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거세저항성 전립선암 환자의 도비티닙(TKI258)

2021년 2월 16일 업데이트: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 TKI258의 2상 연구

본 연구의 목적은 도세탁셀 기반 화학요법에 실패한 후 거세저항성 전립선암 환자를 대상으로 Dovitinib(TKI258)의 효능과 안전성을 평가하는 것이다. 앞으로 PET 영상을 이용한 대사반응과 혈청 섬유아세포 성장인자 23(FGF23)의 변화에 ​​대한 상관관계 연구가 진행될 예정이다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

성장 인자 신호는 전립선암의 발암 및 진행에 중요하며, 섬유아세포 성장 인자(FGF)는 이와 관련하여 중요한 역할을 합니다. FGF 리간드(FGF1, -2, -6, -8 및 -17) 및 FGF 수용체(FGFR1 및 FGFR4)는 모두 전립선암에서 상당히 과발현되는 것으로 나타났습니다1-5. 그리고, 최근 연구는 FGF 가족 구성원의 중요한 역할이 상피와 간질 구획 사이의 신호 전달에 의해 매개되어 상피-중간엽 전이(EMT)를 촉진한다는 것을 입증했습니다6,7. 또한, 최근 연구에 따르면 FGF-2는 거세 저항성 종양이 형성되는 동안 남성의 2차 혈관 신생 및 종양 진행의 매개자입니다. 따라서 FGF 축을 통한 신호 전달의 억제는 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 실행 가능한 전략이 될 수 있습니다.

경구용 다중 표적 수용체 티로신 키나아제(RTK) 억제제인 ​​TKI258은 클래스 III, IV 및 V RTK를 강력하게 억제하는 것으로 알려져 있으며, VEGFR(VEGFR-1, VEGFR -2 및 VEGFR-3); 혈소판 유래 성장 인자 수용체-β(PDGFR-β); 섬유모세포 성장 인자 수용체 1, 2 및 3(FGFR-1,2,3); 태아 간 티로신 키나제 수용체 3(FLT-3); 및 KIT Ret, 티로신 키나아제 A(TrkA) 및 csf-1 RTK. FGF 경로에 대한 고유한 억제 활성으로 인해 TKI258은 급성 골수성 백혈병, 다발성 골수종, 결장 및 전립선 유래 모델을 포함한 무흉선 마우스의 다양한 종양 이종이식 모델에서 상당한 활성을 보였습니다9.

거세 저항성 전립선암(CRPC)은 종양학 실습의 과제 중 하나입니다. 화학 요법10, 새로운 호르몬 제제11 및 면역 요법12이 발전했지만 이 하위 그룹의 환자는 여전히 기대 수명이 제한되어 있습니다. 따라서 CRPC 치료를 위한 치료 표적 발굴 및 표적 제제의 임상 개발이 시급한 실정이다. 이를 위해 소라페닙은 이전에 여러 단계 II 연구에서 테스트되었습니다13-17; 그러나 임상적 효능은 매우 제한적이었다. 소라페닙의 낮은 효능은 부분적으로 RTK 억제 효능이 낮기 때문일 수 있습니다. 다른 다중 TKI에 대한 마이크로몰 농도와 비교하여 TKI258에 대한 IC50의 나노몰 농도 범위를 고려하여 TKI258의 효능은 CRPC 환자에서 평가되어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, 대한민국, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, 대한민국, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 확인된 전립선의 진행성 전이성 안드로겐 비의존성 선암종 환자.
  • 2회 이하의 이전 세포독성 화학요법
  • 고환절제술 또는 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 작용제에 의한 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dl)
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 2
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이전에 임의의 연구 약물 또는 화학 요법을 완료했습니다.
  • 연령 ≥ 20세

  • 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 혈소판 ≥ 75 x 109/L
    • 헤모글로빈(Hgb) > 8g/dL
    • 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN
    • ALT(alanine transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.0 x 정상 상한치(ULN) 간 전이 유무
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 - 3 x ULN 또는 1.5 x ULN< 혈청 크레아티닌 < 3 x ULN, Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 ≥ 30 mL/min인 경우, 아래 공식 참조 :

CrCl = [140세(세)] x 체중(kg) / [72 x 혈청 Cr(mg/dL)](환자가 여성인 경우 위에 0.85를 곱함)

  • 현지 지침에 따라 얻은 서면 동의서를 제공한 환자

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

  • 알려진 뇌 전이가 있거나 뇌 전이에 기인한 징후/증상이 있고 뇌 전이의 존재를 배제하기 위한 방사선 영상으로 평가되지 않은 환자
  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종성 피부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TKI258, RTK 억제제

개입: TKI258

연구 약물인 TKI258은 등록 후 모든 환자에게 투여될 것입니다. 치료는 초기에 다음과 같이 28일 주기로 시행됩니다.

- 매일 500mg의 TKI258을 5일 동안 환자가 경구로 자가 투여한 후 2일 동안 치료를 중단합니다.
의약품: TKI258
연구 치료는 이 연구에서 TKI258을 의미합니다 진행, 허용할 수 없는 독성, 금단까지
다른 이름들:
  • 도비티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
16주 무진행 생존율
기간: 16주차
새로운 병변의 출현 또는 1차원적 종양 측정치 >20% 증가 또는 증상적 진행으로 정의되는 질병 진행
16주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 최대 24개월
혈청과 PET-CT 영상을 이용한 상관연구를 통한 환자의 TKI258의 RECIST(Response Evaluation Criteria) 1.0과 전립선특이항원(PSA)에 따른 전체반응률, 전체생존기간, 독성, 생물학적 효과
최대 24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 최대 36개월

전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 검열됩니다. 전체 생존은 최종 분석 마감일에 분석됩니다.

Kaplan-Meier 제품 한계 방법은 연구 약물의 전체 생존을 설명하는 데 사용될 것입니다(중앙값, 95% 신뢰 구간 및 플롯).
최대 36개월
세럼 FGF23
기간: 화학 요법 후 2개월

탐색적 바이오마커의 목적은 TKI258을 사용한 치료로부터 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자 집단의 바이오마커 '프로필'을 식별하는 것입니다.

이 임상 시험은 특정 바이오마커 관련 가설을 다루도록 설계되지 않았기 때문에 이 데이터의 분석은 탐색 및 가설 생성으로 간주되어야 합니다.
화학 요법 후 2개월
PET-CT
기간: 화학 요법 후 2개월
탐색적 바이오마커의 목적은 TKI258을 사용한 치료로부터 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자 집단의 바이오마커 '프로필'을 식별하는 것입니다.
화학 요법 후 2개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Korean Cancer Study Group

수사관

  • 수석 연구원: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 11월 30일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2021년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (기타 식별자: KCSG)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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