Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dovitinib(TKI258) kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

2021. február 16. frissítette: Kyong-Hwa, Park, Korean Cancer Study Group

A TKI258 II. fázisú vizsgálata kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

A tanulmány célja a Dovitinib(TKI258) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél, miután a docetaxel-alapú kemoterápia sikertelen volt. A metabolikus válasz további korrelatív vizsgálata PET-kép és a szérum fibroblaszt növekedési faktor 23 (FGF23) változása alapján történik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A növekedési faktor jelei fontosak a prosztatarák karcinogenezisében és progressziójában, és a fibroblaszt növekedési faktorok (FGF) fontos szerepet játszanak ebben a tekintetben. Az FGF ligandumok (FGF1, -2, -6, -8 és -17) és az FGF receptorok (FGFR1 és FGFR4) mind szignifikánsan túlzottan expresszálódnak prosztatarákban1-5. A közelmúltban végzett tanulmányok kimutatták, hogy az FGF családtagok kritikus szerepét az epiteliális és a stromális kompartmentek közötti jelátvitel közvetíti, így elősegítve az epiteliális-mezenchimális átmenetet (EMT)6,7. Ezenkívül egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy az FGF-2 a második hullám angiogenezisének és a tumorprogressziónak a közvetítője férfiakban a kasztráció-rezisztens daganatok kialakulása során. Ezért az FGF tengelyen keresztüli jelátvitel gátlása életképes stratégia lehet a kasztráció-rezisztens prosztatarák kezelésében.

A TKI258, egy orális többcélú receptor tirozin kináz (RTK) gátló, amelyről ismert, hogy hatékonyan gátolja a III., IV. és V. osztályú RTK-kat, és a VEGFR-ek (VEGFR-1, VEGFR) biokémiai 50 százalékos gátló koncentrációja (IC50) <20 nmol/l. -2 és VEGFR-3); a vérlemezkéből származó növekedési faktor receptor-β (PDGFR-β); fibroblaszt növekedési faktor receptorok 1, 2 és 3 (FGFR-1,2,3); magzati máj tirozin-kináz receptor 3 (FLT-3); és KIT Ret, tirozin-kináz A (TrkA) és csf-1 RTK-k. Az FGF útvonalakra kifejtett egyedi gátló aktivitása miatt a TKI258 szignifikáns aktivitást mutatott számos tumor xenograft modellben thymiás egerekben, beleértve az akut myeloid leukémiát, a myeloma multiplexet, valamint a vastagbél- és prosztata eredetű modelleket9.

A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) az egyik kihívás az onkológiai gyakorlatban. Bár előrelépés történt a kemoterápia10, az új hormonális szerek11 és az immunterápiás szerek12 terén, az ebbe az alcsoportba tartozó betegek várható élettartama még mindig korlátozott. Ezért sürgős szükség van a terápiás célpontok azonosítására és a célszerek klinikai fejlesztésére a CRPC kezelésére. Ebből a célból a szorafenibet több, II. fázisú vizsgálatban tesztelték korábban13-17; azonban a klinikai hatékonyság nagyon korlátozott volt. A sorafenib alacsony hatékonysága részben az RTK-k gátlásának alacsonyabb hatásával magyarázható. Figyelembe véve az IC50 nanomoláris koncentrációtartományát a TKI258 esetében, összehasonlítva a többi multi-TKI mikromoláris koncentrációjával, a TKI258 hatékonyságát értékelni kell CRPC-betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
    • Chongro-ku
      • Seoul, Chongro-ku, Koreai Köztársaság, 110999
        • Korean Cancer Study Group
    • Seongbuk-gu, Inchon-ro
      • Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Koreai Köztársaság, 136-705
        • Korea University Anam Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt, progresszív, metasztatikus, androgén-független prosztata adenokarcinómában szenvedő betegek, akiknek röntgenvizsgálati bizonyítéka van a betegségre.
  • Legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápia
  • Orchiectomiával vagy gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistával elért tesztoszteron kasztrációs szintje (< 50 ng/dl)
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0–2
  • Bármely vizsgálati gyógyszert vagy kemoterápiát korábban, mint 4 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt befejezte.
  • Életkor ≥ 20 év

  • A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Vérlemezkék ≥ 75 x 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) > 8 g/dl
    • Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN
    • alanin-transzamináz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) májmetasztázisokkal vagy anélkül
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy szérum kreatinin > 1,5 - 3 x ULN vagy 1,5 x ULN< szérum kreatinin < 3 x ULN, ha a számított kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, lásd az alábbi képletet :

CrCl = [140 életkor (év)] x testtömeg (kg) / [72 x szérum Cr (mg/dL)] (ha a beteg nő, szorozza meg a fenti értéket 0,85-tel)

  • Azok a betegek, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adnak a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem

  • Azok a betegek, akiknél ismert agyi áttétek vannak, vagy akiknél agyi áttéteknek tulajdonítható jelek/tünetek vannak, és nem vizsgálták őket radiológiai képalkotással az agyi metasztázisok jelenlétének kizárása érdekében
  • Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TKI258, az RTK-k inhibitora

Beavatkozás: TKI258

A TKI258 vizsgálati gyógyszert minden betegnek beadják a beiratkozást követően. A kezelés kezdetben 28 napos ciklusokban történik, az alábbiak szerint:

- A páciens napi 500 mg TKI258-at szájon át önmagának ad be 5 napig, majd 2 napos kezelés szünetet tart.
Drog: TKI258
A vizsgálati kezelés a TKI258-ra vonatkozik ebben a vizsgálatban Progresszióig, elfogadhatatlan toxicitás, megvonás
Más nevek:
  • Dovitinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
16 hetes progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 16. hét
a betegség progresszióját úgy határozzák meg, mint új elváltozások megjelenése vagy egydimenziós tumorméretek, amelyek >20%-nál nagyobbak, vagy tüneti progresszió
16. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 24 hónapig
A szilárd daganatok (RECIST) 1.0 és a prosztata-specifikus antigén (PSA) válaszértékelési kritériumai szerinti teljes válaszarány, a teljes túlélési idő, a TKI258 toxicitása és biológiai hatása a betegekben szérum és PET-CT-képet alkalmazó korrelatív vizsgálat során
24 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 36 hónapig

A teljes túlélés a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő. Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák. A teljes túlélést a végső elemzés határnapján elemzik.

A Kaplan-Meier termékhatár-módszert fogják használni a vizsgált gyógyszer teljes túlélésének leírására (medián, 95%-os konfidencia intervallumok és diagramok).
36 hónapig
Szérum FGF23
Időkeret: 2 hónappal a kemoterápia után

A feltáró biomarker célja annak a betegpopulációnak a biomarker „profiljának” azonosítása, amely a legnagyobb valószínűséggel részesül a TKI258-kezelésből.

Mivel ezt a klinikai vizsgálatot nem specifikus biomarkerekkel kapcsolatos hipotézisek kezelésére tervezték, ezen adatok elemzését feltárónak és hipotézisgenerálónak kell tekinteni.
2 hónappal a kemoterápia után
PET-CT
Időkeret: 2 hónappal a kemoterápia után
A feltáró biomarker célja annak a betegpopulációnak a biomarker „profiljának” azonosítása, amely a legnagyobb valószínűséggel részesül a TKI258-kezelésből.
2 hónappal a kemoterápia után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Korean Cancer Study Group

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. október 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. november 30.

Első közzététel (Becslés)

2012. december 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KCSG-GU11-05
  • GU11-05 (Egyéb azonosító: KCSG)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a TKI258

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel