Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dovitinib(TKI258) potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

tiistai 16. helmikuuta 2021 päivittänyt: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Vaiheen II tutkimus TKI258:sta potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Dovitinibin (TKI258) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä sen jälkeen, kun dosetakselipohjainen kemoterapia on epäonnistunut. Lisäkorrelatiiviset tutkimukset metabolisen vasteen suhteen PET-kuvan ja seerumin fibroblastikasvutekijän 23:n (FGF23) muutoksen avulla suoritetaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kasvutekijäsignaalit ovat tärkeitä eturauhassyövän karsinogeneesissä ja etenemisessä, ja fibroblastikasvutekijöillä (FGF) on tärkeä rooli tässä suhteessa. FGF-ligandit (FGF1, -2, -6, -8 ja -17) ja FGF-reseptorit (FGFR1 ja FGFR4) ovat kaikki osoittaneet merkittävästi yli-ilmentyneitä eturauhassyövässä1-5. Ja viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että FGF-perheen jäsenten kriittisiä rooleja välittää epiteeli- ja stroomaosastojen välinen signalointi, mikä edistää epiteeli-mesenkymaalista siirtymää (EMT)6,7. Lisäksi tuore tutkimus on osoittanut, että FGF-2 on toisen aallon angiogeneesin ja kasvaimen etenemisen välittäjä miehillä kastraatioresistenttien kasvainten muodostumisen aikana. Siksi FGF-akselin kautta tapahtuvan signaloinnin estäminen voi olla toteuttamiskelpoinen strategia kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa.

TKI258:n, suun kautta otettavan monikohdeisen reseptorityrosiinikinaasin (RTK) estäjän tiedetään estävän tehokkaasti luokan III, IV ja V RTK:ita, ja sen biokemialliset 50 prosentin estopitoisuuden (IC50) arvot ovat <20 nmol/L VEGFR:ille (VEGFR-1, VEGFR). -2 ja VEGFR-3); verihiutaleperäinen kasvutekijäreseptori-p (PDGFR-p); fibroblastikasvutekijäreseptorit 1, 2 ja 3 (FGFR-1,2,3); sikiön maksan tyrosiinikinaasireseptori 3 (FLT-3); ja KIT Ret, tyrosiinikinaasi A (TrkA) ja csf-1 RTK:t. Ainutlaatuisen FGF-reittejä estävän aktiivisuuden vuoksi TKI258 on osoittanut merkittävää aktiivisuutta useissa tuumoriksenograftimalleissa kateenkorvaushiirillä, mukaan lukien akuutti myelooinen leukemia, multippeli myelooma sekä paksusuolen- ja eturauhasperäiset mallit9.

Kastraatioresistentit eturauhassyövät (CRPC) ovat yksi onkologian haasteista. Vaikka kemoterapiassa10, uusissa hormonaalisissa aineissa11 ja immunoterapeuttisissa lääkkeissä12 on edistytty, tämän alaryhmän potilaiden elinajanodote on edelleen rajallinen. Siksi on kiireellinen tarve tunnistaa terapeuttiset kohteet ja kohdeaineiden kliininen kehittäminen CRPC:n hoitoon. Tätä tarkoitusta varten sorafenibia on testattu useissa vaiheen II tutkimuksissa aiemmin13-17; kliininen teho oli kuitenkin hyvin rajallinen. Sorafenibin alhainen teho saattaa osittain selittyä alhaisemmalla teholla RTK:iden estossa. Kun otetaan huomioon IC50:n nanomolaarinen pitoisuusalue TKI258:lle verrattuna mikromolaariseen pitoisuuteen muilla multi-TKI:illä, TKI258:n tehokkuus tulee arvioida CRPC-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korean tasavalta, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korean tasavalta, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu etenevä etäpesäkkeinen androgeenista riippumaton eturauhasen adenokarsinooma, joilla on röntgenkuvaus sairaudesta.
  • Enintään kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiaa
  • Testosteronin kastraatiotaso (< 50 ng/dl), joka saavutetaan orkiektomialla tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistilla
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Lopettanut minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai kemoterapian aikaisemmin kuin 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
  • Ikä ≥ 20 vuotta vanha

  • Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l
    • Hemoglobiini (Hgb) > 8 g/dl
    • Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN
    • alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien kanssa tai ilman
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai seerumin kreatiniini > 1,5 - 3 x ULN tai 1,5 x ULN< seerumin kreatiniini < 3 x ULN, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on ≥ 30 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa, katso alla oleva kaava :

CrCl = [140-ikä (vuotta)] x paino (kg) / [72 x seerumi Cr (mg/dl)] (jos potilas on nainen, kerro yllä oleva arvo 0,85:llä)

  • Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä

  • Potilaat, joilla tiedetään aivoetastaasien esiintymistä tai joilla on aivometastaasien aiheuttamia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien poissulkemiseksi
  • Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TKI258, RTK:iden estäjä

Interventio: TKI258

Tutkimuslääke TKI258 annetaan kaikille potilaille ilmoittautumisen jälkeen. Hoito annetaan aluksi 28 päivän sykleinä seuraavasti:

- Potilas antaa päivittäin 500 mg TKI258:aa itse suun kautta 5 päivän ajan, jonka jälkeen on 2 päivän hoitotauko.
Lääke: TKI258
Tutkimushoito viittaa tässä tutkimuksessa TKI258:aan Progression asti, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, vieroitus
Muut nimet:
  • Dovitinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
16 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Viikko 16
taudin eteneminen määritellään joko uusien leesioiden ilmaantumisena tai yksiulotteisena kasvaimen mittauksena, joka kasvaa >20 %, tai oireiden etenemisenä
Viikko 16

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Kokonaisvaste per vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.0 ja eturauhasspesifisessä antigeenissä (PSA), kokonaiseloonjäämisaika, toksisuus ja TKI258:n biologinen vaikutus potilailla korrelatiivisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin seerumia ja PET-CT-kuvaa
jopa 24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta

Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetä kuolleen, eloonjääminen sensuroidaan viimeisen kontaktin päivämääränä. Kokonaiseloonjääminen analysoidaan lopullisen analyysin päättymispäivänä.

Kaplan-Meier-tuoteraja-menetelmää käytetään kuvaamaan tutkimuslääkkeen kokonaiseloonjäämistä (mediaani, 95 %:n luottamusvälit ja kaaviot).
jopa 36 kuukautta
Seerumi FGF23
Aikaikkuna: 2 kuukautta kemoterapian jälkeen

Tutkivan biomarkkerin tavoitteena on tunnistaa biomarkkerin "profiili" potilaspopulaatiosta, joka todennäköisimmin hyötyy TKI258-hoidosta.

Koska tätä kliinistä tutkimusta ei suunniteltu käsittelemään tiettyjä biomarkkereihin liittyviä hypoteeseja, näiden tietojen analysointia tulisi pitää tutkivana ja hypoteeseja luovana.
2 kuukautta kemoterapian jälkeen
PET-CT
Aikaikkuna: 2 kuukautta kemoterapian jälkeen
Tutkivan biomarkkerin tavoitteena on tunnistaa biomarkkerin "profiili" potilaspopulaatiosta, joka todennäköisimmin hyötyy TKI258-hoidosta.
2 kuukautta kemoterapian jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Korean Cancer Study Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. marraskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Muu tunniste: KCSG)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa