Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dovitinib(TKI258) hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft

16. februar 2021 opdateret af: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

Et fase II-studie af TKI258 hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Dovitinib (TKI258) hos patienter med kastrationsresistent prostatacancer efter svigt af docetaxel-baseret kemoterapi. Yderligere korrelativ undersøgelse for metabolisk respons ved hjælp af PET-billede og ændring i serum fibroblast vækstfaktor 23(FGF23) vil blive udført.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vækstfaktorsignaler er vigtige i carcinogenese og progression af prostatacancer, og fibroblast-vækstfaktorer (FGF) har vigtige roller i denne henseende. FGF-ligander (FGF1, -2, -6, -8 og -17) og FGF-receptorer (FGFR1 og FGFR4) har alle vist sig at være signifikant overudtrykt i prostatacancer1-5. Og de seneste undersøgelser har vist, at FGF-familiemedlemmernes kritiske roller er medieret af signalering mellem epitel- og stromale rum, hvilket fremmer epitel-mesenchymal overgang (EMT)6,7. Desuden har en nylig undersøgelse vist, at FGF-2 er en mediator af anden bølge angiogenese og tumorprogression hos mænd under dannelsen af ​​kastrationsresistente tumorer. Derfor kan inhibering af signalering via FGF-aksen være en levedygtig strategi til behandling af kastrationsresistent prostatacancer.

TKI258, en oral multitargeted receptor tyrosinkinase (RTK) hæmmer, er kendt for at hæmme klasse III, IV og V RTK'erne, og viser biokemiske 50 procent hæmmende koncentrationsværdier (IC50) <20 nmol/L for VEGFR'er (VEGFR-1, VEGFR) -2 og VEGFR-3); den blodplade-afledte vækstfaktor-receptor-p (PDGFR-p); fibroblast vækstfaktor receptorer 1, 2 og 3 (FGFR-1,2,3); føtal levertyrosinkinasereceptor 3 (FLT-3); og KIT Ret, tyrosinkinase A (TrkA) og csf-1 RTK'er. På grund af den unikke inhiberende aktivitet på FGF-veje har TKI258 vist signifikant aktivitet i en række tumorxenograft-modeller i athymiske mus, herunder akut myeloid leukæmi, myelomatose og colon- og prostata-afledte modeller9.

Kastrationsresistente prostatacancer (CRPC) er en af ​​udfordringerne i onkologisk praksis. Selvom der har været fremskridt inden for kemoterapi10, nye hormonelle midler11 og immunterapi12, har patienter i denne undergruppe stadig begrænset forventet levetid. Derfor er der et presserende behov for at identificere terapeutiske mål og klinisk udvikling af målmidler til behandling af CRPC. Til dette formål er sorafenib blevet testet i flere fase II studier tidligere13-17; dog var den kliniske effekt meget begrænset. Den lave effekt af sorafenib kan delvist forklares af den lavere styrke i hæmning af RTK'er. I betragtning af det nanomolære koncentrationsområde for IC50 for TKI258 sammenlignet med mikromolær koncentration for andre multi-TKI'er, bør effektiviteten af ​​TKI258 evalueres hos CRPC-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Korea, Republikken, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Korea, Republikken, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet fremadskridende metastatisk androgen-uafhængig adenocarcinom i prostata med radiografisk tegn på sygdom.
  • Ikke mere end to tidligere cytotoksisk kemoterapi
  • Kastrationsniveau af testosteron (< 50 ng/dl) opnået ved orkiektomi eller gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
  • Afsluttede ethvert forsøgslægemiddel eller kemoterapi tidligere end 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Alder ≥ 20 år

  • Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplader ≥ 75 x 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb) > 8 g/dL
    • Serum total bilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • alanintransaminase(ALT) og aspartataminotransferase(AST) ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN) med eller uden levermetastaser
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller serumkreatinin >1,5 - 3 x ULN eller 1,5 x ULN<serumkreatinin < 3 x ULN, hvis den beregnede kreatininclearance (CrCl) er ≥ 30 mL/min ved hjælp af formlen nedenfor, se Cockcroft-Gault :

CrCl = [140-alder (år)] x vægt (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (hvis patienten er kvinde, ganges ovenstående med 0,85)

  • Patienter, der giver et skriftligt informeret samtykke indhentet efter lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier

  • Patienter med kendte hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer, der kan tilskrives hjernemetastaser, og som ikke er blevet vurderet med røntgenundersøgelse for at udelukke tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser
  • Patienter med en anden primær malignitet inden for 3 år før påbegyndelse af studielægemidlet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TKI258, hæmmer af RTK'er

Intervention: TKI258

Undersøgelseslægemiddel, TKI258, vil blive administreret til alle patienter efter tilmelding. Behandlingen vil indledningsvis blive administreret som 28-dages cyklusser som følger:

- Dagligt 500 mg TKI258 vil blive administreret selv oralt af patienten i 5 dage, efterfulgt af 2 dages behandlingsfri.
Medicin: TKI258
Udredningsbehandling refererer til TKI258 i denne undersøgelse Indtil Progression, uacceptabel toksicitet, abstinens
Andre navne:
  • Dovitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
16 ugers progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Uge 16
sygdomsprogression defineret som enten forekomsten af ​​nye læsioner eller endimensionelle tumormålinger, der stiger >20 % eller symptomatisk progression
Uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: op til 24 måneder
Samlet responsrate pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer(RECIST)1.0 og prostataspecifikt antigen(PSA), samlet overlevelsestid, toksicitet og biologisk effekt af TKI258 hos patienter via korrelativ undersøgelse ved hjælp af serum og PET-CT-billede
op til 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 36 måneder

Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis patienten ikke vides at være død, vil overlevelse blive censureret på datoen for den sidste kontakt. Samlet overlevelse vil blive analyseret på den endelige analyses slutdato.

Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden vil blive brugt til at beskrive den samlede overlevelse for forsøgslægemidlet (median, 95 % konfidensintervaller og plots).
op til 36 måneder
Serum FGF23
Tidsramme: 2 måneder efter kemoterapi

Formålet med den eksplorative biomarkør er at identificere en biomarkør-'profil' for en patientpopulation, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af behandling med TKI258.

Da dette kliniske forsøg ikke var designet til at adressere specifikke biomarkører-relaterede hypoteser, bør analysen af ​​disse data ses som undersøgende og hypotesegenererende.
2 måneder efter kemoterapi
PET-CT
Tidsramme: 2 måneder efter kemoterapi
Formålet med den eksplorative biomarkør er at identificere en biomarkør-'profil' for en patientpopulation, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af behandling med TKI258.
2 måneder efter kemoterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Korean Cancer Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2012

Først opslået (Skøn)

4. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Anden identifikator: KCSG)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TKI258

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner