mesi dopo la chemioterapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2012

Primo Inserito (Stima)

4 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Altro identificatore: KCSG)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su TKI258

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Greece

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi