Dovitinib (TKI258) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración
Un estudio de fase II de TKI258 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las señales de los factores de crecimiento son importantes en la carcinogénesis y la progresión del cáncer de próstata, y los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) tienen funciones importantes a este respecto. Se ha demostrado que los ligandos de FGF (FGF1, -2, -6, -8 y -17) y los receptores de FGF (FGFR1 y FGFR4) se sobreexpresan significativamente en el cáncer de próstata1-5. Y, los estudios recientes han demostrado que los roles críticos de los miembros de la familia FGF están mediados por la señalización entre los compartimentos epitelial y estromal, promoviendo así la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT)6,7. Además, un estudio reciente ha demostrado que el FGF-2 es un mediador de la angiogénesis de segunda ola y de la progresión tumoral en hombres durante la formación de tumores resistentes a la castración. Por lo tanto, la inhibición de la señalización a través del eje FGF podría ser una estrategia viable para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración.
Se sabe que TKI258, un inhibidor oral de la tirosina quinasa (RTK) del receptor multidirigido, inhibe potentemente los RTK de clase III, IV y V, mostrando valores bioquímicos de concentración inhibitoria del 50 por ciento (IC50) <20 nmol/L para VEGFR (VEGFR-1, VEGFR -2 y VEGFR-3); el receptor-β del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR-β); receptores 1, 2 y 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR-1,2,3); receptor de tirosina quinasa de hígado fetal 3 (FLT-3); y KIT Ret, tirosina quinasa A (TrkA) y csf-1 RTK. Debido a la actividad inhibitoria única en las vías de FGF, TKI258 ha mostrado una actividad significativa en una variedad de modelos de xenoinjertos tumorales en ratones atímicos, que incluyen leucemia mieloide aguda, mieloma múltiple y modelos derivados de colon y próstata9.
El cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) es uno de los retos de la práctica oncológica. Aunque ha habido avances en quimioterapia10, nuevos agentes hormonales11 e inmunoterapia12, los pacientes de este subgrupo todavía tienen una esperanza de vida limitada. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar dianas terapéuticas y el desarrollo clínico de agentes diana para el tratamiento del CRPC. Para este fin, sorafenib ha sido probado en múltiples estudios de fase II con anterioridad13-17; sin embargo, la eficacia clínica fue muy limitada. La baja eficacia de sorafenib podría explicarse en parte por la menor potencia en la inhibición de RTK. Teniendo en cuenta el rango de concentración nanomolar de IC50 para TKI258 en comparación con la concentración micromolar para otros multi-TKI, la eficacia de TKI258 debe evaluarse en pacientes con CRPC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chongro-ku
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Seoul, Chongro-ku, Corea, república de, 110999
- Korean Cancer Study Group
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Seongbuk-gu, Inchon-ro
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Seoul, Seongbuk-gu, Inchon-ro, Corea, república de, 136-705
- Korea University Anam Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinoma de próstata metastásico independiente de andrógenos confirmado histológicamente con evidencia radiográfica de enfermedad.
- No más de dos quimioterapias citotóxicas previas
- Nivel de castración de testosterona (< 50 ng/dl) alcanzado por orquiectomía o agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
- Terminado cualquier fármaco del estudio o quimioterapia antes de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Edad ≥ 20 años
Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 75 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) > 8 g/dL
- Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x LSN
- alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,0 x límite superior normal (ULN) con o sin metástasis hepáticas
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o creatinina sérica > 1,5 - 3 x ULN o 1,5 x ULN <creatinina sérica < 3 x ULN, si el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) es ≥ 30 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault, consulte la fórmula a continuación :
CrCl = [140-edad (años)] x peso (kg) / [72 x Cr sérica (mg/dL)] (si el paciente es mujer, multiplique lo anterior por 0,85)
- Pacientes que dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales
Criterio de exclusión:
Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios
- Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o que tienen signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y no han sido evaluados con imágenes radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales.
- Pacientes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas o cáncer de piel no melanoma.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TKI258, inhibidor de RTK
Intervención: TKI258 El fármaco en investigación, TKI258, se administrará a todos los pacientes después de la inscripción. El tratamiento se administrará inicialmente en ciclos de 28 días de la siguiente manera: - El paciente se autoadministrará 500 mg diarios de TKI258 por vía oral durante 5 días, seguidos de 2 días de descanso. |
El tratamiento en investigación se refiere a TKI258 en este estudio Hasta Progresión, toxicidad inaceptable, retiro
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión de 16 semanas
Periodo de tiempo: Semana 16
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Progresión de la enfermedad definida como la aparición de nuevas lesiones o medidas tumorales unidimensionales que aumentan >20 % o progresión sintomática
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Semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Tasa de respuesta general según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.0 y antígeno prostático específico (PSA), tiempo de supervivencia general, toxicidad y efecto biológico de TKI258 en pacientes mediante estudio correlativo utilizando suero e imagen PET-CT
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hasta 24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Si no se sabe que el paciente ha muerto, se censurará la supervivencia en la fecha del último contacto. La supervivencia global se analizará en la fecha de corte del análisis final. Se utilizará el método de límite de producto de Kaplan-Meier para describir la supervivencia general del fármaco del estudio (mediana, intervalos de confianza del 95 % y gráficos). |
hasta 36 meses
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Suero FGF23
Periodo de tiempo: 2 meses después de la quimioterapia
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El objetivo del biomarcador exploratorio es identificar un "perfil" de biomarcador de una población de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con TKI258. Dado que este ensayo clínico no fue diseñado para abordar hipótesis específicas relacionadas con biomarcadores, el análisis de estos datos debe verse como exploratorio y generador de hipótesis. |
2 meses después de la quimioterapia
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TEP-TC
Periodo de tiempo: 2 meses después de la quimioterapia
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El objetivo del biomarcador exploratorio es identificar un "perfil" de biomarcador de una población de pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse del tratamiento con TKI258.
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2 meses después de la quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kyong Hwa Park, MD, phD, Korea University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dorkin TJ, Robinson MC, Marsh C, Bjartell A, Neal DE, Leung HY. FGF8 over-expression in prostate cancer is associated with decreased patient survival and persists in androgen independent disease. Oncogene. 1999 Apr 29;18(17):2755-61. doi: 10.1038/sj.onc.1202624.
- Gnanapragasam VJ, Robinson MC, Marsh C, Robson CN, Hamdy FC, Leung HY. FGF8 isoform b expression in human prostate cancer. Br J Cancer. 2003 May 6;88(9):1432-8. doi: 10.1038/sj.bjc.6600875.
- Heer R, Douglas D, Mathers ME, Robson CN, Leung HY. Fibroblast growth factor 17 is over-expressed in human prostate cancer. J Pathol. 2004 Dec;204(5):578-86. doi: 10.1002/path.1668.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KCSG-GU11-05
- GU11-05 (Otro identificador: KCSG)
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